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Selinexor na Transformação de Richter Inicial ou Refratária e/ou Recidivante (SIRRT)

24 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Um Estudo de Fase 2 da Segurança e Atividade Antitumoral do Inibidor Seletivo Oral de Exportação Nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) em Pacientes com Transformação de Richter (RT) Inicial ou Refratária e/ou Recidivante

Este é um estudo multicêntrico, de fase 2, de braço único, aberto de monoterapia oral com selinexor em pacientes com Transformação de Richter, surgindo no cenário de leucemia linfocítica crônica (LLC) prévia, após pelo menos um regime de quimioimunoterapia para LLC .

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo multicêntrico, fase 2, braço único, aberto de monoterapia oral com selinexor em pacientes com Transformação de Richter, surgindo no cenário de LLC anterior, documentado por linfoma confirmado histologicamente, incluindo grandes células B difusas (DLBCL) e variantes imunoblásticas . Os pacientes elegíveis devem ter tido pelo menos um regime anterior para LLC. Estima-se que cerca de 50 pacientes serão tratados neste estudo. Os pacientes elegíveis após a triagem receberão selinexor por via oral duas vezes por semana na dose de 60 mg. A dose de selinexor pode ser aumentada para 80 mg após o Ciclo 1, a menos que haja contraindicação clínica. Os pacientes podem continuar em múltiplos ciclos de tratamento com uma determinada dose; não há duração máxima de tratamento. Cada ciclo é de 28 dias. Os ajustes de dose serão feitos conforme apropriado pelo investigador.

Os pacientes que foram tratados duas vezes por semana durante as semanas 1-3 sob uma versão anterior do protocolo podem, a critério do investigador, ter a frequência da dosagem de selinexor aumentada para duas vezes por semana durante as semanas 1-4. Se não houvesse toxicidade contraindicada, a dose de selinexor poderia ter sido aumentada para 80 mg no Ciclo 3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
        • University of Ulm
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
  • Polônia
      • Kraków, Polônia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polônia, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polônia, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Transformação de Richter, surgindo no cenário de LLC anterior, documentada por linfoma confirmado histologicamente, incluindo células B grandes e variantes imunoblásticas.
  • Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anterior para LLC, incluindo quimioterapia citotóxica, anticorpos monoclonais anti-CD20, um inibidor de BTK ou um inibidor de PI3K. Os pacientes podem ter recebido altas doses de quimioterapia/transplante autólogo de células-tronco (HDT/ASCT) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (allo SCT).
  • Um ou mais locais de doença mensuráveis ​​(> 1,5 cm na dimensão mais longa) na TC (preferencialmente PET/CT) ou, se a TC for contraindicada, ressonância magnética (preferencialmente PET/MRI).
  • Evidência objetiva documentada da progressão da doença na entrada do estudo
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2

Critério de exclusão:

  • Radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1, exceto ibrutinibe, que pode ser continuado até um dia antes do início de selinexor; radioimunoterapia 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. Os pacientes devem ter recuperado para Grau ≤ 1 de efeitos adversos clinicamente significativos.
  • Transformação pró-linfocítica
  • Menos de 1 mês desde a conclusão do transplante autólogo de células-tronco ou menos de 3 meses desde a conclusão do transplante alogênico de células-tronco
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas de C1D1
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode interferir na absorção de selinexor, incluindo obstrução do trato gastrointestinal e vômitos ou diarreia descontrolados.
  • Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos de suporte, incluindo um estimulante de apetite de ação central (por exemplo, mirtazapina ou olanzapina) e um estimulante de apetite de ação periférica (por exemplo, glicocorticóides de baixa dose ou acetato de megesterol).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: selinexor

comprimidos orais

  • 10 mg e 25 mg (em frasco); ou
  • 20 mg (embalagem blister)
Medicamento: selinexor
  • dose de 60 mg duas vezes por semana, nos dias 1 e 3 das semanas 1-4 de cada ciclo de 4 semanas; a dose pode ser aumentada para 80 mg após o Ciclo 1, a menos que seja clinicamente contra-indicado (Protocolo V.5.0).
  • dose de 60 mg duas vezes por semana nos dias 1 e 3 das semanas 1-3 de cada ciclo de 4 semanas; a dose pode ser aumentada para 80 mg no Ciclo 3, Dia 1, a menos que seja clinicamente contraindicado (Protocolo V.4.0).
  • Dose de 60 mg/m², com base na BSA, duas vezes por semana, nos Dias 1 e 3 das semanas 1-3 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V. 3.0).
  • Dose de 60 mg/m², com base na BSA, duas vezes por semana, nos Dias 1 e 3 das semanas 1-4 de cada ciclo de 4 semanas (Protocolo V. < 3,0).
Outros nomes:
  • KPT-330

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta geral (taxa de resposta geral)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a estimativa pontual da porcentagem de pacientes que apresentam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as evidências da doença e a PR foi definida como ≥ 50% de regressão da doença mensurável e nenhum novo local.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de pacientes que alcançaram CR (desaparecimento completo de todas as evidências detectáveis ​​da doença). A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de participantes com resposta parcial (PR)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de pacientes cuja melhor resposta geral ao tratamento do estudo foi PR (≥ 50% de regressão da doença mensurável e sem novos locais). A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de participantes com doença estável (SD)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de pacientes cuja melhor resposta geral ao tratamento do estudo foi SD (falha em atingir os critérios para CR ou PR, ou para atender aos critérios para DP). A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de participantes com doença progressiva (DP)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de pacientes cuja melhor resposta geral ao tratamento do estudo foi DP (qualquer nova lesão ou aumento ≥ 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir). A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de participantes com resposta não avaliável (NE)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Número de pacientes que não puderam ser avaliados quantitativamente quanto à resposta à doença por qualquer motivo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de Participantes com Controle da Doença (Taxa de Controle da Doença)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
A Taxa de Controle da Doença (DCR) é definida como a porcentagem de pacientes que atingiram CR, PR ou SD com duração de pelo menos 8 semanas. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as evidências da doença. PR foi definido como ≥ 50% de regressão da doença mensurável e nenhum novo local. SD foi definido como falha em atingir os critérios para CR ou PR, ou para atender aos critérios para PD. A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.
Duração da Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.

Número de dias calculado a partir da data de início da terapia do estudo até a data da progressão com base nos critérios IWG ou data da morte se a progressão não ocorreu. Os pacientes que desistiram antes do término do estudo sem evidência de progressão da doença foram censurados no último dia em que se soube que estavam vivos. Os pacientes sem progressão documentada da doença ou recorrência foram censurados na data da última avaliação da doença. A resposta à doença foi avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para linfoma não-Hodgkin (Cheson 2007), incluindo avaliação de nódulos linfáticos, baço e lesões hepáticas por PET (tomografia por emissão de pósitrons) e avaliação de biópsias da medula óssea por exames morfológicos , imuno-histoquímica e testes de citometria de fluxo.

.
As avaliações foram realizadas na Triagem ou Ciclo 1/Dia 1 antes da dosagem e no Ciclo 3/Dia 1 e ciclos alternados posteriormente até a progressão da doença, intolerabilidade ao medicamento do estudo ter sido alcançada, retirada do estudo ou morte.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Karyopharm Therapeutics Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • KCP-330-010

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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