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Selinexor bei initialer oder refraktärer und/oder rezidivierter Richter-Transformation (SIRRT)

24. Januar 2023 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit und Antitumoraktivität des oralen selektiven Inhibitors of Nuclear Export (SINE) Selinexor (KPT-330) bei Patienten mit initialer oder refraktärer und/oder rezidivierter Richter-Transformation (RT)

Dies ist eine multizentrische, einarmige, offene Phase-2-Studie zur oralen Selinexor-Monotherapie bei Patienten mit Richter-Transformation, die im Rahmen einer früheren chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) nach mindestens einer Chemo-Immuntherapie für CLL auftritt .

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multizentrische, einarmige Phase-2-Open-Label-Studie zur oralen Selinexor-Monotherapie bei Patienten mit Richter-Transformation, die im Rahmen einer früheren CLL auftritt, dokumentiert durch histologisch bestätigtes Lymphom, einschließlich diffuser großzelliger B-Zell- (DLBCL) und immunblastischer Varianten . Geeignete Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie gegen CLL erhalten haben. Etwa 50 Patienten sollen in dieser Studie behandelt werden. Geeignete Patienten nach dem Screening erhalten Selinexor zweimal wöchentlich oral in einer Dosis von 60 mg. Die Selinexor-Dosis kann nach Zyklus 1 auf 80 mg erhöht werden, es sei denn, es besteht eine klinische Kontraindikation. Die Patienten können in mehreren Behandlungszyklen mit einer gegebenen Dosis fortfahren; Es gibt keine maximale Behandlungsdauer. Jeder Zyklus dauert 28 Tage. Dosisanpassungen werden gegebenenfalls vom Prüfarzt vorgenommen.

Bei Patienten, die in den Wochen 1-3 unter einer früheren Version des Protokolls zweimal wöchentlich behandelt wurden, kann nach Ermessen des Prüfarztes die Häufigkeit der Selinexor-Dosierung in den Wochen 1-4 auf zweimal wöchentlich erhöht werden. Wenn keine kontraindizierte Toxizität vorlag, kann die Selinexor-Dosis in Zyklus 3 auf 80 mg erhöht worden sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Deutschland, 89081
        • University of Ulm
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polen, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Vereinigtes Königreich
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Richter-Transformation, die im Rahmen einer früheren CLL auftritt, dokumentiert durch histologisch bestätigtes Lymphom, einschließlich großer B-Zell- und immunoblastischer Varianten.
  • Alle Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie gegen CLL erhalten haben, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, einem BTK-Inhibitor oder einem PI3K-Inhibitor. Die Patienten haben möglicherweise eine Hochdosis-Chemotherapie/autologe Stammzelltransplantation (HDT/ASCT) oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo SCT) erhalten.
  • Eine oder mehrere messbare (> 1,5 cm in der längsten Abmessung) Krankheitsstellen auf CT- (vorzugsweise PET/CT) oder, wenn CT kontraindiziert ist, MRT- (vorzugsweise PET/MRI) Scans.
  • Objektiver dokumentierter Nachweis der Krankheitsprogression bei Studieneintritt
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1, außer Ibrutinib, das bis einen Tag vor Beginn der Behandlung mit Selinexor fortgesetzt werden kann; Radioimmuntherapie 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Die Patienten müssen sich von klinisch signifikanten Nebenwirkungen auf Grad ≤ 1 erholt haben.
  • Prolymphozytäre Transformation
  • Weniger als 1 Monat seit Abschluss der autologen Stammzelltransplantation oder weniger als 3 Monate seit Abschluss der allogenen Stammzelltransplantation
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach C1D1
  • Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Selinexor beeinträchtigen könnte, einschließlich verstopfter GI-Trakt und unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall.
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente einzunehmen, einschließlich eines zentral wirkenden Appetitanregers (z. B. Mirtazapin oder Olanzapin) und eines peripher wirkenden Appetitanregers (z. B. niedrig dosierte Glukokortikoide oder Megesterolacetat).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: selinexor

