Селинексор при начальной или рефрактерной и/или рецидивирующей трансформации Рихтера (SIRRT)
24 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc
Исследование фазы 2 безопасности и противоопухолевой активности перорального селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) селинексора (KPT-330) у пациентов с начальной или рефрактерной и/или рецидивирующей трансформацией Рихтера (РТ)
Это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 2 пероральной монотерапии селинексором у пациентов с трансформацией Рихтера, возникшей на фоне предшествующего хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), после как минимум одного режима химио-иммунотерапии для лечения ХЛЛ. .
Обзор исследования
Подробное описание
Многоцентровое, фаза 2, одногрупповое, открытое исследование пероральной монотерапии селинексором у пациентов с трансформацией Рихтера, возникающей на фоне предшествующего ХЛЛ, подтвержденной гистологически подтвержденной лимфомой, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную (DLBCL) и иммунобластные варианты . Подходящие пациенты должны иметь по крайней мере один предшествующий режим лечения ХЛЛ. Ожидается, что в рамках этого исследования пролечат около 50 пациентов. Подходящие пациенты после скрининга будут получать селинексор перорально два раза в неделю в дозе 60 мг. Доза селинексора может быть увеличена до 80 мг после цикла 1, если нет клинических противопоказаний. Пациенты могут продолжать несколько циклов лечения в данной дозе; максимальной продолжительности лечения нет. Каждый цикл составляет 28 дней. Коррекция дозы будет производиться исследователем по мере необходимости.
Пациентам, получавшим лечение два раза в неделю в течение 1-3 недель в соответствии с предыдущей версией протокола, по усмотрению исследователя, частота дозирования селинексора могла быть увеличена до двух раз в неделю в течение 1-4 недель. Если не было противопоказаний к токсичности, доза селинексора могла быть увеличена до 80 мг в цикле 3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Koeln, Германия, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89081
- University of Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Barcelona, Испания, 08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
-
-
-
-
-
Kraków, Польша, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Польша, 93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
-
Warszawa, Польша, 02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
-
-
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- University of California-Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Трансформация Рихтера, возникающая на фоне предшествующего ХЛЛ, подтвержденная гистологически подтвержденной лимфомой, включая крупноклеточные В-клеточные и иммунобластные варианты.
- Все пациенты должны были пройти по крайней мере один предшествующий режим лечения ХЛЛ, включая цитотоксическую химиотерапию, моноклональные антитела к CD20, ингибитор BTK или ингибитор PI3K. Пациенты, возможно, получали высокодозную химиотерапию/трансплантацию аутологичных стволовых клеток (HDT/ASCT) или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (allo SCT).
- Один или несколько поддающихся измерению (> 1,5 см в наибольшем измерении) очагов заболевания на КТ (предпочтительно ПЭТ/КТ) или, если КТ противопоказана, МРТ (предпочтительно ПЭТ/МРТ).
- Объективные документированные доказательства прогрессирования заболевания при включении в исследование
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
Критерий исключения:
- Лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤ 2 недель до цикла 1, день 1, за исключением ибрутиниба, прием которого можно продолжать до одного дня до начала приема селинексора; радиоиммунотерапия за 4 недели до цикла 1. День 1. Пациенты должны выздороветь до степени ≤ 1 от клинически значимых побочных эффектов.
- Пролимфоцитарная трансформация
- Менее 1 месяца после завершения аутологичной трансплантации стволовых клеток или менее 3 месяцев после завершения аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Серьезная операция в течение 4 недель после C1D1
- Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может препятствовать всасыванию селинексора, включая обструкцию желудочно-кишечного тракта и неконтролируемую рвоту или диарею.
- Неспособность или нежелание принимать поддерживающие препараты, включая стимуляторы аппетита центрального действия (например, миртазапин или оланзапин) и стимуляторы аппетита периферического действия (например, низкие дозы глюкокортикоидов или мегестерола ацетата).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: селинексор
оральные таблетки
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общим ответом (общий показатель ответов)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Общий показатель ответа (ЧОО) определяется как точечная оценка процента пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО).
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
CR определяли как исчезновение всех признаков заболевания, а PR определяли как ≥ 50% регрессию измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Количество участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество пациентов, достигших ПО (полное исчезновение всех выявляемых признаков заболевания).
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Количество участников с частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество пациентов, у которых наилучший общий ответ на исследуемое лечение был PR (≥ 50% регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов).
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Количество участников со стабильным заболеванием (SD)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество пациентов, у которых наилучший общий ответ на исследуемое лечение был SD (недостижение критериев CR или PR или соответствие критериям PD).
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Количество участников с прогрессирующим заболеванием (PD)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество пациентов, у которых лучшим общим ответом на исследуемое лечение была ПД (любое новое поражение или увеличение на ≥ 50% ранее пораженных участков от надира).
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Количество участников с ответом, не подлежащим оценке (NE)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество пациентов, у которых по какой-либо причине не удалось количественно оценить реакцию на заболевание.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с контролем заболевания (коэффициент контроля заболевания)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как процент пациентов, достигших CR, PR или SD продолжительностью не менее 8 недель.
ПР определяли как исчезновение всех признаков заболевания.
PR определяли как ≥ 50% регрессию измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
SD определяли как несоответствие критериям CR или PR или соответствие критериям PD.
Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия.
|
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы и в цикле 3/день 1 и чередующихся циклах после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
|
Продолжительность выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Количество дней, рассчитанное от даты начала исследуемой терапии до даты прогрессирования на основании критериев IWG, или даты смерти, если прогрессирования не произошло. Пациенты, которые выбыли из исследования до окончания исследования без признаков прогрессирования заболевания, подвергались цензуре в день, когда о них в последний раз было известно, что они живы. Пациенты без зарегистрированного прогрессирования или рецидива заболевания подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания. Реакция на заболевание оценивалась с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) для неходжкинской лимфомы (Cheson 2007), включая оценку поражений лимфатических узлов, селезенки и печени с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и оценку биопсии костного мозга с помощью морфологического исследования. , иммуногистохимия и проточная цитометрия. . |
Оценки проводились при скрининге или цикле 1/день 1 перед введением дозы, а также в цикле 3/день 1 и чередовались циклы после этого до прогрессирования заболевания, непереносимости исследуемого препарата, выхода из исследования или смерти.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- KCP-330-010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .