En undersøgelse af intravesikal BCG i kombination med ALT-803 hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftelse af ikke-muskelinvasiv blærecancer af overgangscellecarcinom højgradig subtype (blandet histologiske tumorer tilladt, hvis overgangscellehistologi er dominerende histologi).

   1. Kohorte A: Histologisk bekræftet CIS (med eller uden Ta/T1-sygdom); Kohorte B: Histologisk bekræftet højgradig papillær sygdom (kun Ta/T1).
   2. Patienter er berettigede, hvis den diagnostiske biopsi blev udført inden for 3 måneder efter behandlingsstart, og en cystoskopi, der viser, at der ikke er nogen resektabel sygdom, blev udført inden for 6 kalenderuger (inklusive 48 dage) efter behandlingsstart (resterende CIS er acceptabelt; patienter med T1-sygdom skal gentages resektion, hvis muscularis propria ikke er til stede i hver biopsiprøve). Patienter med højgradig Ta- og/eller T1-sygdom bør have fuldstændig resektion før undersøgelsesbehandling.
   3. Billeddiagnostik af den øvre kanal inden for 6 måneder før studiestart må ikke være mistænkelig for malignitet i den øvre del af luftvejene.
2. I øjeblikket kvalificeret til intravesikal BCG-behandling.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Ydeevnestatus: ECOG-ydeevnestatus på 0, 1 eller 2.

5. Laboratorietest udført inden for 21 dage efter behandlingsstart:

   1. Absolut neutrofiltal (AGC/ANC) ≥ 1.000/µL
   2. Blodplader ≥ 100.000/µL [Patienter kan transfunderes for at opfylde dette krav]
   3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL [Patienter kan få transfusion for at opfylde dette krav]
   4. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR*) >40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN
   6. AST, ALT, ALP ≤ 3,0 X ULN
6. Tilstrækkelig lungefunktion uden kliniske tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion. PFT > 50 % FEV1, hvis det er klinisk indiceret af investigator.
7. Negativ serumgraviditetstest, hvis kvindelig og i den fødedygtige alder (ikke-fertil er defineret som mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret).
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal overholde en medicinsk accepteret præventionsmetode før screening og acceptere at fortsætte brugen af ​​den under undersøgelsen eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering), og mænd skal acceptere at bruge barrieremetoder til fødsel. kontrol mens du studerer.

9. Giv underskrevet informeret samtykke og HIPPA-godkendelse og acceptere at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer.

   • ved at bruge følgende Cockcroft-Gault-ligning til at beregne eGFR for denne undersøgelse: eGFR i ml/min = {(140-alder i år) x (vægt i kg) x F}/(serumkreatinin i mg/dL x 72) Hvor F = 1, hvis han er; og 0,85 hvis hun er

Eksklusionskriterier

1. Tidligere BCG-behandling eller kendt overfølsomhed over for BCG. Patienter, der har modtaget mere end en enkeltdosis postoperativ behandling af mitomycin-C eller gemcitabin efter den seneste screening TURBT/biopsi, er udelukket.
2. Samtidig brug af andre forsøgsmidler (ikke inklusive FDA-godkendte lægemidler til forebyggelse og behandling af COVID-19).
3. Anamnese med eller tegn på muskelinvasiv, lokalt fremskreden, metastatisk og/eller ekstravesikal blærekræft eller enhver anden cancer inden for de seneste 5 år, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium 1 eller 2 cancer, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller stabil prostatacancer (under aktiv overvågning eller hormonkontrol).
4. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF), NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV eller andre kliniske tegn på alvorlig hjertedysfunktion.
5. Svær/ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
6. Historie eller tegn på ukontrollerbar CNS-sygdom.
7. Kendt HIV-positive.
8. Aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling.
9. Samtidig febersygdom, aktiv urinvejsinfektion, aktiv tuberkulose, en anamnese med hypotension eller anafylaktiske reaktioner.
10. Igangværende kronisk systemisk steroidbehandling påkrævet (>10 mg oral prednison dagligt eller tilsvarende).
11. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal overholde en medicinsk acceptabel præventionsmetode før screening og acceptere at fortsætte brugen heraf under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller være kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering). Kvinder i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag. Mænd skal acceptere at bruge barrieremetoder til prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
13. Anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i denne undersøgelse.