orale Tabletten

  • 10 mg & 25 mg (in Flaschen); oder
  • 20 mg (Blisterpackung)
Arzneimittel: selinexor
  • 60-mg-Dosis zweimal wöchentlich an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1-4 jedes 4-wöchigen Zyklus; Die Dosis kann nach Zyklus 1 auf 80 mg erhöht werden, es sei denn, es besteht eine klinische Kontraindikation (Protokoll V.5.0).
  • 60-mg-Dosis zweimal wöchentlich an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1-3 jedes 4-wöchigen Zyklus; Die Dosis kann an Tag 1 von Zyklus 3 auf 80 mg erhöht werden, es sei denn, es besteht eine klinische Kontraindikation (Protokoll V.4.0).
  • 60 mg/m² Dosis, basierend auf BSA, zweimal wöchentlich, an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1-3 jedes 4-wöchigen Zyklus (Protokoll V. 3.0).
  • 60 mg/m² Dosis, basierend auf BSA, zweimal wöchentlich, an den Tagen 1 und 3 der Wochen 1-4 jedes 4-wöchigen Zyklus (Protokoll V. < 3,0).
Andere Namen:
  • KPT-330

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtantwort (Gesamtantwortrate)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als die Punktschätzung des Prozentsatzes der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR). Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests. CR wurde definiert als Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit, und PR wurde definiert als ≥ 50 % Regression der messbaren Krankheit und keine neuen Lokalisationen.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Patienten, die eine CR (vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren Anzeichen einer Krankheit) erreichten. Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Teilnehmer mit Partial Response (PR)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen auf die Studienbehandlung PR war (≥ 50 % Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Lokalisationen). Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung (SD)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach durchgeführt, bis Krankheitsprogression, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod erreicht wurden.
Anzahl der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen auf die Studienbehandlung SD war (Nichterreichen der Kriterien für CR oder PR oder Nichterfüllen der Kriterien für PD). Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach durchgeführt, bis Krankheitsprogression, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod erreicht wurden.
Anzahl der Teilnehmer mit progressiver Erkrankung (PD)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen auf die Studienbehandlung PD war (jede neue Läsion oder Zunahme um ≥ 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir). Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Teilnehmer mit nicht auswertbarer (NE) Antwort
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Anzahl der Patienten, bei denen das Ansprechen auf die Krankheit aus irgendeinem Grund nicht quantitativ beurteilt werden konnte.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (Krankheitskontrollrate)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die eine CR, PR oder SD erreicht haben, die mindestens 8 Wochen anhielt. CR wurde als Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit definiert. PR war definiert als ≥ 50 % Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen. SD wurde definiert als das Nichterfüllen der Kriterien für CR oder PR oder das Nichterfüllen der Kriterien für PD. Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scans und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.
Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.

Anzahl der Tage, berechnet vom Datum des Beginns der Studientherapie bis zum Datum der Progression basierend auf den IWG-Kriterien oder dem Todesdatum, wenn keine Progression eingetreten ist. Patienten, die die Studie vor Studienende ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression abbrachen, wurden an dem Tag zensiert, an dem bekannt war, dass sie zuletzt lebten. Patienten ohne dokumentierte Krankheitsprogression oder Rezidiv wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert. Das Ansprechen auf die Krankheit wurde anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für Non-Hodgkin-Lymphom (Cheson 2007) bewertet, einschließlich der Beurteilung von Lymphknoten-, Milz- und Leberläsionen durch PET (Positronen-Emissions-Tomographie)-Scan und Beurteilung von Knochenmarkbiopsien durch morphologische Untersuchungen , Immunhistochemie und Durchflusszytometrie-Tests.

.
Die Bewertungen wurden beim Screening oder Zyklus 1/Tag 1 vor der Verabreichung und in Zyklus 3/Tag 1 und in abwechselnden Zyklen danach bis zum Fortschreiten der Krankheit, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Studienabbruch oder Tod durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • KCP-330-010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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