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Selinexor dans la transformation de Richter initiale ou réfractaire et/ou récidivante (SIRRT)

24 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Une étude de phase 2 sur l'innocuité et l'activité antitumorale de l'inhibiteur sélectif oral de l'exportation nucléaire (SINE) Selinexor (KPT-330) chez des patients présentant une transformation de Richter (RT) initiale ou réfractaire et/ou en rechute

Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase 2, à un seul bras, en ouvert, sur la monothérapie par sélinexor par voie orale chez des patients atteints de la transformation de Richter, survenant dans le cadre d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) antérieure, après au moins un schéma de chimio-immunothérapie pour la LLC .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique, de phase 2, à un seul bras, en ouvert, sur la monothérapie par sélinexor par voie orale chez des patients atteints de la transformation de Richter, survenant dans le cadre d'une LLC antérieure, documentée par un lymphome histologiquement confirmé, y compris des variantes diffuses à grandes cellules B (DLBCL) et immunoblastiques . Les patients éligibles doivent avoir eu au moins un traitement antérieur pour la LLC. Environ 50 patients devraient être traités dans cette étude. Les patients éligibles après le dépistage recevront du selinexor par voie orale deux fois par semaine à une dose de 60 mg. La dose de selinexor peut être augmentée à 80 mg après le cycle 1, sauf contre-indication clinique. Les patients peuvent poursuivre plusieurs cycles de traitement à une dose donnée ; il n'y a pas de durée maximale de traitement. Chaque cycle dure 28 jours. Des ajustements de dose seront effectués selon les besoins par l'investigateur.

Les patients qui ont été traités deux fois par semaine pendant les semaines 1 à 3 dans le cadre d'une version précédente du protocole peuvent, à la discrétion de l'investigateur, voir la fréquence d'administration du sélinexor augmentée à deux fois par semaine pendant les semaines 1 à 4. S'il n'y avait pas de toxicité contre-indiquée, la dose de selinexor peut avoir été augmentée à 80 mg au cycle 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
        • University of Ulm
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Pologne
      • Kraków, Pologne, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Pologne, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Pologne, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Transformation de Richter, survenant dans le cadre d'une LLC antérieure, documentée par un lymphome confirmé histologiquement, y compris des variantes à grandes cellules B et immunoblastiques.
  • Tous les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour la LLC, y compris une chimiothérapie cytotoxique, des anticorps monoclonaux anti-CD20, un inhibiteur de BTK ou un inhibiteur de PI3K. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie à haute dose/une greffe de cellules souches autologues (HDT/ASCT) ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo SCT).
  • Un ou plusieurs sites pathologiques mesurables (> 1,5 cm dans la dimension la plus longue) à la TDM (de préférence TEP/TDM) ou, si la TDM est contre-indiquée, à l'IRM (de préférence TEP/IRM).
  • Preuve documentée objective de la progression de la maladie à l'entrée dans l'étude
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 2 semaines avant le cycle 1 jour 1, à l'exception de l'ibrutinib qui peut être poursuivi jusqu'à un jour avant le début du selinexor ; radio-immunothérapie 4 semaines avant le cycle 1 jour 1. Les patients doivent avoir récupéré à un grade ≤ 1 des effets indésirables cliniquement significatifs.
  • Transformation prolymphocytaire
  • Moins de 1 mois depuis la fin de la greffe autologue de cellules souches ou moins de 3 mois depuis la fin de la greffe allogénique de cellules souches
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant C1D1
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption du sélinexor, y compris obstruction du tractus gastro-intestinal et vomissements ou diarrhée incontrôlés.
  • Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien, y compris un stimulant de l'appétit à action centrale (par exemple, la mirtazapine ou l'olanzapine) et un stimulant de l'appétit à action périphérique (par exemple, des glucocorticoïdes à faible dose ou de l'acétate de mégestérol).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: selinexor

comprimés oraux

  • 10 mg et 25 mg (en bouteille); ou alors
  • 20 mg (plaque thermoformée)
Médicament: selinexor
  • dose de 60 mg deux fois par semaine, les jours 1 et 3 des semaines 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines ; la dose peut être augmentée à 80 mg après le Cycle 1 sauf contre-indication clinique (Protocole V.5.0).
  • dose de 60 mg deux fois par semaine les jours 1 et 3 des semaines 1 à 3 de chaque cycle de 4 semaines ; la dose peut être augmentée à 80 mg au Cycle 3 Jour 1 sauf contre-indication clinique (Protocole V.4.0).
  • Dose de 60 mg/m², basée sur la surface corporelle, deux fois par semaine, les jours 1 et 3 des semaines 1 à 3 de chaque cycle de 4 semaines (Protocole V. 3.0).
  • Dose de 60 mg/m², basée sur la surface corporelle, deux fois par semaine, les jours 1 et 3 des semaines 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines (Protocole V. < 3,0).
Autres noms:
  • KPT-330

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (taux de réponse global)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme l'estimation ponctuelle du pourcentage de patients qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux. La RC a été définie comme la disparition de tout signe de maladie, et la RP a été définie comme une régression ≥ 50 % de la maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de participants avec réponse complète (RC)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de patients ayant obtenu une RC (disparition complète de tous les signes détectables de la maladie). La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de participants avec réponse partielle (RP)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de patients dont la meilleure réponse globale au traitement à l'étude était la RP (régression ≥ 50 % de la maladie mesurable et aucun nouveau site). La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de participants avec une maladie stable (SD)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de patients dont la meilleure réponse globale au traitement à l'étude était SD (échec à atteindre les critères de RC ou de RP, ou à répondre aux critères de MP). La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de participants atteints d'une maladie évolutive (MP)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de patients dont la meilleure réponse globale au traitement à l'étude était la MP (toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % des sites précédemment impliqués à partir du nadir). La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de participants avec une réponse non évaluable (NE)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Nombre de patients dont la réponse à la maladie n'a pas pu être évaluée quantitativement pour une raison quelconque.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (taux de contrôle de la maladie)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une RC, une RP ou une SD pendant au moins 8 semaines. La RC a été définie comme la disparition de tout signe de maladie. La RP a été définie comme une régression ≥ 50 % de la maladie mesurable et aucun nouveau site. SD a été défini comme l'échec à atteindre les critères de CR ou PR, ou à répondre aux critères de PD. La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.
Durée de la survie sans progression (PFS)
Délai: Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.

Nombre de jours calculés entre la date de début du traitement à l'étude et la date de progression sur la base des critères de l'IWG, ou la date du décès si la progression ne s'est pas produite. Les patients qui ont abandonné avant la fin de l'étude sans preuve de progression de la maladie ont été censurés le jour où ils ont été connus pour la dernière fois en vie. Les patients sans progression ou récidive documentées de la maladie ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. La réponse à la maladie a été évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome non hodgkinien (Cheson 2007), y compris l'évaluation des lésions des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie par TEP (tomographie par émission de positrons) et l'évaluation des biopsies de la moelle osseuse par analyse morphologique. , tests d'immunohistochimie et de cytométrie en flux.

.
Les évaluations ont été effectuées lors du dépistage ou du cycle 1/jour 1 avant l'administration et du cycle 3/jour 1 et des cycles alternés par la suite jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance au médicament à l'étude, l'arrêt de l'étude ou le décès.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2014

Première publication (Estimation)

15 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCP-330-010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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