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Selinexor en Transformación de Richter Inicial o Refractaria y/o Recidivante (SIRRT)

24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio de fase 2 de la seguridad y la actividad antitumoral del inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) en pacientes con transformación de Richter (RT) inicial o refractaria y/o recidivante

Este es un estudio multicéntrico, de fase 2, de un solo grupo, abierto, de monoterapia oral con selinexor en pacientes con transformación de Richter, que surge en el contexto de leucemia linfocítica crónica (LLC) previa, después de al menos un régimen de quimioinmunoterapia para la LLC. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio multicéntrico, de fase 2, de un solo grupo, abierto, de monoterapia oral con selinexor en pacientes con transformación de Richter, que surge en el contexto de CLL previa, documentada por linfoma histológicamente confirmado, que incluye variantes inmunoblásticas y difusas de células B grandes (DLBCL) . Los pacientes elegibles deben haber tenido al menos un régimen previo para la LLC. Se anticipa que aproximadamente 50 pacientes serán tratados en este estudio. Los pacientes elegibles después de la selección recibirán selinexor por vía oral dos veces por semana en una dosis de 60 mg. La dosis de selinexor puede aumentarse a 80 mg después del Ciclo 1 a menos que esté clínicamente contraindicado. Los pacientes pueden continuar en múltiples ciclos de tratamiento con una dosis dada; no hay una duración máxima del tratamiento. Cada ciclo es de 28 días. El investigador hará los ajustes de dosis según corresponda.

A los pacientes que fueron tratados dos veces por semana durante las semanas 1 a 3 con una versión anterior del protocolo, a criterio del investigador, se les puede aumentar la frecuencia de dosificación de selinexor a dos veces por semana durante las semanas 1 a 4. Si no hubo toxicidad contraindicada, la dosis de selinexor se puede haber aumentado a 80 mg en el Ciclo 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Koeln, Alemania, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
        • University of Ulm
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, España, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polonia, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Transformación de Richter, que surge en el contexto de una LLC previa, documentada por un linfoma confirmado histológicamente, que incluye variantes inmunoblásticas y de células B grandes.
  • Todos los pacientes deben haber recibido al menos un régimen previo para la LLC, que incluya quimioterapia citotóxica, anticuerpos monoclonales anti-CD20, un inhibidor de BTK o un inhibidor de PI3K. Los pacientes pueden haber recibido dosis altas de quimioterapia/trasplante autólogo de células madre (HDT/ASCT) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo SCT).
  • Uno o más sitios de enfermedad medibles (> 1,5 cm en la dimensión más larga) en la TC (preferiblemente PET/CT) o, si la TC está contraindicada, en las exploraciones de MRI (preferiblemente PET/MRI).
  • Evidencia objetiva documentada de progresión de la enfermedad al ingreso al estudio
  • Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2

Criterio de exclusión:

  • Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1, excepto ibrutinib, que puede continuarse hasta un día antes del inicio de selinexor; radioinmunoterapia 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes deben haberse recuperado hasta un Grado ≤ 1 de los efectos adversos clínicamente significativos.
  • Transformación prolinfocítica
  • Menos de 1 mes desde la finalización del trasplante autólogo de células madre o menos de 3 meses desde la finalización del trasplante alogénico de células madre
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de C1D1
  • Deterioro de la función GI o enfermedad GI que podría interferir con la absorción de selinexor, incluido el tracto GI obstruido y vómitos o diarrea incontrolables.
  • Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, incluidos un estimulante del apetito de acción central (p. ej., mirtazapina u olanzapina) y un estimulante del apetito de acción periférica (p. ej., dosis bajas de glucocorticoides o acetato de megesterol).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: selinexor

tabletas orales

  • 10 mg y 25 mg (embotellado); o
  • 20 mg (blíster)
Droga: selinexor
  • dosis de 60 mg dos veces por semana, en los días 1 y 3 de las semanas 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas; la dosis puede aumentarse a 80 mg después del Ciclo 1 a menos que esté clínicamente contraindicado (Protocolo V.5.0).
  • dosis de 60 mg dos veces por semana los días 1 y 3 de las semanas 1-3 de cada ciclo de 4 semanas; la dosis puede aumentarse a 80 mg en el Día 1 del Ciclo 3 a menos que esté clínicamente contraindicado (Protocolo V.4.0).
  • Dosis de 60 mg/m², basada en BSA, dos veces por semana, en los Días 1 y 3 de las semanas 1-3 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V. 3.0).
  • Dosis de 60 mg/m², basada en BSA, dos veces por semana, en los Días 1 y 3 de las semanas 1-4 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V. < 3.0).
Otros nombres:
  • KPT-330

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta general (tasa de respuesta general)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la estimación puntual del porcentaje de pacientes que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante TEP (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo. RC se definió como la desaparición de toda evidencia de enfermedad, y PR se definió como ≥ 50 % de regresión de la enfermedad medible y sin sitios nuevos.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de participantes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de pacientes que lograron RC (desaparición completa de toda evidencia detectable de enfermedad). La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante PET (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de participantes con respuesta parcial (RP)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de pacientes cuya mejor respuesta general al tratamiento del estudio fue la RP (≥ 50 % de regresión de la enfermedad medible y sin sitios nuevos). La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante TEP (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de participantes con enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de pacientes cuya mejor respuesta global al tratamiento del estudio fue SD (incumplimiento de los criterios de RC o PR, o de cumplimiento de los criterios de PD). La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante TEP (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de participantes con enfermedad progresiva (EP)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de pacientes cuya mejor respuesta global al tratamiento del estudio fue la DP (cualquier lesión nueva o aumento de ≥ 50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo). La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante TEP (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de participantes con respuesta no evaluable (NE)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Número de pacientes en los que no se pudo evaluar cuantitativamente la respuesta de la enfermedad por cualquier motivo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con control de enfermedades (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes que lograron RC, PR o SD durante al menos 8 semanas. CR se definió como la desaparición de toda evidencia de enfermedad. PR se definió como ≥ 50% de regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios. SD se definió como el incumplimiento de los criterios para CR o PR, o para cumplir con los criterios para PD. La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante TEP (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.
Duración de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.

Número de días calculados desde la fecha de inicio de la terapia del estudio hasta la fecha de progresión según los criterios del IWG o la fecha de muerte si no se produjo progresión. Los pacientes que abandonaron antes del final del estudio sin evidencia de progresión de la enfermedad fueron censurados en el último día en que se supo que estaban vivos. Los pacientes sin progresión o recurrencia documentada de la enfermedad fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad. La respuesta a la enfermedad se evaluó mediante los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el linfoma no Hodgkin (Cheson 2007), incluida la evaluación de las lesiones de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante PET (tomografía por emisión de positrones) y la evaluación de las biopsias de médula ósea por morfología. , inmunohistoquímica y pruebas de citometría de flujo.

.
Las evaluaciones se realizaron en la selección o el ciclo 1/día 1 antes de la dosificación y en el ciclo 3/día 1 y ciclos alternos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, se alcanzó la intolerancia al fármaco del estudio, el retiro del estudio o la muerte.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Karyopharm Therapeutics Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • KCP-330-010

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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