Sicurezza ed efficacia del regime del virus oncolitico CG0070 in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di alto grado (exBOND)

Criterio di inclusione:

• • I pazienti devono avere una malattia di alto grado (HG) patologicamente confermata, come definito dal sistema di classificazione dell'OMS del 2004

  • I pazienti non devono avere evidenza di malattia muscolo invasiva

  • Il paziente deve rientrare in uno dei seguenti criteri:

    1. Pazienti che sono stati arruolati per la prima volta nel protocollo BOND ma che non sono riusciti a ottenere una risposta completa o hanno avuto una ricaduta dopo una risposta completa a 3 mesi dopo aver ricevuto i trattamenti di controllo
    2. O pazienti che sono stati arruolati per la prima volta nel protocollo BOND ma che hanno avuto una ricaduta a seguito di una risposta completa durata oltre un anno dopo aver ricevuto i trattamenti CG0070
    3. O pazienti con Ta/T1 di alto grado, che hanno rifiutato la cistectomia e sono naïve al CG0070
    4. O pazienti del protocollo exBOND che hanno manifestato una recidiva del tumore senza progressione della malattia dopo aver sostenuto una durata della risposta completa di 12 mesi o più

  • Solo per i pazienti Cis o Cis con Ta e/o T1:

    1. Il tumore deve essere considerato non resecabile o con malattia residua.
    2. I pazienti devono essere dichiarati non idonei dal punto di vista medico per la cistectomia.
    3. Nessuna progressione della malattia dallo stato della malattia all'inizio dello studio BOND.

  • Per i pazienti Ta/T1 HG:

    1. Devono anche aver ricevuto almeno un ciclo precedente di terapia con BCG secondo i programmi raccomandati. I pazienti possono aver fallito la terapia di induzione con BCG entro un periodo di sei mesi o essere stati trattati con successo con BCG, ma successivamente riscontrare una recidiva. Il ciclo standard di terapia intravescicale con BCG deve includere almeno sei trattamenti settimanali (l'intervallo consentito di instillazioni per ciclo è 4-9) entro un periodo di sei mesi
    2. Devono aver ricevuto 2 o più regimi chemioterapici intravescicali diversi dal BCG
    3. Devono aver avuto una ricaduta entro 6 mesi dall'ultimo trattamento
  • 18 anni o più
  • La cistectomia radicale è stata rifiutata dal paziente in una sezione speciale firmata del consenso informato, in cui vi è una chiara spiegazione da parte dello sperimentatore al soggetto che un ritardo nella cistectomia può aumentare la sua possibilità di progressione della malattia, i cui risultati possono portare a conseguenze gravi e pericolose per la vita.
  • I pazienti devono essere in grado di entrare nello studio entro cinque settimane dalla loro procedura diagnostica più recente, che di solito è una biopsia diagnostica, una procedura di resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) o altra scansione diagnostica come procedure TC e PET.
  • Carcinoma a cellule transizionali (uroteliale) confermato istopatologicamente. Sono ammissibili i tumori uroteliali con istologia mista (ma con variante <50%).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Non incinta o in allattamento
  • I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
  • Accettare di studiare il consenso informato specifico e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali

  • Emocromo basale, funzionalità renale ed epatica adeguati. Parametri descritti come .WBC>3000 cellule/mm3, ANC>1.000 cellule/mm3, emoglobina>10g/dL e conta piastrinica >100.000 cellule/mm3

    • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica <2,0 mg/dL
    • Bilirubina, AST e ALT non superiori a 2 volte i limiti superiori della norma
    • PT/INR, PTT e fibrinogeno entro i normali limiti istituzionali
    • Conta linfocitaria assoluta ≥ 800/μL prima della prima dose di CG0070

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica o radiazioni per il cancro alla vescica. Nota: è accettabile una precedente immunoterapia o chemioterapia intravescicale (somministrata all'interno della vescica) per la malattia superficiale

  • Anamnesi di reazione anafilattica a seguito di esposizione ad anticorpi monoclonali terapeutici umanizzati o umani, ipersensibilità a GM-CSF o prodotti derivati ​​dal lievito, reazioni allergiche clinicamente significative o qualsiasi ipersensibilità nota o reazione precedente a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione nei farmaci in studio.
  • Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
  • Uso previsto di chemioterapia, radioterapia o altra immunoterapia non specificata nel protocollo dello studio durante lo studio
  • Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del vettore dello studio, oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi o non consentirebbe un'adeguata resezione chirurgica.
  • Trattamento sistemico su qualsiasi studio clinico sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Trattamento concomitante con agenti immunosoppressivi o immunomodulatori, incluso qualsiasi steroide sistemico (eccezione: sono consentiti steroidi per via inalatoria o per applicazione topica e FANS a dose standard acuta e cronica). L'uso di un breve ciclo (cioè ≤ 1 giorno) di un glucocorticoide è accettabile per prevenire una reazione al mezzo di contrasto EV utilizzato per le scansioni TC.
  • Terapia immunosoppressiva, tra cui: ciclosporina, globulina antitimocitica o tacrolimus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  • Anamnesi di precedente trattamento sperimentale con vaccino contro il cancro (ad es. Terapia con cellule dendritiche, vaccino contro lo shock termico)
  • Storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro uroteliale. I tumori della pelle a cellule basali o squamose devono essere stati adeguatamente trattati e il soggetto deve essere libero da malattia al momento della registrazione. Soggetti con una storia di cancro in stadio I o II, devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia da ≥ 3 anni al momento della registrazione.

  • Infezione virale o batterica progressiva

    o Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente deve rimanere afebbrile per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio

  • Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo o cooperare pienamente con l'investigatore e il personale del sito
  • Evidenza della progressione della malattia rispetto allo stato della malattia prima del protocollo BOND per i pazienti NMIBCis.
  • Pazienti con recidiva da meno di 1 anno o refrattari al trattamento con CG0070.
  • Cis e Cis con pazienti Ta e/o T1 clinicamente idonei per la cistectomia.