Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor w początkowej lub ogniotrwałej i/lub nawrotowej transformacji Richtera (SIRRT)

24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc

Badanie fazy 2 bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej doustnego selektywnego inhibitora eksportu jądrowego (SINE) Selinexor (KPT-330) u pacjentów z początkową lub oporną na leczenie i/lub nawrotową transformacją Richtera (RT)

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy 2 dotyczące doustnej monoterapii selineksorem u pacjentów z transformacją Richtera, powstającą w przebiegu wcześniejszej przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL), po co najmniej jednym schemacie chemio-immunoterapii PBL .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy 2 doustnej monoterapii selineksorem u pacjentów z transformacją Richtera, powstającą w przebiegu wcześniejszej PBL udokumentowanej histologicznie potwierdzonym chłoniakiem, w tym wariantami rozlanymi z dużych komórek B (DLBCL) i wariantami immunoblastycznymi . Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia PBL. Przewiduje się, że w tym badaniu leczonych będzie około 50 pacjentów. Kwalifikujący się pacjenci po badaniu przesiewowym będą otrzymywać selineksor doustnie dwa razy w tygodniu w dawce 60 mg. Dawkę selineksoru można zwiększyć do 80 mg po 1. cyklu, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne. Pacjenci mogą kontynuować wiele cykli leczenia w danej dawce; nie ma maksymalnego czasu trwania leczenia. Każdy cykl trwa 28 dni. Dostosowania dawki zostaną odpowiednio dostosowane przez badacza.

Pacjenci, którzy byli leczeni dwa razy w tygodniu przez tygodnie 1-3 zgodnie z poprzednią wersją protokołu, mogli według uznania badacza zwiększyć częstotliwość dawkowania selineksoru do dwóch razy w tygodniu przez tygodnie 1-4. Jeśli nie było przeciwwskazań do toksyczności, dawkę selineksoru można było zwiększyć do 80 mg w cyklu 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Niemcy
      • Koeln, Niemcy, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
        • University of Ulm
  • Polska
      • Kraków, Polska, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polska, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polska, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Transformacja Richtera, powstająca w przebiegu wcześniejszej CLL, udokumentowana histologicznie potwierdzonym chłoniakiem, w tym dużymi komórkami B i wariantami immunoblastycznymi.
  • Wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia PBL, w tym chemioterapię cytotoksyczną, przeciwciała monoklonalne anty-CD20, inhibitor BTK lub inhibitor PI3K. Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię w dużych dawkach/autologiczny przeszczep komórek macierzystych (HDT/ASCT) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo SCT).
  • Jedno lub więcej mierzalnych ognisk chorobowych (> 1,5 cm w najdłuższym wymiarze) w tomografii komputerowej (najlepiej PET/TK) lub, jeśli tomografia komputerowa jest przeciwwskazana, w skanach MRI (najlepiej PET/MRI).
  • Obiektywne udokumentowane dowody progresji choroby na początku badania
  • Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤ 2 tygodnie przed cyklem 1 Dzień 1, z wyjątkiem ibrutynibu, który można kontynuować do jednego dnia przed rozpoczęciem leczenia selineksorem; radioimmunoterapia 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1. Pacjenci muszą powrócić do stopnia ≤ 1 po wystąpieniu klinicznie istotnych działań niepożądanych.
  • Transformacja prolimfocytarna
  • Mniej niż 1 miesiąc od zakończenia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub mniej niż 3 miesiące od zakończenia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od C1D1
  • Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie selineksoru, w tym niedrożność przewodu pokarmowego i niekontrolowane wymioty lub biegunka.
  • Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, w tym leków pobudzających apetyt o działaniu ośrodkowym (np.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: selineksor

tabletki doustne

  • 10 mg i 25 mg (w butelce); lub
  • 20 mg (blister)
Lek: selineksor
  • dawka 60 mg dwa razy w tygodniu, w dniach 1 i 3 tygodni 1-4 każdego 4-tygodniowego cyklu; dawkę można zwiększyć do 80 mg po 1. cyklu, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne (Protokół V.5.0).
  • dawka 60 mg dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 3 tygodni 1-3 każdego 4-tygodniowego cyklu; dawkę można zwiększyć do 80 mg w dniu 1. cyklu 3, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne (Protokół V.4.0).
  • Dawka 60 mg/m2 pc., w przeliczeniu na BSA, dwa razy w tygodniu, w dniach 1 i 3 tygodni 1-3 każdego 4-tygodniowego cyklu (Protokół V. 3.0).
  • Dawka 60 mg/m2 pc., w przeliczeniu na BSA, dwa razy w tygodniu, w dniach 1 i 3 tygodni 1-4 każdego 4-tygodniowego cyklu (Protokół V. < 3,0).
Inne nazwy:
  • KPT-330

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (ogólny wskaźnik odpowiedzi)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako punktowe oszacowanie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR). Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich dowodów choroby, a PR zdefiniowano jako ≥ 50% regresję mierzalnej choroby i brak nowych miejsc.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli CR (całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów choroby). Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba uczestników z częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią na badane leczenie był PR (≥ 50% regresji mierzalnej choroby i brak nowych ognisk). Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba uczestników ze stabilną chorobą (SD)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią na badane leczenie było SD (nieosiągnięcie kryteriów CR lub PR lub niespełnienie kryteriów PD). Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba uczestników z postępującą chorobą (PD)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią na badane leczenie była PD (jakakolwiek nowa zmiana lub wzrost o ≥ 50% wcześniej zajętych miejsc z nadiru). Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba uczestników z odpowiedzią niemożliwą do oceny (NE).
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Liczba pacjentów, u których z jakiegokolwiek powodu nie można było ocenić ilościowo odpowiedzi na leczenie.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z kontrolą choroby (wskaźnik kontroli choroby)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR, PR lub SD utrzymujące się przez co najmniej 8 tygodni. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich objawów choroby. PR zdefiniowano jako ≥ 50% regresję mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. SD zdefiniowano jako niespełnienie kryteriów CR lub PR lub kryteriów PD. Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.

Liczba dni obliczona od daty rozpoczęcia badanej terapii do daty progresji na podstawie kryteriów IWG lub daty zgonu, jeśli progresja nie wystąpiła. Pacjenci, którzy zrezygnowali z badania przed zakończeniem badania bez oznak progresji choroby, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że żyją. Pacjenci bez udokumentowanej progresji lub nawrotu choroby zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Odpowiedź choroby oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaków nieziarniczych (Cheson 2007), w tym ocenę zmian w węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie za pomocą skanu PET (pozytonowa tomografia emisyjna) oraz ocenę biopsji szpiku kostnego za pomocą , testy immunohistochemiczne i cytometrię przepływową.

.
Oceny przeprowadzono podczas badania przesiewowego lub cyklu 1/dzień 1 przed dawkowaniem oraz w cyklu 3/dzień 1 i później w kolejnych cyklach aż do progresji choroby, osiągnięcia nietolerancji badanego leku, wycofania z badania lub śmierci.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KCP-330-010

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na selineksor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj