Безопасность и эффективность схемы онколитического вируса CG0070 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности (exBOND)

Критерии включения:

• • Пациенты должны иметь патологически подтвержденное заболевание высокой степени (HG), как это определено в системе классификации ВОЗ 2004 г.

  • У пациентов не должно быть признаков мышечно-инвазивного заболевания.

  • Пациент должен подпадать под один из следующих критериев:

    1. Пациенты, впервые включенные в протокол BOND, но не достигшие полного ответа или у которых возник рецидив после полного ответа через 3 месяца после получения контрольного лечения.
    2. ИЛИ пациенты, которые впервые были включены в протокол BOND, но у которых возник рецидив после полного ответа, продолжавшегося более года после лечения CG0070.
    3. ИЛИ пациенты с высокой степенью Ta/T1, отказавшиеся от цистэктомии и ранее не получавшие CG0070
    4. ИЛИ пациенты из протокола exBOND, у которых развился рецидив опухоли без прогрессирования заболевания после поддержания полного ответа в течение 12 месяцев или дольше.

  • Только для цис-пациентов или цис-цис с Ta и/или T1:

    1. Опухоль следует считать нерезектабельной или с остаточным заболеванием.
    2. Пациенты должны быть признаны непригодными для цистэктомии по медицинским показаниям.
    3. Отсутствие прогрессирования заболевания по сравнению со статусом заболевания в начале исследования BOND.

  • Для пациентов Ta/T1 HG:

    1. Они также должны пройти по крайней мере один предшествующий курс терапии БЦЖ в соответствии с рекомендованными графиками. У пациентов может быть либо неудачная индукционная терапия БЦЖ в течение шестимесячного периода, либо успешное лечение БЦЖ, но впоследствии обнаруженный рецидив. Стандартный курс внутрипузырной терапии БЦЖ должен включать не менее шести еженедельных процедур (допустимый диапазон инстилляций на курс 4-9) в течение шести месяцев.
    2. Они должны пройти 2 или более схем внутрипузырной химиотерапии, кроме БЦЖ.
    3. У них должен быть рецидив в течение 6 месяцев после последнего лечения.
  • 18 лет и старше
  • Радикальная цистэктомия была отклонена пациентом в подписанном специальном разделе информированного согласия, в котором имеется четкое объяснение исследователя субъекту, что отсрочка цистэктомии может увеличить его/ее вероятность прогрессирования заболевания, результаты которого могут привести к тяжелым и опасным для жизни последствиям.
  • Пациенты должны иметь возможность участвовать в исследовании в течение пяти недель после последней диагностической процедуры, которая обычно представляет собой диагностическую биопсию, процедуру трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) или другое диагностическое сканирование, такое как процедуры КТ и ПЭТ.
  • Гистопатологически подтвержденная переходно-клеточная (уротелиальная) карцинома. Подходят уротелиальные опухоли со смешанной гистологией (но с вариантом <50%).
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  • Не беременны и не кормите грудью
  • Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
  • Согласитесь изучить конкретное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

  • Адекватный исходный общий анализ крови, функция почек и печени. Параметры, описанные как .WBC>3000 клеток/мм3, ANC>1000 клеток/мм3, гемоглобин>10 г/дл и количество тромбоцитов>100 000 клеток/мм3

    • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <2,0 мг/дл
    • Билирубин, АСТ и АЛТ не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
    • ПВ/МНО, АЧТВ и фибриноген в пределах установленной нормы
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 800/мкл до первой дозы CG0070

Критерий исключения:

• Предыдущая системная химиотерапия или облучение по поводу рака мочевого пузыря. Примечание. Допустима предшествующая иммунотерапия или внутрипузырная химиотерапия (введение в мочевой пузырь) при поверхностном заболевании.

  • Анафилактическая реакция в анамнезе после воздействия гуманизированных или человеческих терапевтических моноклональных антител, гиперчувствительность к ГМ-КСФ или продуктам, полученным из дрожжей, клинически значимые аллергические реакции или любая известная гиперчувствительность или предшествующая реакция на любой из вспомогательных веществ состава в исследуемых препаратах.
  • Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  • Предполагаемое использование химиотерапии, лучевой терапии или другой иммунотерапии, не указанной в протоколе исследования, во время исследования
  • Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого вектора опасным для пациента, затруднит интерпретацию нежелательных явлений или не позволит выполнить адекватную хирургическую резекцию.
  • Системное лечение в рамках любого исследовательского клинического исследования в течение 28 дней до регистрации.
  • Сопутствующее лечение иммунодепрессантами или иммуномодулирующими средствами, включая любые системные стероиды (исключение: ингаляционные или местные стероиды, а также стандартные дозы НПВП для острого и хронического применения разрешены). Использование короткого курса (т. е. ≤ 1 дня) глюкокортикоидов приемлемо для предотвращения реакции на внутривенное контрастирование, используемое для КТ.
  • Иммуносупрессивная терапия, в том числе: циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 3 месяцев до начала исследования.
  • История предшествующего экспериментального лечения противораковой вакцины (например, терапия дендритными клетками, вакцина против теплового шока)
  • В анамнезе рак III или более высокой стадии, за исключением уротелиального рака. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи должен пройти адекватное лечение, и на момент регистрации у субъекта не должно быть никаких заболеваний. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 3 лет на момент регистрации.

  • Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция

    o Все инфекции должны быть устранены, и у пациента не должно быть лихорадки в течение семи дней без антибиотиков, прежде чем он будет включен в исследование.

  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка
  • Доказательства прогрессирования заболевания по сравнению со статусом заболевания до применения протокола BOND для пациентов с НМИРМЖ.
  • Пациент с рецидивом менее чем через 1 год после лечения или невосприимчив к лечению CG0070.
  • Цис и цис с пациентами Та и/или Т1, которым по медицинским показаниям показана цистэктомия.