初始或难治性和/或复发性里氏转化中的 Selinexor (SIRRT)
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
口服选择性核输出抑制剂 (SINE) Selinexor (KPT-330) 在初始或难治性和/或复发性里氏转化 (RT) 患者中的安全性和抗肿瘤活性的 2 期研究
这是一项多中心、2 期、单组、开放标签的研究，针对里氏转化患者口服 selinexor 单药治疗，在既往慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的背景下，经过至少一种 CLL 化学免疫治疗方案后出现.
研究概览
详细说明
多中心、2 期、单组、开放标签研究，对患有里氏转化的患者进行口服 selinexor 单一疗法，该研究出现在既往 CLL 的背景下，由组织学证实的淋巴瘤记录，包括弥漫性大 B 细胞 (DLBCL) 和免疫母细胞变异. 符合条件的患者必须至少接受过一种 CLL 既往治疗方案。 预计将有大约 50 名患者在这项研究中接受治疗。 筛选后符合条件的患者将每周两次口服 selinexor，剂量为 60 mg。 selinexor 剂量可在第 1 周期后增加至 80 mg，除非有临床禁忌。 患者可能会在给定剂量下继续多个治疗周期；没有最长治疗持续时间。 每个周期为28天。 研究者将酌情进行剂量调整。
根据先前版本的方案，在第 1-3 周每周接受两次治疗的患者可能会根据研究者的判断，将 selinexor 的给药频率增加到第 1-4 周每周两次。 如果没有禁忌毒性，selinexor 剂量可能在第 3 周期增加到 80 mg。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Koeln、德国、50937
- University Hospital of Cologne
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- University of Ulm
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Kraków、波兰、30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
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Lodz、波兰、93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
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Warszawa、波兰、02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- University of California-Los Angeles
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Oxford、英国、OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall Hebron
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Barcelona、西班牙、08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 里氏转化，出现在既往 CLL 的背景下，由组织学证实的淋巴瘤记录，包括大 B 细胞和免疫母细胞变异。
- 所有患者必须接受过至少一种 CLL 既往治疗方案，包括细胞毒性化疗、抗 CD20 单克隆抗体、BTK 抑制剂或 PI3K 抑制剂。 患者可能接受过高剂量化疗/自体干细胞移植 (HDT/ASCT) 或异基因造血干细胞移植 (allo SCT)。
- CT（最好是 PET/CT）上的一个或多个可测量（最长维度 > 1.5 厘米）的疾病部位，或者如果 CT 是禁忌的，MRI（最好是 PET/MRI）扫描。
- 进入研究时疾病进展的客观记录证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 2
排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 2 周的放疗、化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，依鲁替尼除外，它可能会持续到 selinexor 开始前一天；第 1 周期第 1 天前 4 周接受放射免疫治疗。患者必须已从临床显着不良反应中恢复至 ≤ 1 级。
- 幼淋巴细胞转化
- 自体干细胞移植完成后不到 1 个月或异基因干细胞移植完成后不到 3 个月
- C1D1 后 4 周内进行大手术
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会干扰 selinexor 的吸收，包括胃肠道阻塞和无法控制的呕吐或腹泻。
- 无法或不愿服用支持性药物，包括中枢性食欲兴奋剂（例如，米氮平或奥氮平）和外周性食欲兴奋剂（例如，低剂量糖皮质激素或醋酸甲地孕酮）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：selinexor
口服片剂
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应的参与者百分比（总体响应率）
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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总体缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比的点估计值。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
CR 定义为所有疾病证据消失，PR 定义为可测量疾病消退 ≥ 50% 且无新部位。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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完全响应 (CR) 的参与者人数
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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达到 CR（所有可检测到的疾病证据完全消失）的患者人数。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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部分反应 (PR) 的参与者人数
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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对研究治疗的最佳总体反应为 PR（≥ 50% 可测量疾病消退且无新部位）的患者人数。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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病情稳定 (SD) 的参与者人数
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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对研究治疗的最佳总体反应为 SD（未达到 CR 或 PR 标准，或未达到 PD 标准）的患者人数。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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患有进行性疾病 (PD) 的参与者人数
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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对研究治疗的最佳总体反应为 PD 的患者人数（任何新病变或先前受累部位从最低点增加 ≥ 50%）。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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不可评估 (NE) 响应的参与者数量
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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由于任何原因无法定量评估疾病反应的患者人数。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制参与者的百分比（疾病控制率）
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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疾病控制率 (DCR) 定义为至少持续 8 周达到 CR、PR 或 SD 的患者百分比。
CR 定义为所有疾病迹象消失。
PR 被定义为可测量疾病消退 ≥ 50% 且无新部位。
SD 定义为未能达到 CR 或 PR 的标准，或未达到 PD 的标准。
使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。
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在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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根据 IWG 标准从研究治疗开始日期到进展日期计算的天数，或者如果没有发生进展则为死亡日期。 在研究结束前退出但没有疾病进展证据的患者在他们最后一次知道还活着的那一天被审查。 没有记录的疾病进展或复发的患者在最后一次疾病评估之日被删失。 使用国际工作组 (IWG) 非霍奇金淋巴瘤反应标准（Cheson 2007）评估疾病反应，包括通过 PET（正电子发射断层扫描）扫描评估淋巴结、脾脏和肝脏病变，以及通过形态学评估骨髓活检、免疫组织化学和流式细胞术测试。 . |
在给药前的筛选或第 1 周期/第 1 天以及第 3 周期/第 1 天和此后的交替周期进行评估，直至疾病进展、达到研究药物不耐受、研究退出或死亡。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月14日
初级完成 (实际的)
2016年8月31日
研究完成 (实际的)
2016年8月31日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月14日
首次发布 (估计)
2014年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月24日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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