膀胱内BCG联合ALT-803治疗非肌层浸润性膀胱癌的研究
2026年3月26日 更新者：ImmunityBio, Inc.
卡介苗 (BCG) 与 ALT-803 (N-803) 联合治疗非肌肉浸润性膀胱癌患者的膀胱内研究
这是一项 Ib/IIb 期、随机、双队列、开放标签、多中心研究，在未接受过 BCG 治疗的高级别 NMIBC 患者中进行膀胱内 N-803 加 BCG 与单独使用 BCG 的比较。
研究概览
详细说明
该研究包括剂量递增阶段（Ib 阶段）和扩展阶段（IIb 阶段）。
在 Ib 期，患者将接受膀胱内 N-803 联合 BCG 治疗。 Ib 期研究的目的是评估安全性，确定 N-803 的最大耐受剂量 (MTD) 并确定 N-803 与 BCG 联合用于 IIb 期扩展的推荐剂量 (RD) 水平.
在 IIb 期扩展中，患者将随机接受膀胱内 N-803 联合 BCG 或单独接受 BCG。 患者将被纳入两个研究队列之一（队列 A 和队列 B）。 这将是两个独立的研究队列，分别评估治疗效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
369
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sandton、南非、2191
- Sunninghill Hospital
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Ahmedabad、印度
- B J Medical College & Civil Hospital, Asarwa, Ahmedaba
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Banjara Hills、印度
- Basavatarakam Indo American Cancer Hospital & Research Institute
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Bengaluru、印度、560027
- HCG Bangalore
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Bikaner、印度、334003
- SP Medical College and Hospital
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Farīdkot、印度、151203
- Guru Govnid Singh Medical College and Hospital
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Gujrāt、印度
- Muljibhai Patel Urological Hospital
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Kolkata、印度
- Chittaranjan National Cancer Institute
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Kolkata、印度、700050
- Binayak Multispecialty Hospital
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Mysuru、印度、570001
- KR hospital
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Nagar、印度、576104
- KMC Manipal
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Nagpur、印度、440012
- Jasleen Hospital
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Pune、印度、410506
- Onco Life Cancer Center
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Pune、印度、411040
- Inamdar Hospital Pune
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Rajkot、印度
- Urocare Hospital
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Rajpura、印度、492099
- All India Institute of Medical Sciences, Raipur
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Uttar、印度
- Uttar Pradesh University of Medical Sciences
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Visakhapatnam、印度、530040
- HCG cancer Centre, Vizag
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Visakhapatnam、印度
- Apollo Vizag
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Andhra Pradesh
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Visakhapatnam、Andhra Pradesh、印度、530040
- HCG Cancer Centre
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Chennai
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Adyār、Chennai、印度、600036
- Adyar cancer institute
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、印度、380060
- HCG Aastha Cancer Centre
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Maharashtra
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Aurangabad、Maharashtra、印度、431001
- Darakh Nursing Home and Kidney Stone Centre
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Nagpur、Maharashtra、印度、440012
- Kidney Centre Jasleen Hospital
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Pune、Maharashtra、印度、412105
- Indriyani Hospital & Cancer Institute
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Nashik
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Mumbai、Nashik、印度、422002
- HCG Manavata Cancer Centre
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、1100005
- BLK-Max Super Specialty Hospital
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Odisha
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Bhubaneswar、Odisha、印度、751019
- All India Institute of Medical Sciences,
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Punjab
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Amritsar、Punjab、印度、143501
- Sri Guru Ram Das Institute of Medical Sciences and Research
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Rajkort
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Guntur、Rajkort、印度、360002
- Urocare Hospital
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Tamilnadu. India
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Erode、Tamilnadu. India、印度、638012
- Erode Cancer Centre
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、印度、500032
- Pi Health Cancer Hospital
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Uttar
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Agra、Uttar、印度、282002
- Pushpanjali Hospital & Research Centre
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Uttar Pardesh
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Ghaziabad、Uttar Pardesh、印度、201012
- Max Super Specialty Hospital
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Varanasi
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Sunderpur、Varanasi、印度、221005
- Swami Harshankaranand JI Hospital and Research Centre
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700073
- Govt. Medical College, Kolkata
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国、99503
- Alaska Clinical Research Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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Tucson、Arizona、美国、85718
- Center For Neurosciences
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Irvine、California、美国、92618
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Department of Urology
-
Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
-
Sacramento、California、美国、95823
- Golden State Urology
-
San Diego、California、美国
- University of California San Diego
-
Sherman Oaks、California、美国、91411
- Skyline Sherman Oaks
-
Torrance、California、美国、90505
- Skyline Urology
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-
Connecticut
-
Norwich、Connecticut、美国、06360
- Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
-
-
Florida
-
Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Healthcare System
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
-
Oxford、Florida、美国、34484
- Advanced Urology Institute
-
Pompano Beach、Florida、美国、33060
- Clinical Research Center Of Florida
-
Riverview、Florida、美国、33578
- Florida Urology Partners
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
Atlanta、Georgia、美国、30328
- Georgia Urology
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University
-
Chicago、Illinois、美国、60415
- Associated Urological Specialists
-
Glenview、Illinois、美国、60026
- UroPartners, LLC.
