Säkerhet och effekt av CG0070 onkolytisk virusbehandling hos patienter med höggradig icke-muskelinvasiv blåscancer (exBOND)

Inklusionskriterier:

• • Patienter måste ha patologiskt bekräftad höggradig sjukdom (HG), enligt definitionen av 2004 års WHO-klassificeringssystem

  • Patienter får inte ha några tecken på muskelinvasiv sjukdom

  • Patienten måste omfattas av något av följande kriterier:

    1. Patienter som först inkluderades i BOND-protokollet men som inte har uppnått ett fullständigt svar eller som har fått återfall efter ett fullständigt svar 3 månader efter att ha fått kontrollbehandlingar
    2. ELLER-patienter som först inkluderades i BOND-protokollet men som har fått återfall efter ett fullständigt svar som varat i över ett år efter att ha fått CG0070-behandlingar
    3. ELLER patienter som har Ta/T1 höggradig, vägrad cystektomi och är CG0070 naiva
    4. ELLER patienter från exBOND-protokollet som upplevde ett tumöråterfall utan sjukdomsprogression efter att ha upprätthållit 12 månader eller längre fullständig svarstid

  • Endast för Cis-patienter eller Cis med Ta och/eller T1:

    1. Tumören måste anses vara ooperbar eller med kvarvarande sjukdom.
    2. Patienter ska förklaras som medicinskt olämpliga för cystektomi.
    3. Ingen sjukdomsprogression från sjukdomsstatus i början av BOND-studien.

  • För Ta/T1 HG-patienter:

    1. De måste också ha fått minst en tidigare kurs av BCG-behandling enligt de rekommenderade schemana. Patienter kan antingen ha misslyckats med BCG-induktionsterapi inom en sexmånadersperiod eller har framgångsrikt behandlats med BCG, men har senare visat sig få återfall. Standardkuren för intravesikal BCG-terapi måste omfatta minst sex veckobehandlingar (tillåtet antal instillationer per kurs är 4-9) inom en sexmånadersperiod
    2. De måste ha fått två eller fler intravesikala kemoterapiregimer förutom BCG
    3. De måste ha fått återfall inom 6 månader efter den senaste behandlingen
  • 18 år eller äldre
  • Radikal cystektomi har avböjts av patienten i en undertecknad särskild del av det informerade samtycket, där det finns en tydlig förklaring från utredaren till försökspersonen att en fördröjning av cystektomi kan öka hans/hennes chans att sjukdomsprogression, vars resultat kan leda till allvarliga och livshotande konsekvenser.
  • Patienter måste kunna gå in i studien inom fem veckor efter det senaste diagnostiska ingreppet, vilket vanligtvis är en diagnostisk biopsi, en transuretral resektion av blåstumör (TURBT) eller annan diagnostisk skanning såsom CT- och PET-procedurer.
  • Histopatologiskt bekräftat, övergångscellkarcinom (urotel). Uroteliala tumörer med blandad histologi (men med <50 % variant) är berättigade.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.
  • Inte gravid eller ammande
  • Patienter med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
  • Gå med på att studera specifikt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation

  • Adekvat baseline CBC, njur- och leverfunktion. Parametrar som beskrivs som .WBC>3000 celler/mm3, ANC>1000 celler/mm3, hemoglobin>10g/dL och trombocytantal >100.000 celler/mm3

    • Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin <2,0 mg/dL
    • Bilirubin, ASAT och ALAT inte mer än 2 x övre normalgränser
    • PT/INR, PTT och fibrinogen inom institutionella normala gränser
    • Absolut lymfocytantal ≥ 800/μL före den första dosen av CG0070

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk kemoterapi eller strålning för cancer i urinblåsan. Obs: Tidigare immunterapi eller intravesikal (administrerad i urinblåsan) kemoterapi för ytlig sjukdom är acceptabelt

  • Historik med anafylaktisk reaktion efter exponering för humaniserade eller humana terapeutiska monoklonala antikroppar, överkänslighet mot GM-CSF eller jästbaserade produkter, kliniskt betydelsefulla allergiska reaktioner eller någon känd överkänslighet eller tidigare reaktion mot något av formuleringshjälpämnena i studieläkemedlen.
  • Känd infektion med HIV, HBV eller HCV.
  • Förväntad användning av kemoterapi, strålbehandling eller annan immunterapi som inte specificeras i studieprotokollet under studien
  • Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studievektor farlig för patienten, skulle skymma tolkningen av biverkningar eller inte tillåta adekvat kirurgisk resektion.
  • Systemisk behandling på någon klinisk prövning inom 28 dagar före registrering.
  • Samtidig behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel, inklusive alla systemiska steroider (undantag: inhalerade eller topiskt applicerade steroider och akuta och kroniska NSAID-preparat med standarddos är tillåtna). Användning av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) av en glukokortikoid är acceptabel för att förhindra en reaktion på IV-kontrasten som används för datortomografi.
  • Immunsuppressiv terapi, inklusive: ciklosporin, antitymocytglobulin eller takrolimus inom 3 månader från studiestart.
  • Historik om tidigare experimentell cancervaccinbehandling (t.ex. dendritiska cellterapi, värmechockvaccin)
  • Historik av cancer i stadium III eller större, exklusive urotelial cancer. Basal- eller skivepitelcancer måste ha behandlats adekvat och försökspersonen måste vara sjukdomsfri vid registreringstillfället. Försökspersoner med cancer i stadium I eller II måste ha behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i ≥ 3 år vid registreringstillfället.

  • Progressiv virus- eller bakterieinfektion

    o Alla infektioner måste åtgärdas och patienten måste förbli afebril i sju dagar utan antibiotika innan den placeras på studie

  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen
  • Bevis på sjukdomsprogression jämfört med sjukdomsstatus före BOND-protokoll för NMIBCis-patienter.
  • Patienter har återfall mindre än 1 år efter eller som är refraktära mot behandling med CG0070.
  • Cis och Cis med Ta- och/eller T1-patienter som är medicinskt lämpliga för cystektomi.