Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor i initial eller refraktær og/eller recidiverende Richters transformation (SIRRT)

24. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase 2-studie af sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​den orale selektive hæmmer af nuklear eksport (SINE) Selinexor (KPT-330) hos patienter med initial eller refraktær og/eller recidiverende Richters transformation (RT)

Dette er et multicenter, fase 2, enkelt-arm, åbent studie af oral selinexor-monoterapi hos patienter med Richters transformation, der opstår i forbindelse med tidligere kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), efter mindst én kemo-immunoterapi-regime for CLL .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, fase 2, enkeltarm, åbent studie af oral selinexor monoterapi hos patienter med Richters transformation, opstået i forbindelse med tidligere CLL, dokumenteret ved histologisk bekræftet lymfom, herunder diffuse store B-celle (DLBCL) og immunoblastiske varianter . Kvalificerede patienter skal have haft mindst én tidligere behandling for CLL. Ca. 50 patienter forventes at blive behandlet i denne undersøgelse. Berettigede patienter efter screening vil modtage selinexor oralt to gange om ugen i en dosis på 60 mg. Selinexordosis kan øges til 80 mg efter cyklus 1, medmindre det er klinisk kontraindiceret. Patienter kan fortsætte i flere behandlingscyklusser ved en given dosis; der er ingen maksimal behandlingsvarighed. Hver cyklus er 28 dage. Dosisjusteringer vil blive foretaget efter behov af investigator.

Patienter, der blev behandlet to gange ugentligt i uge 1-3 i henhold til en tidligere version af protokollen, kan efter investigators skøn have fået øget hyppigheden af ​​selinexordosering til to gange ugentligt i uge 1-4. Hvis der ikke var kontraindiceret toksicitet, kan selinexordosis være blevet øget til 80 mg i cyklus 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polen, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Richters transformation, der opstår i forbindelse med tidligere CLL, dokumenteret ved histologisk bekræftet lymfom, inklusive store B-celle- og immunoblastiske varianter.
  • Alle patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere regime for CLL, inklusive cytotoksisk kemoterapi, anti-CD20 monoklonale antistoffer, en BTK-hæmmer eller en PI3K-hæmmer. Patienter kan have modtaget højdosis kemoterapi/autolog stamcelletransplantation (HDT/ASCT) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo SCT).
  • Et eller flere målbare (> 1,5 cm i længste dimension) sygdomssteder på CT (helst PET/CT) eller, hvis CT er kontraindiceret, MRI (helst PET/MRI) scanninger.
  • Objektiv dokumenteret evidens for sygdomsprogression ved studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi ≤ 2 uger før cyklus 1 dag 1, undtagen ibrutinib, som kan fortsættes indtil en dag før påbegyndelse af selinexor; radioimmunterapi 4 uger før cyklus 1 dag 1. Patienterne skal være restitueret til grad ≤ 1 efter klinisk signifikante bivirkninger.
  • Prolymfocytisk transformation
  • Mindre end 1 måned siden afslutning af autolog stamcelletransplantation eller mindre end 3 måneder siden afslutning af allogen stamcelletransplantation
  • Større operation inden for 4 uger efter C1D1
  • Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan interferere med absorptionen af ​​selinexor, inklusive obstrueret GI-kanal og ukontrolleret opkastning eller diarré.
  • Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin, herunder et centralt virkende appetitstimulerende middel (f.eks. mirtazapin eller olanzapin) og et perifert virkende appetitstimulerende middel (f.eks. lavdosis glukokortikoider eller megesterolacetat).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: selinexor

orale tabletter

  • 10 mg & 25 mg (på flaske); eller
  • 20 mg (blisterpakning)
Medicin: selinexor
  • 60 mg dosis to gange om ugen, på dag 1 og 3 i uge 1-4 i hver 4-ugers cyklus; dosis kan øges til 80 mg efter cyklus 1, medmindre det er klinisk kontraindiceret (protokol V.5.0).
  • 60 mg dosis to gange ugentligt på dag 1 og 3 i uge 1-3 i hver 4-ugers cyklus; dosis kan øges til 80 mg ved cyklus 3 dag 1, medmindre det er klinisk kontraindiceret (protokol V.4.0).
  • 60 mg/m² dosis, baseret på BSA, to gange ugentligt, på dag 1 og 3 i uge 1-3 i hver 4-ugers cyklus (protokol V. 3.0).
  • 60 mg/m² dosis, baseret på BSA, to gange ugentligt, på dag 1 og 3 i uge 1-4 i hver 4-ugers cyklus (protokol V. < 3,0).
Andre navne:
  • KPT-330

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet respons (samlet svarprocent)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Overall Response Rate (ORR) er defineret som punktestimatet af procentdelen af ​​patienter, der har fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom, og PR blev defineret som ≥ 50 % regression af målbar sygdom og ingen nye steder.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal deltagere med fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal patienter, der opnåede CR (fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige tegn på sygdom). Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal deltagere med delvis respons (PR)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal patienter, hvis bedste samlede respons på undersøgelsesbehandling var PR (≥ 50 % regression af målbar sygdom og ingen nye steder). Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal deltagere med stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal patienter, hvis bedste overordnede respons på undersøgelsesbehandling var SD (manglende opnåelse af kriterier for CR eller PR, eller opfyldelse af kriterier for PD). Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal deltagere med progressiv sygdom (PD)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal patienter, hvis bedste samlede respons på undersøgelsesbehandling var PD (enhver ny læsion eller stigning med ≥ 50 % af tidligere involverede steder fra nadir). Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal deltagere med ikke evaluerbart (NE) svar
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Antal patienter, der af en eller anden grund ikke kunne vurderes kvantitativt for sygdomsrespons.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse (hyppighed for sygdomsbekæmpelse)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Disease Control Rate (DCR) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede CR, PR eller SD, der varede i mindst 8 uger. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. PR blev defineret som ≥ 50 % regression af målbar sygdom og ingen nye steder. SD blev defineret som manglende opfyldelse af kriterier for CR eller PR, eller opfyldelse af kriterier for PD. Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.
Varighed af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.

Antal dage beregnet fra datoen for start af undersøgelsesterapi til datoen for progression baseret på IWG-kriterier eller dødsdato, hvis progression ikke fandt sted. Patienter, der droppede ud før undersøgelsens afslutning uden tegn på sygdomsprogression, blev censureret på den dag, hvor de sidst var i live. Patienter uden dokumenteret sygdomsprogression eller recidiv blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering. Sygdomsrespons blev vurderet ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), herunder vurdering af lymfeknude-, milt- og leverlæsioner ved PET-skanning (positronemissionstomografi) og vurdering af knoglemarvsbiopsier ved morfologiske , immunhistokemi og flowcytometri tests.

.
Vurderinger blev udført ved screening eller cyklus 1/dag 1 før dosering og på cyklus 3/dag 1 og skiftende cyklusser derefter, indtil sygdomsprogression, undersøgelseslægemiddelintolerabilitet var nået, undersøgelsesafbrydelse eller død.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2014

Først opslået (Skøn)

15. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-330-010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Richters forvandling

Kliniske forsøg med selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner