Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VAY736 bij recidiverende of refractaire CLL-patiënten (VAY736Y)

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatie: recidiverende/refractaire CLL na ten minste twee eerdere behandelingsregimes

• Dosis uitbreiding:

  • Arm 1: recidiverende/refractaire CLL na twee tot drie eerdere behandelingsregimes
  • Arm 2: Recidiverende/refractaire CLL na vier of meer eerdere behandelingsregimes
• Alle eerdere antikanker- en onderzoekstherapieën, inclusief bestraling, radio-immunotherapie en monoklonale antilichaamtherapie, gedurende ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke langer is, zijn gestaakt vóór toediening van de onderzoeksbehandeling, en moet volledig hersteld zijn van de nadelige gevolgen effecten van een dergelijke behandeling vóór aanvang van de studiebehandeling
• Eerdere behandeling met alemtuzumab gedurende ten minste 6 maanden stopgezet
• Leeftijd 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status graad ≤ 1
• Levensverwachting > 3 maanden

• Voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria (moet binnen 14 dagen na inschrijving worden verkregen):

  • Adequate eindorgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtesten, zoals gespecificeerd in het protocol.

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling of niet volledig hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote of kleine chirurgische ingreep vóór de studiebehandeling
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist (behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix of niet-melanoom carcinoom van de huid of enige andere curatief behandelde maligniteit die niet is behandeld in de voorgaande 3 maanden of behandeling voor een recidief in de loop van de studie naar verwachting nodig zal zijn).
• Voorafgaande anafylactische of andere ernstige infusiereactie waardoor de patiënt de toediening van humaan immunoglobuline of monoklonaal antilichaam niet kan verdragen
• Klinisch significante ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of significante afwijkingen in het geleidingssysteem naar de mening van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig was binnen 14 dagen vóór de studiebehandeling. Profylactische antibiotica en antivirale therapieën zijn toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis C-virus of hepatitis B-virus of een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
• Lopend gebruik van corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent)
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.