Segurança e eficácia do regime de vírus oncolítico CG0070 em pacientes com câncer de bexiga não invasivo de alto grau (exBOND)

Critério de inclusão:

• • Os pacientes devem ter doença de alto grau (HG) confirmada patologicamente, conforme definido pelo sistema de classificação da OMS de 2004

  • Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença invasiva muscular

  • O paciente deve se enquadrar em um dos seguintes critérios:

    1. Pacientes que foram inscritos pela primeira vez no protocolo BOND, mas não conseguiram obter uma resposta completa ou recaíram após uma resposta completa em 3 meses após receber tratamentos de controle
    2. OU pacientes que foram inscritos pela primeira vez no protocolo BOND, mas recaíram após uma resposta completa que durou mais de um ano após receber tratamentos com CG0070
    3. OU pacientes com Ta/T1 de alto grau, cistectomia recusada e virgens de CG0070
    4. OU pacientes do protocolo exBOND que tiveram recidiva do tumor sem progressão da doença após 12 meses ou mais de duração da resposta completa

  • Para pacientes Cis ou Cis apenas com Ta e/ou T1:

    1. O tumor deve ser considerado irressecável ou com doença residual.
    2. Os pacientes devem ser declarados clinicamente inaptos para a cistectomia.
    3. Nenhuma progressão da doença do estado de doença no início do ensaio BOND.

  • Para pacientes Ta/T1 HG:

    1. Eles também devem ter recebido pelo menos um curso anterior de terapia com BCG de acordo com os esquemas recomendados. Os pacientes podem ter falhado na terapia de indução com BCG dentro de um período de seis meses ou foram tratados com sucesso com BCG, mas posteriormente apresentaram recorrência. O curso padrão da terapia com BCG intravesical deve incluir pelo menos seis tratamentos semanais (a faixa permitida de instilações por curso é de 4 a 9) em um período de seis meses
    2. Eles devem ter recebido 2 ou mais esquemas de quimioterapia intravesical além do BCG
    3. Eles devem ter recaído dentro de 6 meses de seu último tratamento
  • 18 anos de idade ou mais
  • A cistectomia radical foi recusada pelo paciente em uma seção especial assinada do consentimento informado, em que há uma explicação clara do investigador ao sujeito de que um atraso na cistectomia pode aumentar sua chance de progressão da doença, cujos resultados podem levar a consequências graves e potencialmente fatais.
  • Os pacientes devem poder entrar no estudo dentro de cinco semanas após seu procedimento diagnóstico mais recente, que geralmente é uma biópsia diagnóstica, um procedimento de ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) ou outro exame diagnóstico, como procedimentos de TC e PET.
  • Carcinoma de células transicionais (urotelial) confirmado histopatologicamente. Tumores uroteliais com histologia mista (mas com variante <50%) são elegíveis.
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Não grávida ou lactante
  • Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
  • Concordar em estudar consentimento informado específico e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde

  • Hemograma basal adequado, função renal e hepática. Parâmetros descritos como .WBC>3.000 células/mm3, ANC>1.000 células/mm3, hemoglobina>10g/dL e contagem de plaquetas >100.000 células/mm3

    • Função renal adequada: creatinina sérica <2,0mg/dL
    • Bilirrubina, AST e ALT não mais que 2 x limites superiores do normal
    • PT/INR, PTT e fibrinogênio dentro dos limites normais institucionais
    • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 800/μL antes da primeira dose de CG0070

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica prévia ou radiação para câncer de bexiga. Nota: Imunoterapia prévia ou quimioterapia intravesical (administrada na bexiga) para doenças superficiais é aceitável

  • História de reação anafilática após exposição a anticorpos monoclonais humanizados ou terapêuticos humanos, hipersensibilidade a GM-CSF ou produtos derivados de levedura, reações alérgicas clinicamente significativas ou qualquer hipersensibilidade conhecida ou reação anterior a qualquer um dos excipientes da formulação nos medicamentos do estudo.
  • Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV.
  • Uso antecipado de quimioterapia, radioterapia ou outra imunoterapia não especificada no protocolo do estudo durante o estudo
  • Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornaria a administração do vetor de estudo perigosa para o paciente, obscureceria a interpretação de eventos adversos ou não permitiria a ressecção cirúrgica adequada.
  • Tratamento sistêmico em qualquer ensaio clínico investigativo dentro de 28 dias antes do registro.
  • Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo qualquer esteroide sistêmico (exceção: esteroides inalatórios ou aplicados topicamente e AINEs de dose padrão aguda e crônica são permitidos). O uso de um ciclo curto (ou seja, ≤ 1 dia) de um glicocorticóide é aceitável para prevenir uma reação ao contraste IV usado para tomografias computadorizadas.
  • Terapia imunossupressora, incluindo: ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  • Histórico de tratamento prévio com vacina experimental contra o câncer (por exemplo, terapia com células dendríticas, vacina de choque térmico)
  • História de câncer em estágio III ou superior, excluindo câncer urotelial. Os cânceres de pele de células basais ou escamosas devem ter sido adequadamente tratados e o sujeito deve estar livre de doença no momento do registro. Indivíduos com histórico de câncer em estágio I ou II devem ter sido tratados adequadamente e estar livres de doença por ≥ 3 anos no momento do registro.

  • Infecção viral ou bacteriana progressiva

    o Todas as infecções devem ser resolvidas e o paciente deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo

  • Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro
  • Evidência de progressão da doença em comparação com o estado da doença antes do protocolo BOND para pacientes com NMIBCis.
  • O paciente recaiu menos de 1 ano após ou é refratário ao tratamento com CG0070.
  • Cis e Cis com pacientes Ta e/ou T1 clinicamente aptos para cistectomia.