Selinexor in initiële of refractaire en/of recidiverende transformatie van Richter (SIRRT)
24 januari 2023 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc
Een fase 2-onderzoek naar de veiligheid en antitumoractiviteit van de orale selectieve remmer van nucleaire export (SINE) Selinexor (KPT-330) bij patiënten met initiële of refractaire en/of recidiverende transformatie van Richter (RT)
Dit is een multicenter, fase 2, eenarmige, open-label studie van orale selinexor-monotherapie bij patiënten met de transformatie van Richter, ontstaan in de setting van eerdere chronische lymfatische leukemie (CLL), na ten minste één chemo-immunotherapieschema voor CLL .
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multicenter, eenarmige, open-label fase 2-studie van orale selinexor-monotherapie bij patiënten met de transformatie van Richter, ontstaan in de setting van eerdere CLL, gedocumenteerd door histologisch bevestigd lymfoom, waaronder diffuse grote B-cellen (DLBCL) en immunoblastische varianten . Geschikte patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling voor CLL hebben gehad. Naar verwachting zullen in deze studie ongeveer 50 patiënten worden behandeld. Patiënten die na screening in aanmerking komen, zullen selinexor tweemaal per week oraal krijgen in een dosis van 60 mg. De dosis selinexor kan worden verhoogd tot 80 mg na cyclus 1, tenzij er een klinische contra-indicatie bestaat. Patiënten kunnen doorgaan met meerdere behandelingscycli bij een bepaalde dosis; er is geen maximale behandelingsduur. Elke cyclus is 28 dagen. Dosisaanpassingen zullen waar nodig door de onderzoeker worden gemaakt.
Bij patiënten die in week 1-3 tweemaal per week werden behandeld volgens een eerdere versie van het protocol, kan, naar goeddunken van de onderzoeker, de frequentie van selinexor-dosering zijn verhoogd tot tweemaal per week in week 1-4. Als er geen gecontra-indiceerde toxiciteit was, kan de dosis selinexor verhoogd zijn tot 80 mg in cyclus 3.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Koeln, Duitsland, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
- University of Ulm
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
-
Warszawa, Polen, 02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
-
-
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- University of California-Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Transformatie van Richter, ontstaan in de setting van eerdere CLL, gedocumenteerd door histologisch bevestigd lymfoom, waaronder grote B-cel- en immunoblastische varianten.
- Alle patiënten moeten ten minste één eerder regime voor CLL hebben gekregen, waaronder cytotoxische chemotherapie, anti-CD20 monoklonale antilichamen, een BTK-remmer of een PI3K-remmer. Patiënten hebben mogelijk een hoge dosis chemotherapie/autologe stamceltransplantatie (HDT/ASCT) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo SCT) gekregen.
- Een of meer meetbare (> 1,5 cm in langste dimensie) ziekteplaatsen op CT-scans (bij voorkeur PET/CT) of, als CT gecontra-indiceerd is, MRI-scans (bij voorkeur PET/MRI).
- Objectief gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie bij aanvang van de studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 2
Uitsluitingscriteria:
- Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere behandeling tegen kanker ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, behalve ibrutinib dat mag worden voortgezet tot één dag voorafgaand aan de start van selinexor; radio-immunotherapie 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad ≤ 1 van klinisch significante bijwerkingen.
- Prolymfocytische transformatie
- Minder dan 1 maand na voltooiing van autologe stamceltransplantatie of minder dan 3 maanden na voltooiing van allogene stamceltransplantatie
- Grote operatie binnen 4 weken na C1D1
- Verslechtering van de maagdarmfunctie of maagdarmziekte die de absorptie van selinexor zou kunnen verstoren, waaronder verstopt maagdarmkanaal en ongecontroleerd braken of diarree.
- Onvermogen of onwil om ondersteunende medicatie in te nemen, waaronder een centraal werkende eetluststimulans (bijv. mirtazapine of olanzapine) en een perifeer werkende eetluststimulans (bijv. lage dosis glucocorticoïden of megesterolacetaat).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: selinexor
orale tabletten
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met algehele respons (totaal responspercentage)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als de puntschatting van het percentage patiënten met volledige respons (CR) of partiële respons (PR).
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte en PR werd gedefinieerd als ≥ 50% regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Aantal deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal patiënten dat CR bereikte (volledige verdwijning van alle detecteerbare tekenen van ziekte).
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Aantal deelnemers met gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal patiënten bij wie de beste algehele respons op de onderzoeksbehandeling PR was (≥ 50% regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe lokalisaties).
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Aantal deelnemers met stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal patiënten bij wie de beste algehele respons op de studiebehandeling SD was (niet slagen in het behalen van criteria voor CR of PR, of niet voldoen aan criteria voor PD).
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Aantal deelnemers met progressieve ziekte (PD)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal patiënten bij wie de beste algehele respons op de onderzoeksbehandeling PD was (elke nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van eerder betrokken plaatsen vanaf nadir).
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Aantal deelnemers met niet-evalueerbare (NE) respons
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal patiënten dat om welke reden dan ook niet kwantitatief kon worden beoordeeld op ziekterespons.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding (ziektebestrijdingspercentage)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende ten minste 8 weken CR, PR of SD bereikte.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte.
PR werd gedefinieerd als ≥ 50% regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties.
SD werd gedefinieerd als het niet halen van de criteria voor CR of PR, of het niet voldoen aan de criteria voor PD.
De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests.
|
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
|
Duur van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Aantal dagen berekend vanaf de startdatum van de onderzoekstherapie tot de datum van progressie op basis van IWG-criteria, of de datum van overlijden als er geen progressie optrad. Patiënten die voor het einde van de studie uitvielen zonder bewijs van ziekteprogressie, werden gecensureerd op de dag dat voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Patiënten zonder gedocumenteerde ziekteprogressie of -recidief werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. De ziekterespons werd beoordeeld met behulp van de International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkin's lymphoma (Cheson 2007), inclusief beoordeling van lymfeklier-, milt- en leverlaesies door PET-scan (positronemissietomografie) en beoordeling van beenmergbiopten door morfologische , immunohistochemie en flowcytometrietests. . |
Beoordelingen werden uitgevoerd bij screening of cyclus 1/dag 1 voorafgaand aan dosering en op cyclus 3/dag 1 en afwisselende cycli daarna totdat ziekteprogressie, intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel was bereikt, stopzetting van het onderzoek of overlijden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- KCP-330-010
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .