Veiligheid en werkzaamheid van het CG0070-regime met oncolytisch virus bij patiënten met hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (exBOND)

Inclusiecriteria:

• • Patiënten moeten een pathologisch bevestigde hoge graad van ziekte (HG) hebben, zoals gedefinieerd door het WHO-classificatiesysteem uit 2004

  • Patiënten mogen geen bewijs hebben van spierinvasieve ziekte

  • Patiënt moet onder een van de volgende criteria vallen:

    1. Patiënten die voor het eerst werden ingeschreven in het BOND-protocol, maar geen volledige respons hebben bereikt of een recidief hebben gekregen na een volledige respons 3 maanden na het ontvangen van controlebehandelingen
    2. OF patiënten die voor het eerst deelnamen aan het BOND-protocol, maar een terugval hebben ondergaan na een volledige respons die meer dan een jaar aanhoudt na het ontvangen van CG0070-behandelingen
    3. OK-patiënten die Ta/T1 hooggradig hebben, cystectomie hebben geweigerd en CG0070-naïef zijn
    4. OF patiënten uit het exBOND-protocol die een terugval van de tumor doormaakten zonder ziekteprogressie na een volledige responsduur van 12 maanden of langer

  • Alleen voor Cis-patiënten of Cis met Ta en/of T1:

    1. De tumor moet als inoperabel of met resterende ziekte worden beschouwd.
    2. Patiënten moeten medisch ongeschikt worden verklaard voor cystectomie.
    3. Geen ziekteprogressie ten opzichte van de ziektestatus aan het begin van de BOND-studie.

  • Voor Ta/T1 HG-patiënten:

    1. Ze moeten ook minstens één eerdere kuur met BCG-therapie hebben gekregen volgens de aanbevolen schema's. Bij patiënten kan de BCG-inductietherapie binnen een periode van zes maanden gefaald hebben, of ze zijn met succes behandeld met BCG, maar hebben daarna een recidief geconstateerd. De standaardkuur van intravesicale BCG-therapie moet ten minste zes wekelijkse behandelingen omvatten (toegestane hoeveelheid instillaties per kuur is 4-9) binnen een periode van zes maanden
    2. Ze moeten 2 of meer andere intravesicale chemotherapiebehandelingen dan BCG hebben gekregen
    3. Ze moeten binnen 6 maanden na hun laatste behandeling zijn teruggevallen
  • 18 jaar of ouder
  • Radicale cystectomie is door de patiënt geweigerd in een speciaal ondertekend gedeelte van de geïnformeerde toestemming, waarbij de onderzoeker duidelijk uitlegt aan de proefpersoon dat een uitstel van cystectomie zijn/haar kans op ziekteprogressie kan vergroten, waarvan de resultaten kunnen leiden tot ernstige en levensbedreigende gevolgen.
  • Patiënten moeten binnen vijf weken na hun meest recente diagnostische procedure kunnen deelnemen aan de studie, meestal een diagnostische biopsie, een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT)-procedure of andere diagnostische scans zoals CT- en PET-procedures.
  • Histopathologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (urotheelcarcinoom). Urotheliale tumoren met gemengde histologie (maar met <50% variant) komen in aanmerking.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  • Ga akkoord met het bestuderen van specifieke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie

  • Adequate baseline CBC, nier- en leverfunctie. Parameters beschreven als .WBC>3000 cellen/mm3, ANC>1000 cellen/mm3, hemoglobine>10g/dL en aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3

    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine <2,0 mg/dL
    • Bilirubine, ASAT en ALAT niet meer dan 2 x bovengrens van normaal
    • PT/INR, PTT en fibrinogeen binnen de institutionele normale limieten
    • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 800/μl vóór de eerste dosis CG0070

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische chemotherapie of bestraling voor blaaskanker. Opmerking: Voorafgaande immunotherapie of intravesicale (toegediend in de blaas) chemotherapie voor oppervlakkige ziekte is aanvaardbaar

  • Voorgeschiedenis van anafylactische reactie na blootstelling aan gehumaniseerde of humane therapeutische monoklonale antilichamen, overgevoeligheid voor GM-CSF of van gist afgeleide producten, klinisch relevante allergische reacties of enige bekende overgevoeligheid of eerdere reactie op een van de hulpstoffen van de formulering in de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Bekende infectie met HIV, HBV of HCV.
  • Verwacht gebruik van chemotherapie, radiotherapie of andere immunotherapie die niet in het onderzoeksprotocol is gespecificeerd tijdens de studie
  • Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de onderzoeksvector gevaarlijk maakt voor de patiënt, de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt of geen adequate chirurgische resectie mogelijk maakt.
  • Systemische behandeling bij een klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen, waaronder elke systemische steroïde (uitzondering: steroïden voor inhalatie of topisch gebruik, en acute en chronische standaarddosis NSAID's zijn toegestaan). Het gebruik van een korte kuur (d.w.z. ≤ 1 dag) van een glucocorticoïde is acceptabel om een ​​reactie op het IV-contrastmiddel dat voor CT-scans wordt gebruikt, te voorkomen.
  • Immunosuppressieve therapie, waaronder: ciclosporine, antithymocytglobuline of tacrolimus binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  • Geschiedenis van eerdere experimentele behandeling met kankervaccin (bijv. Dendritische celtherapie, hitteschokvaccin)
  • Geschiedenis van stadium III of hoger kanker, met uitzondering van urotheelkanker. Basale of plaveiselcelcarcinomen moeten adequaat zijn behandeld en de proefpersoon moet op het moment van registratie ziektevrij zijn. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten op het moment van registratie adequaat zijn behandeld en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn geweest.

  • Progressieve virale of bacteriële infectie

    o Alle infecties moeten zijn verdwenen en de patiënt moet zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij in de studie wordt geplaatst

  • Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel
  • Bewijs van ziekteprogressie vergeleken met ziektestatus vóór het BOND-protocol voor NMIBCis-patiënten.
  • Patiënten hebben minder dan 1 jaar later een terugval gehad of zijn ongevoelig voor behandeling met CG0070.
  • Cis en Cis met Ta- en/of T1-patiënten die medisch geschikt zijn voor cystectomie.