达拉非尼、曲美替尼和二甲双胍治疗黑色素瘤患者的研究
2023年11月15日 更新者：Jason Chesney、University of Louisville
Dabrafenib、Trametinib 和二甲双胍对不可切除的 IIIC 期和 IV 期 BRAF V600E + 黑色素瘤患者的 I/II 期试验
主要目的是评估FDA批准的药物Dabrafenib、Trametinib联合二甲双胍的临床反应、安全性和生存期。
研究人员假设，将 FDA 批准的无毒剂量的口服二甲双胍与 B-Raf 抑制剂、Dabrafenib 和 MEK 抑制剂 Trametinib 的组合将产生很小的毒性，并在转移性黑色素瘤患者的客观反应率和生存方面改善临床结果。
研究概览
详细说明
该研究将是一项单臂、单中心、无对照的 I/II 期试验，以评估联合治疗的安全性，然后根据客观缓解率评估接受达拉非尼治疗的 IIIC 期和 IV 期黑色素瘤患者的疗效/曲美替尼和二甲双胍。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- James Graham Brown Cancer Center-Universityof Louisville
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者 > 18 岁
- 经组织学证实的 BRAFV600E 黑色素瘤患者（IIIC 期或
- IV 期，美国癌症联合委员会）
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 2
- 预期寿命 > 3 个月
- RECIST 1.1 至少有 1 个放射学可测量的疾病部位
- 根据开始给药前 42 天内进行的实验室值定义的适当血液学、肾脏和肝脏功能：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1.0 x 10⁹/L
- 血小板计数 > 50 x 10⁹/L
- 血红蛋白 > 8 克/分升
- 血清肌酐 < 2 x 正常值上限
- 总血清胆红素 < 3 x ULN
- 血清天冬氨酸转氨酶或血清丙氨酸转氨酶 < 3 x ULN，如果存在肝转移，则 < 4 x ULN
- 有生育能力的男性应按照医生的指示在治疗期间和治疗完成后至少 3 个月内使用有效的避孕方法
- 绝经前女性和绝经开始后 < 2 年的女性应在筛选时进行阴性妊娠试验。 绝经前女性必须同意从妊娠试验阴性到研究药物最后一剂后 90 天使用可接受的避孕方法
- 如果已通过手术绝育或已绝经 > 1 年，则可能包括无生育能力的女性
- 在进入研究之前，必须在执行任何与研究相关的程序之前获得患者的书面知情同意书
排除标准：
- 既往接受维罗非尼或达拉非尼治疗
- 已知对二甲双胍或其任何成分过敏
- 在开始研究治疗之前的 2 周内接受过非 CNS 疾病的放射治疗，或者尚未从所有辐射相关毒性的副作用中恢复至 < 1 级，脱发除外
- 怀孕、哺乳或拒绝双重屏障避孕、口服避孕药或避免怀孕措施
- 有任何其他可能干扰研究进行的不受控制的感染或医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达拉非尼、曲美替尼和二甲双胍
Dabrafenib 150 mg PO BID，直至出现进展或不可接受的毒性。
Trametinib 2 mg PO QD 直至进展或不可接受的毒性。
二甲双胍 500 mg PO BID x 2 周，然后 850 mg PO BID 直至出现进展或不可接受的毒性。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察六名患者的两种 CTCAE 药物相关 4 级毒性。
大体时间：第一阶段的持续时间，大约 6 个月
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在第一阶段，将招募六名患者并监测其毒性。
如果发生与药物相关的死亡或发生超过两次与药物相关的 CTCAE 4 级毒性，则试验将暂停。
第二阶段将评估药物的疗效，在第一阶段招募 20 名患者，第二阶段的上限为 39 名。
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第一阶段的持续时间，大约 6 个月
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临床反应率
大体时间：6年
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第二阶段将研究药物的疗效，第一阶段招募20名患者，第二阶段上限为39名。
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6年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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估计总生存率。
大体时间：约3年
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治疗后每 3 个月将与患者联系一次，最长可达三年，以获得生存数据。
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约3年
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探索其他协变量对总生存期的影响
大体时间：3年
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确定人口统计、疾病和治疗对总体生存的影响。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason A Chesney, MD, PhD、James Graham Brown Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月17日
研究完成 (实际的)
2017年11月17日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月18日
首次发布 (估计的)
2014年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月15日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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