A CG0070 onkolitikus vírus kezelésének biztonságossága és hatékonysága magas fokú, nem izom invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél (exBOND)

Bevételi kritériumok:

• • A WHO 2004-es osztályozási rendszerében meghatározott, kórosan igazolt magas fokú betegségben (HG) kell rendelkezniük.

  • A betegeknek nem lehetnek izominvazív betegségre utaló jelei

  • A páciensnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    1. Azok a betegek, akiket először vettek fel a BOND protokollba, de nem értek el teljes választ, vagy a kontroll kezelések után 3 hónappal a teljes válasz után kiújultak.
    2. VAGY olyan betegek, akiket először vettek fel a BOND protokollba, de a CG0070 kezelést követően több mint egy évig tartó teljes válasz után kiújultak.
    3. VAGY olyan betegek, akiknél magas fokú Ta/T1, elutasították a cisztektómiát és naiv CG0070
    4. VAGY az exBOND-protokollban szereplő betegek, akiknél 12 hónapos vagy hosszabb teljes válaszadási időtartam után a betegség progresszió nélkül visszaesett.

  • Csak cisz-betegek vagy Ta- és/vagy T1-betegek esetén:

    1. A daganatot nem reszekálhatónak kell tekinteni, vagy visszamaradó betegséggel.
    2. A betegeket orvosilag alkalmatlannak kell nyilvánítani a cystectomiára.
    3. A BOND-vizsgálat kezdetén nem haladt előre a betegség a betegség állapotához képest.

  • Ta/T1 HG betegek:

    1. Ezenkívül az ajánlott ütemterv szerint legalább egy korábbi BCG-terápia során is részesülniük kell. Előfordulhat, hogy a betegek hat hónapon belül sikertelennek bizonyultak a BCG indukciós terápiában, vagy sikeresen kezelték őket BCG-vel, de később kiderült, hogy kiújultak. Az intravesicalis BCG terápia standard kúrájának legalább hat heti kezelésből kell állnia (kúránként 4-9 csepegtetés megengedett) hat hónapon belül.
    2. A BCG-n kívül 2 vagy több intravesicalis kemoterápiás kezelésben kell részesülniük
    3. Az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül visszaesettnek kell lennie
  • 18 éves vagy idősebb
  • A radikális cystectomiát a páciens a beleegyezés egy aláírt külön részében elutasította, amelyben a vizsgáló egyértelmű magyarázatot ad az alanynak, hogy a cystectomia késleltetése növelheti a betegség progressziójának esélyét, aminek eredményeként súlyos és életveszélyes következményekhez vezethet.
  • A betegeknek a legutóbbi diagnosztikai eljárásuktól számított öt héten belül be kell tudniuk kezdeni a vizsgálatot, amely általában diagnosztikai biopszia, hólyagdaganat transzuretrális reszekciója (TURBT) vagy más diagnosztikai szkennelés, például CT és PET.
  • Hisztopatológiailag igazolt, átmeneti sejtes (uroteliális) karcinóma. A vegyes szövettanú (de <50%-os változattal rendelkező) urotheliális daganatok alkalmasak.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
  • Nem terhes vagy szoptató
  • A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
  • Fogadja el, hogy tanulmányozza a konkrét tájékoztatáson alapuló beleegyezést és a HIPAA engedélyt a személyes egészségügyi adatok kiadására

  • Megfelelő kiindulási CBC, vese- és májfunkció. A leírt paraméterek: .WBC>3000 sejt/mm3, ANC>1000 sejt/mm3, hemoglobin>10g/dL és vérlemezkeszám >100.000 sejt/mm3

    • Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin <2,0 mg/dl
    • A bilirubin, AST és ALT nem haladja meg a normál érték felső határának 2-szeresét
    • PT/INR, PTT és fibrinogén az intézményi normál határokon belül
    • Abszolút limfocitaszám ≥ 800/μL a CG0070 első adagja előtt

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás kemoterápia vagy sugárzás hólyagrák esetén. Megjegyzés: Felületi betegségek esetén a korábbi immunterápia vagy intravesicalis (a hólyagba adott) kemoterápia elfogadható

  • Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció humanizált vagy humán terápiás monoklonális antitestekkel való expozíciót követően, GM-CSF-fel vagy élesztőből származó termékekkel szembeni túlérzékenység, klinikailag jelentős allergiás reakciók vagy bármely ismert túlérzékenység vagy korábbi reakció a készítmény bármely segédanyagával szemben a vizsgálati gyógyszerekben.
  • Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
  • A vizsgálati protokollban nem szereplő kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunterápia várható alkalmazása a vizsgálat alatt
  • Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati vektor beadását veszélyessé teszi a páciensre, elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését, vagy nem teszi lehetővé a megfelelő sebészeti reszekciót.
  • Szisztémás kezelés bármely klinikai vizsgálatban a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
  • Egyidejű kezelés immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel, beleértve bármely szisztémás szteroidot (kivétel: inhalációs vagy helyileg alkalmazott szteroidok, valamint akut és krónikus standard dózisú NSAID-ok megengedettek). A glükokortikoid rövid (vagyis ≤ 1 napos) kezelésének alkalmazása elfogadható a CT-vizsgálatokhoz használt IV kontrasztra adott reakció megelőzése érdekében.
  • Immunszuppresszív terápia, beleértve: ciklosporin, antitimocita globulin vagy takrolimusz a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  • Korábbi kísérleti rákvakcinás kezelések története (pl. dendritesejtes terápia, hősokk vakcina)
  • III. vagy magasabb stádiumú rák anamnézisében, kivéve az urothelrákot. A bazális vagy laphámsejtes bőrrákot megfelelően kezelni kell, és az alanynak a regisztráció időpontjában betegségmentesnek kell lennie. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórelőzményében I. vagy II. stádiumú rák szerepel, megfelelően kezeltnek kell lennie, és a regisztráció időpontjában legalább 3 évig betegségmentesnek kell lennie.

  • Progresszív vírusos vagy bakteriális fertőzés

    o Minden fertőzést meg kell oldani, és a betegnek hét napig láztalannak kell maradnia antibiotikumok nélkül, mielőtt vizsgálatra kerül.

  • Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel
  • A betegség progressziójának bizonyítéka a BOND protokoll előtti állapothoz képest NMIBCis betegeknél.
  • A betegek kevesebb, mint 1 évvel a CG0070-kezelés után visszaestek, vagy nem reagáltak a kezelésre.
  • Cis és Cis Ta és/vagy T1 betegekkel, akik orvosilag alkalmasak cisztectomiára.