Selinexor kezdeti vagy tűzálló és/vagy visszaesett Richter-transzformációban (SIRRT)
2023. január 24. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc
2. fázisú vizsgálat az orális szelektív nukleáris export-gátló (SINE) selinexor (KPT-330) biztonságosságáról és daganatellenes hatásáról kezdeti vagy refrakter és/vagy visszaesett Richter-transzformációban (RT) szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, 2. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat orális selinexor monoterápiáról Richter-transzformációban szenvedő betegeknél, akik korábban krónikus limfocitás leukémia (CLL) hátterében merültek fel, legalább egy CLL kemoimmunoterápiás kezelés után. .
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Multicentrikus, 2. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű orális selinexor monoterápiás vizsgálat olyan Richter-transzformációban szenvedő betegeknél, akik korábbi CLL hátterében fordultak elő, szövettanilag igazolt limfómával dokumentálva, beleértve a diffúz nagy B-sejtes (DLBCL) és immunoblasztos variánsokat is. . A jogosult betegeknek legalább egy korábbi CLL-kezelésben kell részesülniük. Ebben a vizsgálatban várhatóan körülbelül 50 beteget kezelnek. A szűrést követően a jogosult betegek hetente kétszer szájon át 60 mg-os selinexort kapnak. A selinexor adagja az 1. ciklus után 80 mg-ra emelhető, hacsak nem klinikailag ellenjavallt. A betegek egy adott dózis mellett több kezelési ciklust is folytathatnak; nincs maximális kezelési időtartam. Minden ciklus 28 napos. Az adagot szükség szerint a vizsgáló módosítja.
Azoknál a betegeknél, akiket hetente kétszer kezeltek az 1–3. héten a protokoll korábbi változata szerint, a vizsgáló döntése alapján a selinexor adagolás gyakoriságát heti kétszeresre növelték az 1–4. héten. Ha nem volt ellenjavallt toxicitás, a selinexor adagját 80 mg-ra emelhették a 3. ciklusban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- University of California-Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
-
-
-
Kraków, Lengyelország, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Lengyelország, 93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
-
Warszawa, Lengyelország, 02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
-
-
-
-
-
Koeln, Németország, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Németország, 89081
- University of Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Richter-transzformáció, amely korábbi CLL hátterében keletkezett, szövettanilag igazolt limfómával dokumentálva, beleértve a nagy B-sejtes és immunoblasztos variánsokat.
- Minden betegnek legalább egy korábbi CLL-kezelésben kell részesülnie, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, az anti-CD20 monoklonális antitesteket, egy BTK-gátlót vagy egy PI3K-gátlót. A betegek nagy dózisú kemoterápiát/autológ őssejt-transzplantációt (HDT/ASCT) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (allo SCT) kaphattak.
- Egy vagy több mérhető (leghosszabb dimenzióban > 1,5 cm) betegség helye CT-n (lehetőleg PET/CT), vagy ha a CT ellenjavallt, MRI (lehetőleg PET/MRI) vizsgálaton.
- A betegség progressziójának objektív dokumentált bizonyítéka a vizsgálatba való belépéskor
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 2
Kizárási kritériumok:
- Sugárzás, kemoterápia vagy immunterápia vagy bármilyen más rákellenes terápia ≤ 2 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt, kivéve az ibrutinibet, amely a selinexor-kezelés megkezdése előtt egy napig folytatható; radioimmunterápia 4 héttel az 1. ciklus előtt 1. nap. A betegeknek ≤ 1-es fokozatra kell felépülniük a klinikailag jelentős mellékhatásokból.
- Prolimfocita transzformáció
- Kevesebb mint 1 hónap telt el az autológ őssejt-transzplantáció befejezése óta, vagy kevesebb, mint 3 hónap az allogén őssejt-transzplantáció befejezése óta
- Nagy műtét a C1D1 után 4 héten belül
- A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely megzavarhatja a selinexor felszívódását, beleértve a gyomor-bél traktus elzáródását és az ellenőrizetlen hányást vagy hasmenést.
- Képtelenség vagy hajlandóság támogató gyógyszerek szedésére, beleértve a központilag ható étvágygerjesztőt (például mirtazapint vagy olanzapint) és egy perifériásan ható étvágygerjesztőt (például alacsony dózisú glükokortikoidokat vagy megeszterol-acetátot).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: selinexor
orális tabletták
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya (teljes válaszadási arány)
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Az általános válaszarány (ORR) a teljes válaszreakciót (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező betegek százalékos becsléseként határozza meg.
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
A CR-t a betegség minden bizonyítékának eltűnéseként határozták meg, a PR-t pedig a mérhető betegség ≥ 50%-os regressziójaként határozták meg, és nincs új hely.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
|
Teljes választ (CR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Azon betegek száma, akik elérték a CR-t (a betegség összes kimutatható bizonyítékának teljes eltűnése).
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
|
Részleges választ (PR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Azon betegek száma, akiknél a legjobb általános válasz a vizsgálati kezelésre PR volt (a mérhető betegség ≥ 50%-os regressziója, és nincs új hely).
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
|
Stabil betegségben (SD) szenvedők száma
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
Azon betegek száma, akiknél a legjobb általános válasz a vizsgálati kezelésre SD volt (nem sikerült elérni a CR vagy PR kritériumait, vagy nem teljesítették a PD kritériumait).
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
|
Progresszív betegségben (PD) szenvedők száma
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
Azon betegek száma, akiknél a legjobb általános válasz a vizsgálati kezelésre PD volt (bármilyen új elváltozás vagy a korábban érintett helyek ≥ 50%-os növekedése a mélyponttól).
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
|
Nem értékelhető (NE) választ adó résztvevők száma
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Azon betegek száma, akiknél bármilyen okból nem lehetett kvantitatívan értékelni a betegségre adott választ.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők százalékos aránya a betegség kontrollálásával (betegségkontroll arány)
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
A Disease Control Rate (DCR) azon betegek százalékos aránya, akik legalább 8 hétig tartó CR-t, PR-t vagy SD-t értek el.
A CR-t a betegség minden bizonyítékának eltűnéseként határozták meg.
A PR-t a mérhető betegség ≥ 50%-os regressziójaként határozták meg, és nincs új hely.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem teljesítették a CR vagy PR kritériumait, vagy nem teljesítették a PD kritériumait.
A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek.
|
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját el nem érték, a vizsgálat visszavonását vagy a halált.
|
|
A progressziómentes túlélés (PFS) időtartama
Időkeret: Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
A vizsgálati terápia kezdetétől a progresszió dátumáig számított napok száma az IWG kritériumai alapján, vagy a halál dátuma, ha progresszió nem következett be. Azokat a betegeket, akik a vizsgálat befejezése előtt kimaradtak a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül, azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak. Azokat a betegeket, akiknél nem volt dokumentált a betegség progressziója vagy kiújulása, a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázták. A betegségre adott választ a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) non-Hodgkin limfómára vonatkozó válaszkritériumai (Cheson 2007) alapján értékelték, beleértve a nyirokcsomók, a lép és a máj elváltozásainak PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal, valamint a csontvelő-biopsziák morfológiai vizsgálatával történő értékelését. , immunhisztokémiai és áramlási citometriai tesztek. . |
Az értékeléseket a szűréskor vagy az 1. ciklusban/1. nap az adagolás előtt és a 3. ciklusban/1. napon, és ezt követően váltakozó ciklusokban végezték el, amíg a betegség progresszióját, a vizsgált gyógyszer intoleranciáját, a vizsgálat visszavonását vagy a halált el nem érték.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 14.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 24.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KCP-330-010
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .