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Selinexor nella trasformazione iniziale o refrattaria e/o recidiva di Richter (SIRRT)

24 gennaio 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio di fase 2 sulla sicurezza e l'attività antitumorale dell'inibitore selettivo orale dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330) in pazienti con trasformazione di Richter iniziale o refrattaria e/o recidivante (RT)

Questo è uno studio multicentrico, di fase 2, a braccio singolo, in aperto di selinex orale o in monoterapia in pazienti con trasformazione di Richter, insorta nel contesto di una precedente leucemia linfocitica cronica (LLC), dopo almeno un regime chemio-immunoterapico per la LLC .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico, di fase 2, a braccio singolo, in aperto, di selinexor orale in monoterapia in pazienti con trasformazione di Richter, insorta nel contesto di precedente CLL, documentata da linfoma confermato istologicamente, incluse varianti diffuse a grandi cellule B (DLBCL) e immunoblastiche . I pazienti idonei devono aver avuto almeno un precedente regime per la CLL. Si prevede che circa 50 pazienti saranno trattati in questo studio. I pazienti idonei dopo lo screening riceveranno selinexor per via orale due volte alla settimana alla dose di 60 mg. La dose di selinexor può essere aumentata a 80 mg dopo il Ciclo 1 a meno che non sia clinicamente controindicato. I pazienti possono continuare in più cicli di trattamento a una data dose; non esiste una durata massima del trattamento. Ogni ciclo è di 28 giorni. Gli aggiustamenti della dose saranno effettuati dallo sperimentatore secondo necessità.

I pazienti che sono stati trattati due volte alla settimana per le settimane 1-3 in base a una versione precedente del protocollo possono, a discrezione dello sperimentatore, aver aumentato la frequenza della somministrazione di selinexor a due volte alla settimana per le settimane 1-4. In assenza di tossicità controindicata, la dose di selinexor potrebbe essere stata aumentata a 80 mg al Ciclo 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Koeln, Germania, 50937
        • University Hospital of Cologne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
        • University of Ulm
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
      • Warszawa, Polonia, 02-034
        • Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 8JL
        • Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08010
        • Institut Català d'Oncologia Av.
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Instituto Clinico Navarra, Pamplona
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California-Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trasformazione di Richter, insorta nel contesto di una CLL precedente, documentata da linfoma confermato istologicamente, incluse varianti a grandi cellule B e immunoblastiche.
  • Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime per la CLL, inclusa chemioterapia citotossica, anticorpi monoclonali anti-CD20, un inibitore BTK o un inibitore PI3K. I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia ad alte dosi/trapianto di cellule staminali autologhe (HDT/ASCT) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo SCT).
  • Uno o più siti di malattia misurabili (> 1,5 cm nella dimensione più lunga) alla TC (preferibilmente PET/TC) o, se la TC è controindicata, alla risonanza magnetica (preferibilmente PET/RM).
  • Evidenza oggettiva documentata della progressione della malattia all'ingresso nello studio
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤ 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione di ibrutinib che può essere continuato fino a un giorno prima dell'inizio di selinexor; radio-immunoterapia 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti devono essersi ripresi al Grado ≤ 1 da effetti avversi clinicamente significativi.
  • Trasformazione prolinfocitica
  • Meno di 1 mese dal completamento del trapianto di cellule staminali autologhe o meno di 3 mesi dal completamento del trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane da C1D1
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di selinexor, inclusi tratto gastrointestinale ostruito e vomito o diarrea incontrollata.
  • Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci di supporto tra cui uno stimolante dell'appetito ad azione centrale (ad esempio, mirtazapina o olanzapina) e uno stimolante dell'appetito ad azione periferica (ad esempio, glucocorticoidi a basso dosaggio o megesterolo acetato).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: selinexor

compresse orali

  • 10 mg e 25 mg (in bottiglia); o
  • 20 mg (confezione blister)
Droga: selinexor
  • Dose da 60 mg due volte alla settimana, nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-4 di ciascun ciclo di 4 settimane; la dose può essere aumentata a 80 mg dopo il Ciclo 1 a meno che non sia clinicamente controindicato (Protocollo V.5.0).
  • Dose da 60 mg due volte alla settimana nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-3 di ogni ciclo di 4 settimane; la dose può essere aumentata a 80 mg al Ciclo 3 Giorno 1 a meno che non sia clinicamente controindicato (Protocollo V.4.0).
  • Dose di 60 mg/m², basata sulla BSA, due volte alla settimana, nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-3 di ciascun ciclo di 4 settimane (protocollo V. 3.0).
  • Dose di 60 mg/m², basata sulla BSA, due volte alla settimana, nei giorni 1 e 3 delle settimane 1-4 di ogni ciclo di 4 settimane (protocollo V. < 3,0).
Altri nomi:
  • KPT-330

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta globale (tasso di risposta globale)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la stima puntuale della percentuale di pazienti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, spleniche ed epatiche mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le prove di malattia e la PR è stata definita come regressione ≥ 50% della malattia misurabile e nessun nuovo sito.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di pazienti che hanno raggiunto la CR (completa scomparsa di tutte le prove rilevabili di malattia). La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, della milza e del fegato mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di partecipanti con risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di pazienti la cui migliore risposta complessiva al trattamento in studio è stata PR (regressione ≥ 50% della malattia misurabile e nessun nuovo sito). La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, della milza e del fegato mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di partecipanti con malattia stabile (DS)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di pazienti la cui migliore risposta complessiva al trattamento in studio è stata DS (mancato raggiungimento dei criteri per CR o PR o mancato rispetto dei criteri per PD). La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, della milza e del fegato mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di partecipanti con malattia progressiva (PD)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di pazienti la cui migliore risposta complessiva al trattamento in studio è stata PD (qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥ 50% dei siti precedentemente interessati dal nadir). La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, spleniche ed epatiche mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di partecipanti con risposta non valutabile (NE).
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Numero di pazienti per i quali non è stato possibile valutare quantitativamente la risposta alla malattia per qualsiasi motivo.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie (tasso di controllo delle malattie)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR, PR o SD per almeno 8 settimane. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le prove di malattia. La PR è stata definita come regressione ≥ 50% della malattia misurabile e nessun nuovo sito. SD è stato definito come il mancato raggiungimento dei criteri per CR o PR, o per soddisfare i criteri per PD. La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, della milza e del fegato mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.
Durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.

Numero di giorni calcolato dalla data di inizio della terapia in studio alla data della progressione sulla base dei criteri IWG o data del decesso se la progressione non si è verificata. I pazienti che hanno abbandonato prima della fine dello studio senza evidenza di progressione della malattia sono stati censurati nel giorno in cui si sapeva che erano vivi. I pazienti senza progressione o recidiva documentata della malattia sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. La risposta alla malattia è stata valutata utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) per il linfoma non-Hodgkin (Cheson 2007), compresa la valutazione delle lesioni linfonodali, spleniche ed epatiche mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) e la valutazione delle biopsie del midollo osseo mediante analisi morfologica , immunoistochimica e test di citometria a flusso.

.
Le valutazioni sono state eseguite allo Screening o al Ciclo 1/Giorno 1 prima della somministrazione e al Ciclo 3/Giorno 1 e successivamente a cicli alternati fino alla progressione della malattia, al raggiungimento dell'intollerabilità al farmaco oggetto dello studio, all'interruzione dello studio o al decesso.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCP-330-010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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