-
-
Indiana
-
Carmel、Indiana、美国、46032
- Urology of Indiana
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- Kansas University Medical Center
-
Wichita、Kansas、美国、67226
- Wichita Urology
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40508
- University of Kentucky Markey Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Metairie、Louisiana、美国、70002
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Maryland
-
Annapolis、Maryland、美国、21401
- Anne Arundel Urology
-
-
Massachusetts
-
Plymouth、Massachusetts、美国、02360
- Greater Boston Urology
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Royal Oak、Michigan、美国、48703
- Comprehensive Urology
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
Woodbury、Minnesota、美国、55125
- Minnesota Urology
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63141
- Specialty Clinical Research of St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Adult & Pediatric Urology
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Health
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- Urology Group of New Mexico (AccumetRx Clinical Research)
-
-
New York
-
Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
-
New York、New York、美国、10016
- Integrated Medical Professionals
-
Poughkeepsie、New York、美国、12601
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27278
- University of North Carolina Chapel Hill
-
Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Associated Urologists of North Carolina
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-
Ohio
-
Centerville、Ohio、美国、45459
- Dayton Physicians Network
-
Cincinnati、Ohio、美国、45212
- The Urology Group
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Gahanna、Ohio、美国、43230
- Central Ohio Urology Group
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Thomas Jefferson University Hospital
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-
South Carolina
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North Charleston、South Carolina、美国、29406
- Lowcountry Urology Clinics
-
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Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、美国、37403
- Erlanger Health
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Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates, PC
-
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76017
- Urology Partners of North Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology
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Austin、Texas、美国、78745
- Urology Austin, PLLC
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Houston、Texas、美国、77027
- Houston Metro Urology
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Urology San Antonio
-
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Virginia
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Alexandria、Virginia、美国、22311
- Potomac Urology
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond、Virginia、美国、23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington School of Medicine
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Spokane、Washington、美国、99202
- Spokane Urology
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
移行细胞癌高级亚型的非肌层浸润性膀胱癌的组织学确认（如果移行细胞组织学是主要组织学，则允许混合组织学肿瘤）。
- 队列 A：经组织学证实的 CIS（伴或不伴 Ta/T1 疾病）；队列 B：经组织学证实的高度乳头状疾病（仅 Ta/T1）。
- 如果在治疗开始后 3 个月内进行了诊断性活检并且在治疗开始后 6 个日历周（包括 48 天）内进行了膀胱镜检查证明没有可切除的疾病，则患者符合条件（残留 CIS 是可接受的；患有 T1 疾病的患者必须接受重复如果每个活检样本中不存在固有肌层，则切除）。 患有高级别 Ta 和/或 T1 疾病的患者应在研究治疗前进行完全切除。
- 进入研究前 6 个月内的上尿路影像学检查不能怀疑上尿路恶性肿瘤。
- 目前有资格接受膀胱内 BCG 治疗。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 性能状态：ECOG 性能状态 0、1 或 2。
治疗开始后 21 天内进行的实验室检查：
