Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor v počáteční nebo refrakterní a/nebo recidivující Richterově transformaci (SIRRT)

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Studie 2. fáze bezpečnosti a protinádorové aktivity perorálního selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Selinexor (KPT-330) u pacientů s počáteční nebo refrakterní a/nebo relabující Richterovou transformací (RT)

Toto je multicentrická, fáze 2, jednoramenná, otevřená studie monoterapie perorálním selinexorem u pacientů s Richterovou transformací, která se objevila na pozadí předchozí chronické lymfocytární leukémie (CLL), po alespoň jednom chemo-imunoterapeutickém režimu pro CLL .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, fáze 2, jednoramenná, otevřená studie monoterapie perorálním selinexorem u pacientů s Richterovou transformací, která se objevila na pozadí předchozí CLL, dokumentovaná histologicky potvrzeným lymfomem, včetně difuzních velkých B-buněk (DLBCL) a imunoblastických variant . Způsobilí pacienti musí mít alespoň jeden předchozí režim pro CLL. Předpokládá se, že v této studii bude léčeno přibližně 50 pacientů. Vhodní pacienti po screeningu budou dostávat selinexor perorálně dvakrát týdně v dávce 60 mg. Dávka selinexoru může být po cyklu 1 zvýšena na 80 mg, pokud to není klinicky kontraindikováno. Pacienti mohou pokračovat v několika léčebných cyklech při dané dávce; není stanovena maximální délka léčby. Každý cyklus trvá 28 dní. Úpravy dávky provede podle potřeby zkoušející.

U pacientů, kteří byli léčeni dvakrát týdně po dobu 1-3 týdnů podle předchozí verze protokolu, se podle uvážení zkoušejícího mohla frekvence dávkování selinexoru zvýšit na dvakrát týdně po dobu 1.-4. Pokud se nevyskytla žádná kontraindikovaná toxicita, mohla být dávka selinexoru zvýšena na 80 mg v cyklu 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Koeln, Německo, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
        • University of Ulm
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polsko, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polsko, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Richterova transformace, vznikající na pozadí předchozí CLL, dokumentovaná histologicky potvrzeným lymfomem, včetně velkých B-buněčných a imunoblastických variant.
  • Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim pro CLL, včetně cytotoxické chemoterapie, anti-CD20 monoklonálních protilátek, inhibitoru BTK nebo inhibitoru PI3K. Pacienti mohli podstoupit vysokou dávku chemoterapie/autologní transplantaci kmenových buněk (HDT/ASCT) nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo SCT).
  • Jedno nebo více měřitelných (> 1,5 cm v nejdelším rozměru) lokalizací onemocnění na CT (nejlépe PET/CT) nebo, pokud je CT kontraindikováno, na MRI (nejlépe PET/MRI).
  • Objektivní dokumentovaný důkaz progrese onemocnění při vstupu do studie
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 2 týdny před cyklem 1, den 1, s výjimkou ibrutinibu, který může pokračovat až do jednoho dne před zahájením léčby selinexorem; radioimunoterapie 4 týdny před 1. cyklem, den 1. Pacienti se musí zotavit na stupeň ≤ 1 z klinicky významných nežádoucích účinků.
  • Prolymfocytární transformace
  • Méně než 1 měsíc od dokončení autologní transplantace kmenových buněk nebo méně než 3 měsíce od dokončení alogenní transplantace kmenových buněk
  • Velká operace do 4 týdnů od C1D1
  • Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které by mohlo interferovat s vstřebáváním selinexoru, včetně obstrukce GI traktu a nekontrolovaného zvracení nebo průjmu.
  • Neschopnost nebo neochota užívat podpůrné léky včetně centrálně působícího stimulantu chuti k jídlu (např. mirtazapin nebo olanzapin) a periferně působícího stimulantu chuti k jídlu (např. nízké dávky glukokortikoidů nebo megesterol acetátu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: selinexor

perorální tablety

  • 10 mg & 25 mg (lahvové); nebo
  • 20 mg (blistrové balení)
Lék: selinexor
  • dávka 60 mg dvakrát týdně, ve dnech 1 a 3 týdnech 1-4 každého 4týdenního cyklu; dávka může být po cyklu 1 zvýšena na 80 mg, pokud to není klinicky kontraindikováno (protokol V.5.0).
  • dávka 60 mg dvakrát týdně v 1. a 3. den týdne 1-3 každého 4týdenního cyklu; dávka může být zvýšena na 80 mg v cyklu 3, den 1, pokud to není klinicky kontraindikováno (protokol V.4.0).
  • Dávka 60 mg/m², na základě BSA, dvakrát týdně, ve dnech 1 a 3 týdnech 1-3 každého 4týdenního cyklu (protokol V. 3.0).
  • Dávka 60 mg/m², na základě BSA, dvakrát týdně, ve dnech 1 a 3 týdnech 1-4 každého 4týdenního cyklu (Protokol V. < 3,0).
Ostatní jména:
  • KPT-330

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou odezvou (celková míra odezvy)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako bodový odhad procenta pacientů, kteří mají kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater skenováním PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie. CR byla definována jako vymizení všech známek onemocnění a PR byla definována jako ≥ 50% regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet pacientů, kteří dosáhli CR (úplné vymizení všech detekovatelných známek onemocnění). Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater pomocí PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet účastníků s částečnou odezvou (PR)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet pacientů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí na studovanou léčbu byla PR (≥ 50% regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa). Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater pomocí PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet účastníků se stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď na studijní léčbu byla SD (nesplnění kritérií pro CR nebo PR nebo nesplnění kritérií pro PD). Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater pomocí PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet účastníků s progresivním onemocněním (PD)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet pacientů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí na studovanou léčbu byla PD (jakákoli nová léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postižených míst od nejnižší hodnoty). Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater pomocí PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet účastníků s nehodnotitelnou (NE) odpovědí
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Počet pacientů, u kterých nebylo možné z jakéhokoli důvodu kvantitativně vyhodnotit reakci onemocnění.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kontrolou nemocí (míra kontroly nemocí)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD trvající alespoň 8 týdnů. CR byla definována jako vymizení všech známek onemocnění. PR byla definována jako ≥ 50% regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. SD byla definována jako nesplnění kritérií pro CR nebo PR nebo nesplnění kritérií pro PD. Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater pomocí PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.
Délka přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.

Počet dní vypočítaný od data zahájení studijní terapie do data progrese na základě IWG kritérií nebo data úmrtí, pokud progrese nenastala. Pacienti, kteří před ukončením studie vystoupili bez známek progrese onemocnění, byli cenzurováni v den, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Pacienti bez zdokumentované progrese nebo recidivy onemocnění byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. Odpověď na onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro non-Hodgkinův lymfom (Cheson 2007), včetně hodnocení lézí lymfatických uzlin, sleziny a jater skenováním PET (pozitronová emisní tomografie) a hodnocení biopsií kostní dřeně pomocí morfologického vyšetření. imunohistochemické testy a testy průtokové cytometrie.

.
Hodnocení byla prováděna při screeningu nebo cyklu 1/den 1 před dávkováním a v cyklu 3/den 1 a poté se střídaly cykly až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti studovaného léku, ukončení studie nebo úmrtí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Richterova proměna

Klinické studie na selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit