Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika VAY736 u pacjentów z PBL z nawrotem lub opornością na leczenie (VAY736Y)

Kryteria przyjęcia:

• Zwiększanie dawki: PBL nawracająca/oporna na leczenie po co najmniej -dwóch wcześniejszych schematach leczenia

• Rozszerzenie dawki:

  • Ramię 1: PBL nawracająca/oporna na leczenie po dwóch lub trzech wcześniejszych schematach leczenia
  • Ramię 2: PBL nawracająca/oporna na leczenie po co najmniej czterech wcześniejszych schematach leczenia
• przerwać jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową i badaną terapię, w tym radioterapię, radioimmunoterapię i terapię przeciwciałami monoklonalnymi na co najmniej 28 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku i musi całkowicie wyleczyć się z działania niepożądanego skutki takiego leczenia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Przerwać wcześniejszą terapię alemtuzumabem na co najmniej 6 miesięcy
• Wiek 18 lat
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

• Spełniają następujące kryteria laboratoryjne (należy je uzyskać w ciągu 14 dni od rejestracji):

  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych, oceniana na podstawie badań laboratoryjnych, zgodnie z protokołem.

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania lub brak pełnego wyzdrowienia po działaniach niepożądanych jakichkolwiek większych lub mniejszych zabiegów chirurgicznych przed leczeniem w ramach badania
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu leczonego wyleczalnie, który nie był leczony w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub oczekuje się, że będą wymagać leczenia nawrotu w trakcie badania).
• Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na wlew, powodująca, że ​​pacjent nie toleruje podania ludzkiej immunoglobuliny lub przeciwciała monoklonalnego
• Klinicznie istotna choroba ośrodkowego układu nerwowego
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia w opinii badacza
• Historia aktywnego zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania. Dozwolone są profilaktyczne antybiotyki i terapie przeciwwirusowe.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakakolwiek aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciągłe stosowanie kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.