Bezpieczeństwo i skuteczność schematu wirusa onkolitycznego CG0070 u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (exBOND)

Kryteria przyjęcia:

• • Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzoną chorobę wysokiego stopnia (HG), zgodnie z definicją systemu klasyfikacji WHO z 2004 r.

  • Pacjenci nie mogą mieć dowodów na inwazyjną chorobę mięśni

  • Pacjent musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. Pacjenci, którzy zostali po raz pierwszy włączeni do protokołu BOND, ale nie uzyskali pełnej odpowiedzi lub u których doszło do nawrotu po całkowitej odpowiedzi po 3 miesiącach od otrzymania leczenia kontrolnego
    2. LUB pacjenci, którzy zostali po raz pierwszy włączeni do protokołu BOND, ale po otrzymaniu leczenia CG0070 doszło do nawrotu po całkowitej odpowiedzi trwającej ponad rok
    3. Pacjenci LUB, którzy mają Ta/T1 wysokiego stopnia, odmówili cystektomii i nie mają CG0070
    4. LUB pacjenci z protokołu exBOND, u których doszło do nawrotu guza bez progresji choroby po utrzymywaniu się pełnej odpowiedzi przez 12 miesięcy lub dłużej

  • Tylko dla pacjentów z Cis lub Cis z Ta i/lub T1:

    1. Guz należy uznać za nieoperacyjny lub z chorobą resztkową.
    2. Pacjenci muszą zostać uznani za niezdolnych z medycznego punktu widzenia do cystektomii.
    3. Brak progresji choroby od stanu chorobowego na początku badania BOND.

  • Dla pacjentów Ta/T1 HG:

    1. Muszą również otrzymać co najmniej jeden wcześniejszy kurs terapii BCG zgodnie z zalecanymi schematami. Pacjenci mogą mieć nieskuteczną terapię indukcyjną BCG w okresie sześciu miesięcy lub być z powodzeniem leczeni BCG, ale później stwierdzono nawrót choroby. Standardowy cykl dopęcherzowej terapii BCG musi obejmować co najmniej sześć tygodniowych zabiegów (dopuszczalny zakres wlewek na kurs to 4-9) w okresie sześciu miesięcy
    2. Musieli otrzymać 2 lub więcej schematów chemioterapii dopęcherzowej innych niż BCG
    3. Nawrót choroby musiał nastąpić w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia
  • 18 lat lub więcej
  • Radykalna cystektomia została odrzucona przez pacjenta w podpisanej specjalnej części świadomej zgody, w której badacz wyraźnie wyjaśnia pacjentowi, że opóźnienie cystektomii może zwiększyć jego szanse na progresję choroby, czego skutki mogą prowadzić do poważnych i zagrażających życiu konsekwencji.
  • Pacjenci muszą być w stanie wziąć udział w badaniu w ciągu pięciu tygodni od ostatniej procedury diagnostycznej, którą zwykle jest biopsja diagnostyczna, zabieg przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) lub inne badania diagnostyczne, takie jak tomografia komputerowa i PET.
  • Potwierdzony histopatologicznie rak z komórek przejściowych (urotelialny). Kwalifikują się guzy urotelialne o mieszanej histologii (ale z wariantem <50%).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Nie w ciąży ani w okresie laktacji
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Zgódź się na zbadanie konkretnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

  • Odpowiednia wyjściowa CBC, czynność nerek i wątroby. Parametry opisane jako .WBC >3000 kom/mm3, ANC >1000 kom/mm3, hemoglobina >10g/dl oraz liczba płytek krwi >100 000 kom/mm3

    • Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl
    • Bilirubina, AspAT i AlAT nie więcej niż 2 x górna granica normy
    • PT/INR, PTT i fibrynogen w granicach norm instytucjonalnych
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 800/μl przed podaniem pierwszej dawki CG0070

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w przypadku raka pęcherza moczowego. Uwaga: Dopuszczalna jest wcześniejsza immunoterapia lub chemioterapia dopęcherzowa (podawana w obrębie pęcherza moczowego) w przypadku choroby powierzchownej

  • Historia reakcji anafilaktycznej po ekspozycji na humanizowane lub ludzkie terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, nadwrażliwość na GM-CSF lub produkty pochodzące z drożdży, klinicznie znaczące reakcje alergiczne lub jakakolwiek znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu w badanych lekach.
  • Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
  • Przewidywane zastosowanie chemioterapii, radioterapii lub innej immunoterapii niewyszczególnionej w protokole badania podczas badania
  • Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego wektora będzie niebezpieczne dla pacjenta, może utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych lub uniemożliwiać odpowiednią resekcję chirurgiczną.
  • Leczenie ogólnoustrojowe w ramach dowolnego eksperymentalnego badania klinicznego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi, w tym wszystkimi sterydami o działaniu ogólnoustrojowym (wyjątek: sterydy wziewne lub stosowane miejscowo oraz NLPZ w dawkach standardowych stosowanych doraźnie i przewlekle są dozwolone). Dopuszczalne jest stosowanie krótkotrwałego (tj. ≤ 1 dnia) glikokortykosteroidu w celu zapobieżenia reakcji na kontrast dożylny stosowany w tomografii komputerowej.
  • Terapia immunosupresyjna, w tym: cyklosporyna, globulina antytymocytarna lub takrolimus w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  • Historia wcześniejszego eksperymentalnego leczenia szczepionką przeciwnowotworową (np. terapia komórkami dendrytycznymi, szczepionka szoku cieplnego)
  • Historia raka w stadium III lub wyższym, z wyłączeniem raka urotelialnego. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry musi być odpowiednio leczony, a pacjent musi być wolny od choroby w momencie rejestracji. Osoby z rakiem w stadium I lub II w wywiadzie muszą być odpowiednio leczone i wolne od choroby przez ≥ 3 lata w momencie rejestracji.

  • Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna

    o Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie może gorączkować przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania

  • Brak chęci lub niezdolności do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka
  • Dowody na postęp choroby w porównaniu ze stanem choroby przed protokołem BOND u pacjentów z NMIBCis.
  • U pacjenta nastąpił nawrót choroby w mniej niż 1 rok po lub jest on oporny na leczenie CG0070.
  • Cis i Cis z pacjentami Ta i/lub T1, którzy są medycznie zdolni do cystektomii.