- 中性粒细胞绝对计数 (AGC/ANC) ≥ 1,000/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL [患者可以输血以满足此要求]
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL [患者可以输血以满足此要求]
- 计算的肾小球滤过率 (GFR*) >40 mL/min 或血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN
- 总胆红素≤ 2.0 X ULN
- AST、ALT、ALP ≤ 3.0 X ULN
- 肺功能良好，无任何严重肺功能障碍的临床体征。 如果研究者有临床指征，则 PFT > 50% FEV1。
- 阴性血清妊娠试验如果女性和生育能力（非生育定义为绝经后一年以上或手术绝育）。
- 有生育能力的女性参与者必须在筛选前坚持使用医学上可接受的节育方法，并同意在研究期间继续使用或接受手术绝育（例如，子宫切除术或输卵管结扎术），男性必须同意使用屏障分娩方法学习期间控制。
提供签署的知情同意书和 HIPPA 授权，并同意遵守所有协议规定的程序和后续评估。
- 使用以下 Cockcroft-Gault 方程计算本研究的 eGFR：以 mL/min 为单位的 eGFR = {（140 岁年龄）x（以 kg 为单位的体重）x F}/（以 mg/dL 为单位的血清肌酐 x 72） 其中F = 1 如果是男性；如果是女性则为 0.85
排除标准
- 先前接受过 BCG 治疗或已知对 BCG 过敏。 在最近的筛查 TURBT/活组织检查后接受超过单次剂量的丝裂霉素 C 或吉西他滨术后治疗的患者被排除在外。
- 同时使用其他研究药物（不包括 FDA 批准的用于预防和治疗 COVID-19 的药物）。
- 在过去 5 年内有肌肉浸润性、局部晚期、转移性和/或膀胱外膀胱癌或任何其他癌症的病史或证据，除了：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、充分治疗的第 1 期或 2 患者目前完全缓解的癌症，或稳定的前列腺癌（在主动监测或激素控制下）。
- 有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级或其他严重心功能不全的临床体征。
- 进入研究前 6 个月内患有严重/不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 无法控制的中枢神经系统疾病的病史或证据。
- 已知 HIV 阳性。
- 需要肠胃外抗生素治疗的活动性全身感染。 所有先前的感染必须在最佳治疗后得到解决。
- 并发发热性疾病、活动性尿路感染、活动性肺结核、低血压或过敏反应史。
- 需要持续的慢性全身性类固醇治疗（每天口服 >10 毫克泼尼松或等效药物）。
- 怀孕或哺乳的妇女。 有生育能力的女性患者的妊娠试验必须为阴性，并且必须在筛查前坚持使用医学上可接受的节育方法，并同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内继续使用，或接受手术绝育（例如，子宫切除术或输卵管结扎术）。 有生育能力的女性被定义为任何经历过月经初潮并且不是永久不育或绝经后的女性。 绝经后定义为连续 12 个月没有月经且没有其他医疗原因。 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用屏障避孕方法。
- 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。
- 研究者认为会排除患者参与本研究的其他疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：N-803+卡介苗
（Ib 和 IIb 期）用于 BCG 初治患者
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BCG 和 N-803 将混合在一起（用生理盐水稀释），通过膀胱灌注每周给药一次，连续6周进行诱导治疗。 IIb 期包括维持治疗，由 BCG+N-803 在3、6、12、18、24、30和36个月时连续给药3周组成。 对于IIb期在3个月时符合疾病条件的患者，还包括额外的6周BCG+N-803再诱导治疗。 |
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有源比较器：单独BCG
（IIb 期）用于 BCG 初治患者
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诱导阶段将连续6周每周通过膀胱灌注方式给予BCG。 IIb期包括维持治疗，即在第3、6、12、18、24、30和36个月连续3周给予BCG。 还包括对IIb期3个月时符合疾病条件的患者进行额外的6周BCG再诱导治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：6个月
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A组患者：使用膀胱镜检查、确认性膀胱活检和尿细胞学比较治疗组之间的完全缓解率。
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6个月
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无病生存期 (DFS)
大体时间：13年零3个月
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B 组患者：比较治疗组之间的无病生存率 膀胱镜检查、确认性膀胱活检和尿细胞学检查。 |
13年零3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（PFS）
大体时间：13年零3个月
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对于 IIb 期，队列 A 和 B：从随机化到疾病进展或死亡的时间。
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13年零3个月
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疾病特异性生存率
大体时间：13年零3个月
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对于 IIb 期，队列 A 和 B：从随机分组到因膀胱癌死亡的时间。
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13年零3个月
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疾病恶化的时间
大体时间：13年零3个月
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对于 IIb 期，队列 A 和 B：膀胱切除术或改变治疗表明更晚期的疾病，包括全身化疗或放射治疗。
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13年零3个月
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免费膀胱切除术率
大体时间：13年零3个月
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每个治疗组的无膀胱切除率将计算为数据库中没有记录膀胱切除术的受试者人数除以 ITT（意向治疗）人群中的受试者人数的比率。
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13年零3个月
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完全反应的持续时间
大体时间：13年零3个月
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评估接受 N-803 加 BCG 治疗的患者与单独接受 BCG 治疗的患者相比的 CR 持续时间。
