Onkolyyttisen CG0070-virushoidon turvallisuus ja teho potilailla, joilla on korkea-asteinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (exBOND)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu korkealaatuinen sairaus (HG), joka on määritelty WHO:n vuoden 2004 luokitusjärjestelmässä.

  • Potilailla ei saa olla merkkejä lihasinvasiivisesta sairaudesta

  • Potilaan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Potilaat, jotka otettiin ensimmäisen kerran mukaan BOND-protokollaan, mutta jotka eivät ole saaneet täydellistä vastetta tai ovat uusiutuneet täydellisen vasteen jälkeen 3 kuukauden kuluttua kontrollihoitojen saamisesta
    2. TAI potilaat, jotka otettiin ensimmäisen kerran mukaan BOND-protokollaan, mutta jotka ovat uusiutuneet yli vuoden kestäneen täydellisen vasteen jälkeen CG0070-hoidon jälkeen
    3. TAI potilaat, joilla on korkea-asteinen Ta/T1, jotka ovat kieltäytyneet kystectomiasta ja jotka eivät ole saaneet CG0070-hoitoa
    4. TAI exBOND-protokollan potilaat, joilla oli kasvaimen uusiutuminen ilman taudin etenemistä 12 kuukauden tai pidemmän täydellisen vasteen keston jälkeen

  • Vain cis-potilaat tai cis-potilaat, joilla on Ta ja/tai T1:

    1. Kasvainta on pidettävä ei-leikkauskelvottomaksi tai sillä on jäännössairaus.
    2. Potilaat on julistettava lääketieteellisesti kelpaamattomiksi kystectomiaan.
    3. Ei taudin etenemistä sairauden tilasta BOND-tutkimuksen alussa.

  • Ta/T1 HG-potilaille:

    1. Heidän on myös täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi BCG-hoitojakso suositeltujen aikataulujen mukaisesti. Potilaiden BCG-induktiohoito voi olla epäonnistunut kuuden kuukauden aikana tai heidät on hoidettu onnistuneesti BCG:llä, mutta myöhemmin heidän on todettu uusiutumisen. Vakiorakonsisäisen BCG-hoidon tulee sisältää vähintään kuusi viikoittaista hoitoa (sallittu tiputusmäärä 4-9 kuuria kohti) kuuden kuukauden aikana.
    2. Heidän on täytynyt saada 2 tai useampia intravesikaalista kemoterapiahoitoa BCG:n lisäksi
    3. Niiden on täytynyt uusiutua 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Potilas on hylännyt radikaalin kystectomian allekirjoitetun tietoisen suostumuksen erityisosiossa, jossa tutkija selittää selkeästi koehenkilölle, että kystektomian viivästyminen voi lisätä hänen mahdollisuuttaan sairauden etenemiseen, jonka tulokset voivat johtaa vakaviin ja hengenvaarallisiin seurauksiin.
  • Potilaiden on voitava osallistua tutkimukseen viiden viikon kuluessa viimeisimmästä diagnostisesta toimenpiteestään, joka on yleensä diagnostinen biopsia, virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) tai muu diagnostinen skannaus, kuten CT- ja PET-toimenpiteet.
  • Histopatologisesti vahvistettu, siirtymäsolukarsinooma (uroteelisyöpä). Uroteelikasvaimet, joiden histologia on sekoitettu (mutta <50 % variantti), ovat kelvollisia.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
  • Ei raskaana tai imetä
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Suostu tutkimaan erityistä tietoon perustuvaa suostumusta ja HIPAA:n valtuutusta henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen

  • Riittävä lähtötason CBC, munuaisten ja maksan toiminta. Parametrit ovat .WBC>3000 solua/mm3, ANC>1000 solua/mm3, hemoglobiini>10g/dl ja verihiutaleiden määrä >100000 solua/mm3

    • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl
    • Bilirubiini, AST ja ALT enintään 2 x normaalin yläraja
    • PT/INR, PTT ja fibrinogeeni laitosnormien rajoissa
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 800/μL ennen ensimmäistä CG0070-annosta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen kemoterapia tai säteily virtsarakon syöpää varten. Huomautus: Aiempi immunoterapia tai rakonsisäinen (virtsarakkoon annettu) kemoterapia pinnallisen sairauden hoitoon on hyväksyttävää

  • Aiempi anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai ihmisen terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille altistumisen jälkeen, yliherkkyys GM-CSF:lle tai hiivasta johdetuille tuotteille, kliinisesti merkittävät allergiset reaktiot tai mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi reaktio jollekin tutkimuslääkkeiden valmisteen apuaineelle.
  • Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
  • Odotettu kemoterapian, sädehoidon tai muun immunoterapian, jota ei ole määritelty tutkimussuunnitelmassa, käyttö tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimusvektorin antamisen potilaalle vaaralliseksi, hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa tai ei salli riittävää kirurgista resektiota.
  • Systeeminen hoito missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla tai immunomodulatorisilla aineilla, mukaan lukien kaikki systeemiset steroidit (poikkeus: inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja akuutit ja krooniset standardiannos NSAID:t ovat sallittuja). Lyhyen (eli ≤ 1 päivän) glukokortikoidihoidon käyttö on hyväksyttävää CT-skannauksissa käytettävän IV-kontrastireaktion estämiseksi.
  • Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien: siklosporiini, antitymosyyttiglobuliini tai takrolimuusi 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Aikaisempi kokeellinen syöpärokotehoito (esim. dendriittisoluhoito, lämpösokkerokote)
  • Aiempi vaiheen III tai sitä korkeampi syöpä, lukuun ottamatta virtsaputken syöpää. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä on täytynyt olla asianmukaisesti hoidettu ja potilaan on oltava sairausvapaa rekisteröintihetkellä. Potilaiden, joilla on ollut vaiheen I tai II syöpä, on täytynyt olla asianmukaisesti hoidettu ja heillä on oltava sairausvapaita ≥ 3 vuotta rekisteröintihetkellä.

  • Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio

    o Kaikki infektiot on ratkaistava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista

  • Ei halua tai kykene noudattamaan protokollaa tai tekemään täysimääräistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa
  • Todisteet taudin etenemisestä verrattuna sairauden tilaan ennen BOND-protokollaa NMIBCis-potilaille.
  • Potilaat ovat uusiutuneet alle 1 vuoden kuluttua CG0070-hoidosta tai eivät kestä sitä.
  • Cis ja Cis Ta- ja/tai T1-potilailla, jotka ovat lääketieteellisesti soveltuvia kystectomiaan.