Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för VAY736 hos patienter med återfall eller refraktär KLL (VAY736Y)

Inklusionskriterier:

• Dosökning: Återfall/refraktär KLL efter minst -två tidigare behandlingsregimer

• Dosexpansion:

  • Arm 1: Återfall/refraktär KLL efter två till tre tidigare behandlingsregimer
  • Arm 2: Återfall/refraktär KLL efter fyra eller fler tidigare behandlingsregimer
• Avbröt all tidigare anticancer- och undersökningsterapi, inklusive strålning, radioimmunterapi och monoklonal antikroppsterapi under minst 28 dagar eller 5 halveringstider av undersökningsprodukten, beroende på vilken som är längre, före administrering av studiebehandlingen och måste ha återhämtat sig helt från biverkningen effekter av sådan behandling innan studiebehandling påbörjas
• Avbruten tidigare alemtuzumabbehandling i minst 6 månader
• Ålder 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus grad ≤ 1
• Förväntad livslängd > 3 månader

• Uppfylla följande laboratoriekriterier (måste erhållas inom 14 dagar efter registreringen):

  • Tillräcklig funktion hos slutorganen enligt laboratorietester, enligt protokollet.

• Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

• Större operation inom 28 dagar före studiebehandlingen eller har inte återhämtat sig helt från de negativa effekterna av några större eller mindre kirurgiska ingrepp före studiebehandlingen
• Historik av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention (förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen eller icke-melanomkarcinom i huden eller någon annan kurativt behandlad malignitet som inte har behandlats under de senaste 3 månaderna eller förväntas kräva behandling för återfall under studiens gång).
• Tidigare anafylaktisk eller annan allvarlig infusionsreaktion så att patienten inte kan tolerera humant immunglobulin eller administrering av monoklonala antikroppar
• Kliniskt signifikant sjukdom i centrala nervsystemet
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Hospital Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller signifikanta störningar i ledningssystemet enligt utredarens uppfattning
• Historik om en aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före studiebehandling. Profylaktiska antibiotika och antivirala terapier är tillåtna.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus eller hepatit B-virus eller någon aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
• Pågående kortikosteroidanvändning (>10 mg/dag prednison eller motsvarande)
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
• Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.