CG0070 溶瘤病毒方案治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌的安全性和有效性 (exBOND)

纳入标准：

• • 根据 2004 年 WHO 分类系统的定义，患者必须患有经病理证实的高级别疾病 (HG)

  • 患者必须没有肌肉浸润性疾病的证据

  • 患者必须符合以下标准之一：

    1. 首次入选 BOND 方案但未能达到完全缓解或在接受对照治疗后 3 个月完全缓解后复发的患者
    2. 首次参加 BOND 方案但在接受 CG0070 治疗后持续一年以上的完全反应后复发的 OR 患者
    3. 或患有 Ta/T1 高级别、拒绝膀胱切除术且未接受 CG0070 治疗的患者
    4. OR 来自 exBOND 方案的患者在持续 12 个月或更长时间的完全缓解持续时间后出现肿瘤复发且无疾病进展

  • 对于 Cis 患者或仅具有 Ta 和/或 T1 的 Cis：

    1. 肿瘤必须被认为是不可切除的或有残留病灶。
    2. 必须宣布患者在医学上不适合进行膀胱切除术。
    3. BOND 试验开始时的疾病状态没有疾病进展。

  • 对于 Ta/T1 HG 患者：

    1. 他们还必须按照推荐的时间表至少接受过一次 BCG 治疗。 患者可能在 6 个月内失败了 BCG 诱导治疗，或者已经成功地用 BCG 治疗，但随后发现复发。 膀胱内 BCG 治疗的标准疗程必须包括在六个月内至少每周治疗六次（每个疗程允许的滴注范围为 4-9 次）
    2. 他们必须接受过 2 次或更多次 BCG 以外的膀胱内化疗方案
    3. 他们必须在最后一次治疗后的 6 个月内复发
  • 18岁或以上
  • 根治性膀胱切除术已被患者在知情同意书的特殊部分签署，研究者明确向受试者解释延迟膀胱切除术可能会增加他/她疾病进展的机会，其结果可能导致严重和危及生命的后果。
  • 患者必须能够在他们最近的诊断程序后五周内进入研究，这通常是诊断性活检、经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 程序或其他诊断扫描，如 CT 和 PET 程序。
  • 经组织病理学证实，移行细胞（尿路上皮）癌。 具有混合组织学（但变异<50%）的尿路上皮肿瘤符合条件。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 <2。
  • 未怀孕或哺乳
  • 有生育潜力的患者必须同意使用适当的避孕措施
  • 同意研究特定的知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息

  • 足够的基线 CBC、肾和肝功能。 参数描述为 .WBC>3000 个细胞/mm3、ANC>1,000 个细胞/mm3、血红蛋白>10g/dL 和血小板计数 >100,000 个细胞/mm3

    • 足够的肾功能：血清肌酐<2.0mg/dL
    • 胆红素、AST 和 ALT 不超过正常上限的 2 倍
    • PT/INR、PTT 和纤维蛋白原在机构正常范围内
    • CG0070 首次给药前绝对淋巴细胞计数 ≥ 800/μL

排除标准：

• 以前对膀胱癌进行过全身化疗或放疗。 注意：对于浅表疾病，先前的免疫疗法或膀胱内（膀胱内给药）化疗是可以接受的

  • 暴露于人源化或人治疗性单克隆抗体后的过敏反应史、对 GM-CSF 或酵母衍生产品过敏、临床上有意义的过敏反应或任何已知的过敏反应或对研究药物中任何制剂赋形剂的先前反应。
  • 已知感染 HIV、HBV 或 HCV。
  • 在研究期间预期使用研究方案中未指定的化学疗法、放射疗法或其他免疫疗法
  • 研究者认为会使研究载体的施用对患者有害、会模糊不良事件的解释或不允许充分的手术切除的任何潜在的医疗状况。
  • 在注册前 28 天内对任何研究性临床试验进行全身治疗。
  • 同时使用免疫抑制剂或免疫调节剂进行治疗，包括任何全身性类固醇（例外：允许吸入或局部应用类固醇，以及急性和慢性标准剂量 NSAID）。 使用短期疗程（即，≤ 1 天）的糖皮质激素是可以接受的，以防止对用于 CT 扫描的静脉注射造影剂产生反应。
  • 免疫抑制治疗，包括：进入研究后 3 个月内的环孢菌素、抗胸腺细胞球蛋白或他克莫司。
  • 既往实验性癌症疫苗治疗史（例如，树突状细胞疗法、热休克疫苗）
  • III 期或更大癌症的病史，不包括尿路上皮癌。 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌必须经过充分治疗，并且受试者在注册时必须无病。 有 I 期或 II 期癌症病史的受试者，必须经过充分治疗，并且在注册时已无病 ≥ 3 年。

  • 进行性病毒或细菌感染

    o 必须解决所有感染，并且患者在接受研究之前必须保持 7 天不发热且不使用抗生素

  • 不愿意或不能遵守方案或与研究者和现场人员充分合作
  • 与 NMIBCis 患者的 BOND 方案之前的疾病状态相比，疾病进展的证据。
  • 患者在 CG0070 治疗后不到 1 年复发或难以治疗。
  • Cis，以及在医学上适合进行膀胱切除术的 Ta 和/或 T1 患者。