Sikkerhet og effekt av CG0070 onkolytisk virusregime hos pasienter med høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft (exBOND)

Inklusjonskriterier:

• • Pasienter må ha patologisk bekreftet høygradig sykdom (HG), som definert av WHOs klassifiseringssystem fra 2004

  • Pasienter må ikke ha tegn på muskelinvasiv sykdom

  • Pasienten må falle inn under ett av følgende kriterier:

    1. Pasienter som først ble registrert i BOND-protokollen, men som ikke har oppnådd fullstendig respons eller har fått tilbakefall etter fullstendig respons 3 måneder etter å ha mottatt kontrollbehandlinger
    2. ELLER-pasienter som først ble registrert i BOND-protokollen, men som har fått tilbakefall etter en fullstendig respons som varer over ett år etter å ha mottatt CG0070-behandlinger
    3. ELLER pasienter som har Ta/T1 høy grad, nektet cystektomi og er CG0070 naive
    4. ELLER pasienter fra exBOND-protokollen som opplevde et tumortilbakefall uten sykdomsprogresjon etter å ha opprettholdt 12 måneder eller lengre fullstendig responsvarighet

  • Kun for Cis-pasienter eller Cis med Ta og/eller T1:

    1. Tumor må anses som ikke-opererbar eller med gjenværende sykdom.
    2. Pasienter må erklæres som medisinsk uegnet til cystektomi.
    3. Ingen sykdomsprogresjon fra sykdomsstatus ved begynnelsen av BOND-studien.

  • For Ta/T1 HG-pasienter:

    1. De må også ha mottatt minst ett tidligere kurs med BCG-behandling i henhold til de anbefalte planene. Pasienter kan enten ha mislyktes med BCG-induksjonsterapi innen en seks-måneders periode eller har blitt vellykket behandlet med BCG, men har senere funnet tilbakefall. Standardkuren for intravesikal BCG-terapi må omfatte minst seks ukentlige behandlinger (tillatt rekkevidde av instillasjoner per kurs er 4-9) innen en seks måneders periode
    2. De må ha mottatt 2 eller flere intravesikale kjemoterapiregimer enn BCG
    3. De må ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter siste behandling
  • 18 år eller eldre
  • Radikal cystektomi har blitt avslått av pasienten i en signert spesiell del av det informerte samtykket, der det er en klar forklaring fra utforskeren til forsøkspersonen at en forsinkelse av cystektomi kan øke sjansen for sykdomsprogresjon, hvis resultater kan føre til alvorlige og livstruende konsekvenser.
  • Pasienter må kunne delta i studien innen fem uker etter deres siste diagnostiske prosedyre, som vanligvis er en diagnostisk biopsi, en transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) prosedyre eller annen diagnostisk skanning som CT- og PET-prosedyrer.
  • Histopatologisk bekreftet, overgangscellekarsinom (urotel). Urotheliale svulster med blandet histologi (men med <50 % variant) er kvalifisert.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
  • Godta å studere spesifikt informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon

  • Tilstrekkelig baseline CBC, nyre- og leverfunksjon. Parametre beskrevet som .WBC>3000 celler/mm3, ANC>1000 celler/mm3, hemoglobin>10g/dL og blodplateantall >100.000 celler/mm3

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <2,0 mg/dL
    • Bilirubin, ASAT og ALAT ikke mer enn 2 x øvre normalgrenser
    • PT/INR, PTT og fibrinogen innenfor institusjonelle normale grenser
    • Absolutt antall lymfocytter ≥ 800/μL før første dose av CG0070

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kjemoterapi eller stråling for blærekreft. Merk: Tidligere immunterapi eller intravesikal (administrert i blæren) kjemoterapi for overfladisk sykdom er akseptabelt

  • Anamnese med anafylaktisk reaksjon etter eksponering for humaniserte eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhet overfor GM-CSF eller gjæravledede produkter, klinisk betydningsfulle allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet eller tidligere reaksjon på noen av formuleringshjelpestoffene i studiemedikamentene.
  • Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
  • Forventet bruk av kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunterapi som ikke er spesifisert i studieprotokollen under studien
  • Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studievektor farlig for pasienten, vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, eller ikke tillate adekvat kirurgisk reseksjon.
  • Systemisk behandling på alle kliniske forsøk innen 28 dager før registrering.
  • Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, inkludert ethvert systemisk steroid (unntak: inhalerte eller topisk påførte steroider, og akutte og kroniske standarddoser av NSAIDs, er tillatt). Bruk av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) med et glukokortikoid er akseptabelt for å forhindre en reaksjon på IV-kontrasten som brukes til CT-skanninger.
  • Immunsuppressiv behandling, inkludert: ciklosporin, antitymocyttglobulin eller takrolimus innen 3 måneder etter studiestart.
  • Historie om tidligere eksperimentell kreftvaksinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmesjokkvaksine)
  • Historie med stadium III eller større kreft, unntatt urotelkreft. Basal- eller plateepitelhudkreft må være tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonen må være sykdomsfri på registreringstidspunktet. Personer med kreft i stadium I eller II må ha vært tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 3 år ved registreringstidspunktet.

  • Progressiv virus- eller bakterieinfeksjon

    o Alle infeksjoner må løses og pasienten må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie

  • Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell
  • Bevis på sykdomsprogresjon sammenlignet med sykdomsstatus før BOND-protokoll for NMIBCis-pasienter.
  • Pasienter har fått tilbakefall mindre enn 1 år etter eller som er refraktære overfor behandling med CG0070.
  • Cis og Cis med Ta- og/eller T1-pasienter som er medisinsk skikket for cystektomi.