Bezpečnost a účinnost režimu onkolytického viru CG0070 u pacientů s nesvalovou neinvazivní rakovinou močového měchýře vysokého stupně (exBOND)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti musí mít patologicky potvrzené onemocnění vysokého stupně (HG), jak je definováno v klasifikačním systému WHO z roku 2004

  • Pacienti nesmí mít žádné známky svalového invazivního onemocnění

  • Pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Pacienti, kteří byli poprvé zařazeni do protokolu BOND, ale nedosáhli úplné odpovědi nebo u nich došlo k relapsu po kompletní odpovědi 3 měsíce po podání kontrolní léčby
    2. Pacienti s NEBO, kteří byli poprvé zařazeni do protokolu BOND, ale po úplné odpovědi trvající déle než rok po léčbě CG0070 u nich došlo k relapsu
    3. OR pacienti, kteří mají vysoký stupeň Ta/T1, odmítli cystektomii a dosud nebyli CG0070
    4. NEBO pacienti z protokolu exBOND, u kterých došlo k relapsu nádoru bez progrese onemocnění po 12 měsících nebo delším trvání kompletní odpovědi

  • Pouze pro Cis pacienty nebo Cis s Ta a/nebo T1:

    1. Nádor musí být považován za neoperabilní nebo s reziduálním onemocněním.
    2. Pacienti musí být prohlášeni za zdravotně nezpůsobilé k cystektomii.
    3. Žádná progrese onemocnění ze stavu onemocnění na začátku studie BOND.

  • Pro pacienty Ta/T1 HG:

    1. Musí také podstoupit alespoň jeden předchozí cyklus terapie BCG podle doporučených schémat. Pacienti mohou mít buď neúspěšnou BCG indukční terapii během šestiměsíčního období, nebo byli úspěšně léčeni BCG, ale následně byla zjištěna recidiva. Standardní kúra intravezikální BCG terapie musí zahrnovat alespoň šest týdenních terapií (povolený rozsah instilací na cykl je 4–9) během šestiměsíčního období
    2. Museli podstoupit 2 nebo více intravezikálních chemoterapeutických režimů jiných než BCG
    3. Musí dojít k relapsu do 6 měsíců od poslední léčby
  • 18 let nebo starší
  • Radikální cystektomie byla pacientem odmítnuta v podepsaném zvláštním oddílu informovaného souhlasu, čímž zkoušející jasně vysvětlil subjektu, že odložení cystektomie může zvýšit jeho šanci na progresi onemocnění, což může mít za následek vést k vážným a život ohrožujícím následkům.
  • Pacienti musí být schopni vstoupit do studie do pěti týdnů od posledního diagnostického postupu, kterým je obvykle diagnostická biopsie, procedura transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) nebo jiné diagnostické skenování, jako jsou CT a PET procedury.
  • Histopatologicky potvrzený, přechodný buněčný (uroteliální) karcinom. Vhodné jsou uroteliální tumory se smíšenou histologií (ale s <50% variantou).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Není těhotná ani kojící
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
  • Souhlaste se studiem konkrétního informovaného souhlasu a autorizace HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací

  • Adekvátní výchozí CBC, funkce ledvin a jater. Parametry popsané jako .WBC>3000 buněk/mm3, ANC>1000 buněk/mm3, hemoglobin>10g/dl a počet krevních destiček>100 000 buněk/mm3

    • Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin <2,0 mg/dl
    • Bilirubin, AST a ALT ne více než 2 x horní hranice normálu
    • PT/INR, PTT a fibrinogen v rámci ústavních normálních limitů
    • Absolutní počet lymfocytů ≥ 800/μl před první dávkou CG0070

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu močového měchýře. Poznámka: Předchozí imunoterapie nebo intravezikální (aplikovaná do močového měchýře) chemoterapie povrchového onemocnění je přijatelná

  • Anamnéza anafylaktické reakce po expozici humanizovaným nebo lidským terapeutickým monoklonálním protilátkám, přecitlivělost na GM-CSF nebo produkty odvozené z kvasinek, klinicky významné alergické reakce nebo jakákoli známá přecitlivělost nebo předchozí reakce na kteroukoli z pomocných látek ve studovaných lécích.
  • Známá infekce HIV, HBV nebo HCV.
  • Předpokládané použití chemoterapie, radioterapie nebo jiné imunoterapie nespecifikované v protokolu studie během studie
  • Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného vektoru pro pacienta nebezpečným, by zatemnil interpretaci nežádoucích příhod nebo neumožnil adekvátní chirurgickou resekci.
  • Systémová léčba v jakékoli hodnocené klinické studii do 28 dnů před registrací.
  • Současná léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními látkami, včetně jakýchkoli systémových steroidů (výjimka: inhalační nebo topicky aplikované steroidy a akutní a chronické standardní dávky NSAID jsou povoleny). Použití krátké kúry (tj. ≤ 1 den) glukokortikoidu je přijatelné, aby se zabránilo reakci na intravenózní kontrast používaný pro CT vyšetření.
  • Imunosupresivní terapie, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 3 měsíců od vstupu do studie.
  • Historie předchozí experimentální léčby vakcínou proti rakovině (např. terapie dendritickými buňkami, vakcína proti tepelnému šoku)
  • Anamnéza rakoviny stadia III nebo vyšší, s výjimkou uroteliálního karcinomu. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže musí být adekvátně léčen a subjekt musí být v době registrace bez onemocnění. Subjekty s anamnézou rakoviny stadia I nebo II musely být adekvátně léčeny a v době registrace byly ≥ 3 roky bez onemocnění.

  • Progresivní virová nebo bakteriální infekce

    o Všechny infekce musí být vyléčeny a pacient musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie

  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa
  • Důkaz progrese onemocnění ve srovnání se stavem onemocnění před protokolem BOND u pacientů s NMIBCis.
  • U pacientů došlo k relapsu méně než 1 rok po léčbě CG0070 nebo u pacientů, kteří jsou na léčbu CG0070 refrakterní.
  • Cis a Cis s Ta a/nebo T1 pacienty, kteří jsou zdravotně způsobilí pro cystektomii.