En studie av intravesikalt BCG i kombination med ALT-803 hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekräftelse av icke-muskelinvasiv blåscancer av övergångscellkarcinom höggradig subtyp (blandade histologiska tumörer tillåtna om övergångscellshistologi är dominerande histologi).

   1. Kohort A: Histologiskt bekräftad CIS (med eller utan Ta/T1-sjukdom); Kohort B: Histologiskt bekräftad höggradig papillär sjukdom (endast Ta/T1).
   2. Patienter är berättigade om den diagnostiska biopsien gjordes inom 3 månader efter behandlingsstart och en cystoskopi som visade att ingen resektabel sjukdom gjordes inom 6 kalenderveckor (inklusive 48 dagar) efter behandlingsstart (resterande CIS är acceptabelt; patienter med T1-sjukdom måste genomgå upprepad behandling resektion om muscularis propria inte finns i varje biopsiprov). Patienter med höggradig Ta- och/eller T1-sjukdom bör ha fullständig resektion före studiebehandling.
   3. Avbildning av övre kanalen inom 6 månader före studiestart får inte vara misstänkt för malignitet i övre kanalen.
2. För närvarande kvalificerad för intravesikal BCG-behandling.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Prestandastatus: ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

5. Laboratorietester utförda inom 21 dagar efter behandlingsstart:

   1. Absolut antal neutrofiler (AGC/ANC) ≥ 1 000/µL
   2. Trombocyter ≥ 100 000/µL [Patienter kan transfunderas för att uppfylla detta krav]
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL [Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta krav]
   4. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR*) >40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN
   6. AST, ALT, ALP ≤ 3,0 X ULN
6. Tillräcklig lungfunktion utan några kliniska tecken på allvarlig lungdysfunktion. PFT > 50 % FEV1 om det är kliniskt indicerat av utredaren.
7. Negativt serumgraviditetstest om kvinnligt och fertilt (icke fertilt definieras som mer än ett år postmenopausalt eller kirurgiskt steriliserat).
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste följa en medicinskt accepterad preventivmetod före screening och samtycka till att fortsätta använda den under studien eller bli kirurgiskt steriliserade (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering) och män måste gå med på att använda barriärmetoder för födseln kontroll medan du studerar.

9. Ge undertecknat informerat samtycke och HIPPA-auktorisering och samtycker till att följa alla protokollspecificerade procedurer och uppföljningsutvärderingar.

   • använder följande Cockcroft-Gault-ekvation för att beräkna eGFR för denna studie: eGFR i ml/min = {(140-ålder i år) x (vikt i kg) x F}/(serumkreatinin i mg/dL x 72) Där F = 1 om hane; och 0,85 om hona

Exklusions kriterier

1. Tidigare BCG-behandling eller känd överkänslighet mot BCG. Patienter som har fått mer än en engångsdos postoperativ behandling av mitomycin-C eller gemcitabin efter den senaste screeningen TURBT/biopsi exkluderas.
2. Samtidig användning av andra undersökningsmedel (inte inklusive FDA-godkända läkemedel för förebyggande och behandling av covid-19).
3. Historik av eller tecken på muskelinvasiv, lokalt avancerad, metastaserande och/eller extravesikal blåscancer eller annan cancer under de senaste 5 åren, förutom: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium 1 eller 2 cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller stabil prostatacancer (under aktiv övervakning eller hormonkontroll).
4. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF), NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV eller andra kliniska tecken på allvarlig hjärtdysfunktion.
5. Svår/instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
6. Historik eller bevis på okontrollerbar CNS-sjukdom.
7. Känd HIV-positiv.
8. Aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling. Alla tidigare infektioner måste ha försvunnit efter optimal behandling.
9. Samtidig febersjukdom, aktiv urinvägsinfektion, aktiv tuberkulos, en historia av hypotoni eller anafylaktiska reaktioner.
10. Pågående kronisk systemisk steroidbehandling krävs (>10 mg oral prednison dagligen eller motsvarande).
11. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt graviditetstest och måste följa en medicinskt acceptabel preventivmetod före screening och samtycka till att fortsätta använda det under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller vara kirurgiskt steriliseras (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering). Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som INTE är permanent sterila eller postmenopausala. Postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak. Män måste gå med på att använda barriärmetoder för preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
13. Annan sjukdom som enligt utredaren skulle utesluta patienten från att delta i denna studie.