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13年零3个月
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完全缓解率（所有复发性膀胱癌，包括低级别 Ta 病）
大体时间：13年零3个月
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旨在评估接受 N-803 加 BCG 治疗的患者与仅接受 BCG 治疗的患者相比的 CR 率（所有复发性膀胱癌，包括低级别 Ta 病）。
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13年零3个月
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B 组：无病生存率
大体时间：36 个月
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评估 12、18、24、30 和 36 个月时的 DFS 率。
从随机分组到高级别 Ta（不包括低级别 Ta）或任何级别 T1、CIS、疾病进展、膀胱切除术、表明更晚期疾病或死亡（任何原因）的治疗改变（以先发生者为准）复发的时间。
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36 个月
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B 组：无病生存
大体时间：13年零3个月
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DFS 按以下几组进行评估： 1) 所有复发性膀胱癌，包括低级别 Ta 疾病，从随机分组到任何级别 Ta（包括低级别 Ta）或任何级别 T1 复发、CIS、疾病进展、膀胱切除术、表明更晚期疾病的治疗改变的时间，或死亡（任何原因），以先发生者为准 2) 3 个月时患有高级别 Ta、低级别 T1 或 CIS 并接受再诱导的患者，并且在 6 个月时没有证据显示 > 低级别 Ta 疾病个月将被视为从随机分组中无疾病，直到第二次复发 > 低级别 Ta 3) 3 个月时患有高级别 Ta、低级别 T1 或 CIS 并接受再诱导的患者，并且没有证据表明任何疾病（包括低级别 Ta）在 6 个月时将被视为无疾病随机分组，直到第二次复发≥低级别 Ta。 |
13年零3个月
|
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生命体征和临床实验室评估
大体时间：36 个月
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生命体征包括心率、收缩压和舒张压、呼吸频率和体温。
实验室包括以下内容：分类全血细胞计数、完整代谢组和尿液分析。
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36 个月
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安全概况：治疗中出现的 AE 的数量和严重程度 [时间范围：39 个月]
大体时间：39 个月
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对于 Ib 期和 IIb 期：根据 CTCAE v4.03 评估，患有 TEAE 的参与者数量。
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39 个月
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接受治疗的受试者的长期随访 (LTFU) 数据
大体时间：治疗期就诊后 10 年
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每年收集 LTFU 数据，其中包括以下内容：生存状态、膀胱癌状态（高级别或低级别）、膀胱镜检查结果（包括为每个受试者进行的膀胱镜检查次数）、活检结果、上尿路评估、治疗后和治疗后的反应和结果，尿细胞学结果，以及与膀胱癌相关的其他病史或治疗（如果有）。
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治疗期就诊后 10 年
|
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总体生存率
大体时间：13年零3个月
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从随机分组到因任何原因导致死亡的时间来确定生存。
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13年零3个月
|
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长期完全缓解率
大体时间：13岁零3个月
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评估完成 QUILT-2.005 后的长期 CR 率（由研究者确定）
阶段 2b。
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13岁零3个月
|
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完全缓解的持续时间（所有复发性膀胱癌，包括低度 Ta 病）
大体时间：13年零3个月
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从首次 CR（所有复发性膀胱癌，包括低度 Ta 病）日期到有证据表明受试者不再符合 CR 定义的时间。
|
13年零3个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性终点 - 免疫原性：患者样本中抗 N-803 的血清水平
大体时间：36 个月
|
对于 Ib 期和 IIb 期 测量患者样本中抗 N-803 的血清水平。
|
36 个月
|
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生活质量终点
大体时间：39 个月
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根据欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 问卷对癌症患者 (QLQ-C30) 和 NMIBC 患者 (QLQ-NMIBC24) 的生活质量 (QoL) 进行评估。
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39 个月
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探索性终点 - 整个幻灯片图像（基线和任何研究中的活检）
大体时间：39 个月
|
对于 IIb 期
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39 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bobby Reddy, MD、ImmunityBio, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月21日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2039年3月4日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月13日
首次发布 (估计的)
2014年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月26日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.