Selinexor i initial eller refraktär och/eller återfallen Richters transformation (SIRRT)
24 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fas 2-studie av säkerheten och antitumöraktiviteten hos den orala selektiva inhibitorn av nukleär export (SINE) Selinexor (KPT-330) hos patienter med initial eller refraktär och/eller återfallen Richters transformation (RT)
Detta är en multicenter, fas 2, enkelarm, öppen studie av oral selinexormonoterapi hos patienter med Richters transformation, som uppstår i samband med tidigare kronisk lymfatisk leukemi (KLL), efter minst en kemo-immunoterapiregim för KLL. .
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Multicenter, fas 2, enkelarm, öppen studie av oral selinexormonoterapi hos patienter med Richters transformation, som uppstår i samband med tidigare KLL, dokumenterad av histologiskt bekräftat lymfom, inklusive diffusa stora B-celler (DLBCL) och immunoblastiska varianter . Kvalificerade patienter måste ha haft minst en tidigare regim för KLL. Cirka 50 patienter förväntas bli behandlade i denna studie. Kvalificerade patienter efter screening kommer att få selinexor oralt två gånger i veckan i en dos på 60 mg. Selinexordosen kan ökas till 80 mg efter cykel 1 om det inte är kliniskt kontraindicerat. Patienter kan fortsätta i flera behandlingscykler vid en given dos; det finns ingen maximal behandlingstid. Varje cykel är 28 dagar. Dosjusteringar kommer att göras på lämpligt sätt av utredaren.
Patienter som behandlades två gånger i veckan under veckorna 1-3 enligt en tidigare version av protokollet kan, enligt utredarens bedömning, ha fått frekvensen av selinexordosering ökad till två gånger i veckan under vecka 1-4. Om det inte fanns någon kontraindicerad toxicitet kan selinexordosen ha ökat till 80 mg vid cykel 3.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- University of California-Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
-
Warszawa, Polen, 02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
-
-
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
- University of Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Richters transformation, som uppstår i samband med tidigare KLL, dokumenterad av histologiskt bekräftat lymfom, inklusive stora B-cells- och immunoblastiska varianter.
- Alla patienter måste ha fått minst en tidigare regim för KLL, inklusive cytotoxisk kemoterapi, anti-CD20 monoklonala antikroppar, en BTK-hämmare eller en PI3K-hämmare. Patienter kan ha fått högdos kemoterapi/autolog stamcellstransplantation (HDT/ASCT) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo SCT).
- En eller flera mätbara (> 1,5 cm i längsta dimension) sjukdomsställen på CT (helst PET/CT) eller, om CT är kontraindicerat, MRT (helst PET/MRT).
- Objektivt dokumenterade bevis på sjukdomsprogression vid studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på ≤ 2
Exklusions kriterier:
- Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller någon annan anticancerterapi ≤ 2 veckor före cykel 1 dag 1, förutom ibrutinib som kan fortsätta till en dag före påbörjad selinexor; radioimmunterapi 4 veckor före cykel 1 dag 1. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad ≤ 1 från kliniskt signifikanta biverkningar.
- Prolymfocytisk transformation
- Mindre än 1 månad sedan avslutad autolog stamcellstransplantation eller mindre än 3 månader sedan fullbordad allogen stamcellstransplantation
- Stor operation inom 4 veckor efter C1D1
- Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som kan störa absorptionen av selinexor, inklusive blockerad GI-kanal och okontrollerade kräkningar eller diarré.
- Oförmåga eller ovilja att ta stödjande mediciner inklusive ett centralt verkande aptitstimulerande medel (t.ex. mirtazapin eller olanzapin) och ett perifert verkande aptitstimulerande medel (t.ex. lågdos glukokortikoider eller megesterolacetat).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: selinexor
orala tabletter
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med övergripande svar (övergripande svarsfrekvens)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som punktuppskattningen av andelen patienter som har fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
CR definierades som försvinnande av alla tecken på sjukdom, och PR definierades som ≥ 50 % regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Antal deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal patienter som uppnådde CR (fullständigt försvinnande av alla påvisbara tecken på sjukdom).
Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Antal deltagare med partiell respons (PR)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal patienter vars bästa totala svar på studiebehandlingen var PR (≥ 50 % regression av mätbar sjukdom och inga nya platser).
Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Antal deltagare med stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal patienter vars bästa övergripande svar på studiebehandlingen var SD (underlåtenhet att uppnå kriterier för CR eller PR, eller att uppfylla kriterier för PD).
Sjukdomssvar utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Antal deltagare med progressiv sjukdom (PD)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal patienter vars bästa totala svar på studiebehandlingen var PD (någon ny lesion eller ökning med ≥ 50 % av tidigare involverade platser från nadir).
Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Antal deltagare med ej utvärderbart (NE) svar
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal patienter som av någon anledning inte kunde bedömas kvantitativt för sjukdomssvar.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med sjukdomskontroll (frekvens för sjukdomskontroll)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Disease Control Rate (DCR) definieras som andelen patienter som uppnådde CR, PR eller SD som varar i minst 8 veckor.
CR definierades som försvinnande av alla tecken på sjukdom.
PR definierades som ≥ 50 % regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
SD definierades som underlåtenhet att uppnå kriterier för CR eller PR, eller att uppfylla kriterier för PD.
Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier för non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjält- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest.
|
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
|
Duration of Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Antal dagar beräknat från datum för start av studieterapi till datum för progression baserat på IWG-kriterier, eller dödsdatum om progression inte inträffade. Patienter som hoppade av innan studien avslutades utan tecken på sjukdomsprogression censurerades den dag de senast visste att de var vid liv. Patienter utan dokumenterad sjukdomsprogression eller återfall censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen. Sjukdomsresponsen utvärderades med hjälp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inklusive bedömning av lymfkörtel-, mjälte- och leverskador med PET-skanning (positronemissionstomografi) och bedömning av benmärgsbiopsier genom morfologiska , immunhistokemi och flödescytometritest. . |
Bedömningar utfördes vid screening eller cykel 1/dag 1 före dosering och på cykel 3/dag 1 och alternerande cykler därefter tills sjukdomsprogression, studieläkemedelsintolerabilitet hade uppnåtts, studieutsättning eller död.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
15 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- KCP-330-010
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .