Selinexor i initial eller refraktær og/eller residiverende Richters transformasjon (SIRRT)
24. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fase 2-studie av sikkerheten og antitumoraktiviteten til den orale selektive hemmeren av kjernefysisk eksport (SINE) Selinexor (KPT-330) hos pasienter med initial eller refraktær og/eller residiverende Richters transformasjon (RT)
Dette er en multisenter, fase 2, enkeltarms, åpen studie av oral selinexor monoterapi hos pasienter med Richters transformasjon, som oppstår ved tidligere kronisk lymfatisk leukemi (KLL), etter minst ett kjemo-immunoterapiregime for KLL. .
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Multisenter, fase 2, enkeltarms, åpen studie av oral selinexor monoterapi hos pasienter med Richters transformasjon, som oppstår i forbindelse med tidligere KLL, dokumentert av histologisk bekreftet lymfom, inkludert diffuse store B-celle (DLBCL) og immunoblastiske varianter . Kvalifiserte pasienter må ha hatt minst ett tidligere regime for KLL. Omtrent 50 pasienter forventes å bli behandlet i denne studien. Kvalifiserte pasienter etter screening vil få selinexor oralt to ganger ukentlig i en dose på 60 mg. Selinexordosen kan økes til 80 mg etter syklus 1 med mindre det er klinisk kontraindisert. Pasienter kan fortsette i flere behandlingssykluser med en gitt dose; det er ingen maksimal behandlingsvarighet. Hver syklus er 28 dager. Dosejusteringer vil bli gjort etter behov av utrederen.
Pasienter som ble behandlet to ganger ukentlig i uke 1-3 i henhold til en tidligere versjon av protokollen kan, etter utrederens skjønn, ha fått økt frekvensen av selinexordosering til to ganger ukentlig i uke 1-4. Hvis det ikke var kontraindisert toksisitet, kan selinexordosen ha blitt økt til 80 mg ved syklus 3.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- University of California-Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Lodz, Polen, 93-513
- Copernicus Memorial Hospital, Department of Hematology
-
Warszawa, Polen, 02-034
- Maria Skłodowska-Curie Institue of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
Barcelona, Spania, 08010
- Institut Català d'Oncologia Av.
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Instituto Clinico Navarra, Pamplona
-
-
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 8JL
- Churchill Hospital: Cancer and Haematology Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- University Hospital of Cologne
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
- University of Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Richters transformasjon, som oppstår i sammenheng med tidligere CLL, dokumentert av histologisk bekreftet lymfom, inkludert store B-celle og immunoblastiske varianter.
- Alle pasienter må ha mottatt minst ett tidligere regime for KLL, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, anti-CD20 monoklonale antistoffer, en BTK-hemmer eller en PI3K-hemmer. Pasienter kan ha fått høydose kjemoterapi/autolog stamcelletransplantasjon (HDT/ASCT) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo SCT).
- Ett eller flere målbare (> 1,5 cm i lengste dimensjon) sykdomssteder på CT (fortrinnsvis PET/CT) eller, hvis CT er kontraindisert, MR (helst PET/MRI).
- Objektiv dokumentert bevis på sykdomsprogresjon ved studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 2
Ekskluderingskriterier:
- Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤ 2 uker før syklus 1 dag 1, bortsett fra ibrutinib som kan fortsettes til én dag før oppstart av selinexor; radioimmunterapi 4 uker før syklus 1 dag 1. Pasienter må ha kommet seg til grad ≤ 1 etter klinisk signifikante bivirkninger.
- Prolymfocytisk transformasjon
- Mindre enn 1 måned siden fullført autolog stamcelletransplantasjon eller mindre enn 3 måneder siden fullført allogen stamcelletransplantasjon
- Større operasjon innen 4 uker etter C1D1
- Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av selinexor, inkludert blokkert GI-kanal og ukontrollert oppkast eller diaré.
- Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner inkludert et sentralt virkende appetittstimulerende middel (f.eks. mirtazapin eller olanzapin) og et perifert virkende appetittstimulerende middel (f.eks. lavdose glukokortikoider eller megesterolacetat).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: selinexor
orale tabletter
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med samlet respons (samlet svarfrekvens)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Overall Response Rate (ORR) er definert som punktestimat av prosentandelen av pasienter som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
CR ble definert som forsvinning av alle tegn på sykdom, og PR ble definert som ≥ 50 % regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Antall deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall pasienter som oppnådde CR (fullstendig forsvinning av alle påvisbare tegn på sykdom).
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Antall deltakere med delvis respons (PR)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall pasienter hvis beste totale respons på studiebehandling var PR (≥ 50 % regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder).
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Antall deltakere med stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall pasienter hvis beste generelle respons på studiebehandlingen var SD (manglende oppnåelse av kriterier for CR eller PR, eller å oppfylle kriterier for PD).
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Antall deltakere med progressiv sykdom (PD)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall pasienter hvis beste totale respons på studiebehandling var PD (enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involverte steder fra nadir).
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Antall deltakere med ikke evaluerbar (NE) respons
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall pasienter som av en eller annen grunn ikke kunne vurderes kvantitativt for sykdomsrespons.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (sykdomskontrollfrekvens)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Disease Control Rate (DCR) er definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde CR, PR eller SD som varte i minst 8 uker.
CR ble definert som forsvinning av alle tegn på sykdom.
PR ble definert som ≥ 50 % regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
SD ble definert som manglende oppnåelse av kriterier for CR eller PR, eller å oppfylle kriterier for PD.
Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester.
|
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
|
Varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Antall dager beregnet fra dato for start av studieterapi til dato for progresjon basert på IWG-kriterier, eller dato for død hvis progresjon ikke skjedde. Pasienter som droppet ut før studieslutt uten tegn på sykdomsprogresjon ble sensurert den dagen de sist var kjent for å være i live. Pasienter uten dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. Sykdomsrespons ble vurdert ved hjelp av International Working Group (IWG) Response Criteria for non-Hodgkins lymfom (Cheson 2007), inkludert vurdering av lymfeknute-, milt- og leverlesjoner ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) og vurdering av benmargsbiopsier ved morfologiske , immunhistokjemi og flowcytometri-tester. . |
Vurderinger ble utført ved screening eller syklus 1/dag 1 før dosering og på syklus 3/dag 1 og vekslende sykluser deretter inntil sykdomsprogresjon, studiemedikamentintolerabilitet var nådd, studieavbrudd eller død.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
15. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- KCP-330-010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .