Innocuité et efficacité du traitement par virus oncolytique CG0070 chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire de haut grade (exBOND)

Critère d'intégration:

• • Les patients doivent avoir une maladie de haut grade (HG) confirmée pathologiquement, telle que définie par le système de classification de l'OMS de 2004

  • Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie invasive musculaire

  • Le patient doit répondre à l'un des critères suivants :

    1. Patients qui ont été inscrits pour la première fois dans le protocole BOND mais qui n'ont pas obtenu de réponse complète ou qui ont rechuté après une réponse complète à 3 mois après avoir reçu des traitements de contrôle
    2. OU les patients qui ont été inscrits pour la première fois dans le protocole BOND mais qui ont rechuté suite à une réponse complète durant plus d'un an après avoir reçu des traitements CG0070
    3. OU les patients qui ont un Ta/T1 de haut grade, ont refusé la cystectomie et sont naïfs de CG0070
    4. OU les patients du protocole exBOND qui ont connu une rechute tumorale sans progression de la maladie après avoir maintenu une durée de réponse complète de 12 mois ou plus

  • Pour les patients Cis ou Cis avec Ta et/ou T1 uniquement :

    1. La tumeur doit être considérée comme non résécable ou avec une maladie résiduelle.
    2. Les patients doivent être déclarés médicalement inaptes à la cystectomie.
    3. Aucune progression de la maladie depuis l'état de la maladie au début de l'essai BOND.

  • Pour les patients Ta/T1 HG :

    1. Ils doivent également avoir reçu au moins un traitement préalable par BCG selon les horaires recommandés. Les patients peuvent soit avoir échoué au traitement d'induction par le BCG au cours d'une période de six mois, soit avoir été traités avec succès par le BCG, mais avoir ensuite présenté une récidive. Le cours standard de traitement par BCG intravésical doit inclure au moins six traitements hebdomadaires (la plage autorisée d'instillations par cours est de 4 à 9) sur une période de six mois
    2. Ils doivent avoir reçu 2 schémas de chimiothérapie intravésicale ou plus autres que le BCG
    3. Ils doivent avoir rechuté dans les 6 mois suivant leur dernier traitement
  • 18 ans ou plus
  • La cystectomie radicale a été refusée par le patient dans une section spéciale signée du consentement éclairé, dans laquelle l'investigateur explique clairement au sujet qu'un retard de la cystectomie peut augmenter ses chances de progression de la maladie, dont les résultats peuvent entraîner des conséquences graves et potentiellement mortelles.
  • Les patients doivent être en mesure d'entrer dans l'étude dans les cinq semaines suivant leur procédure de diagnostic la plus récente, qui est généralement une biopsie diagnostique, une procédure de résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) ou d'autres examens diagnostiques tels que les procédures CT et PET.
  • Carcinome à cellules transitionnelles (urothélial) confirmé par histopathologie. Les tumeurs urothéliales à histologie mixte (mais avec <50 % de variante) sont éligibles.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
  • Accepter d'étudier le consentement éclairé spécifique et l'autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé

  • FSC, fonction rénale et hépatique de base adéquates. Paramètres décrits comme .WBC> 3 000 cellules/mm3, ANC> 1 000 cellules/mm3, hémoglobine> 10 g/dL et numération plaquettaire> 100 000 cellules/mm3

    • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 2,0 mg/dL
    • Bilirubine, AST et ALT pas plus de 2 x les limites supérieures de la normale
    • PT/INR, PTT et fibrinogène dans les limites normales de l'établissement
    • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 800/μL avant la première dose de CG0070

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie systémique ou de radiothérapie pour le cancer de la vessie. Remarque : Une immunothérapie antérieure ou une chimiothérapie intravésicale (administrée dans la vessie) pour une maladie superficielle est acceptable

  • Antécédents de réaction anaphylactique suite à une exposition à des anticorps monoclonaux thérapeutiques humanisés ou humains, une hypersensibilité au GM-CSF ou à des produits dérivés de la levure, des réactions allergiques cliniquement significatives ou toute hypersensibilité connue ou réaction antérieure à l'un des excipients de formulation des médicaments à l'étude.
  • Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
  • Utilisation anticipée de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou d'une autre immunothérapie non spécifiée dans le protocole d'étude pendant l'étude
  • Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du vecteur d'étude dangereuse pour le patient, obscurcirait l'interprétation des événements indésirables ou ne permettrait pas une résection chirurgicale adéquate.
  • Traitement systémique sur tout essai clinique expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  • Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris tout stéroïde systémique (exception : les stéroïdes inhalés ou appliqués localement et les AINS à dose standard aiguë et chronique sont autorisés). L'utilisation d'un traitement de courte durée (c'est-à-dire ≤ 1 jour) d'un glucocorticoïde est acceptable pour prévenir une réaction au produit de contraste IV utilisé pour les tomodensitogrammes.
  • Traitement immunosuppresseur, y compris : cyclosporine, globuline antithymocyte ou tacrolimus dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de traitement expérimental antérieur par un vaccin anticancéreux (par exemple, thérapie cellulaire dendritique, vaccin contre le choc thermique)
  • Antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exclusion du cancer urothélial. Les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes doivent avoir été traités de manière adéquate et le sujet doit être indemne de maladie au moment de l'inscription. - Les sujets ayant des antécédents de cancer de stade I ou II doivent avoir été traités de manière adéquate et être sans maladie depuis ≥ 3 ans au moment de l'inscription.

  • Infection virale ou bactérienne progressive

    o Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude

  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site
  • Preuve de la progression de la maladie par rapport à l'état de la maladie avant le protocole BOND pour les patients NMIBCis.
  • Patient ayant rechuté moins d'un an après ou réfractaire au traitement par CG0070.
  • Cis et Cis avec des patients Ta et/ou T1 qui sont médicalement aptes à subir une cystectomie.