Seguridad y eficacia del régimen de virus oncolítico CG0070 en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular de alto grado (exBOND)

Criterios de inclusión:

• • Los pacientes deben tener enfermedad de alto grado (HG) confirmada patológicamente, según la definición del sistema de clasificación de la OMS de 2004

  • Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad invasiva del músculo.

  • El paciente debe cumplir uno de los siguientes criterios:

    1. Pacientes que se inscribieron por primera vez en el protocolo BOND pero no lograron una respuesta completa o recayeron después de una respuesta completa 3 meses después de recibir tratamientos de control
    2. O pacientes que se inscribieron por primera vez en el protocolo BOND pero que recayeron después de una respuesta completa que duró más de un año después de recibir tratamientos con CG0070
    3. O pacientes que tienen Ta/T1 de alto grado, rechazaron la cistectomía y no han recibido CG0070
    4. O pacientes del protocolo exBOND que experimentaron una recaída del tumor sin progresión de la enfermedad después de mantener una respuesta completa de 12 meses o más

  • Solo para pacientes Cis o Cis con Ta y/o T1:

    1. El tumor debe considerarse irresecable o con enfermedad residual.
    2. Los pacientes deben ser declarados médicamente no aptos para la cistectomía.
    3. Sin progresión de la enfermedad desde el estado de la enfermedad al comienzo del ensayo BOND.

  • Para pacientes Ta/T1 HG:

    1. También deben haber recibido al menos un curso previo de terapia con BCG según los programas recomendados. Los pacientes pueden haber fallado en la terapia de inducción con BCG dentro de un período de seis meses o haber sido tratados con éxito con BCG, pero posteriormente se descubrió que tenían recurrencia. El curso estándar de la terapia con BCG intravesical debe incluir al menos seis tratamientos semanales (el rango permitido de instilaciones por curso es de 4 a 9) dentro de un período de seis meses.
    2. Deben haber recibido 2 o más regímenes de quimioterapia intravesical distintos a BCG
    3. Deben haber recaído dentro de los 6 meses de su último tratamiento.
  • 18 años de edad o más
  • El paciente ha rechazado la cistectomía radical en una sección especial firmada del consentimiento informado, en la que el investigador explica claramente al sujeto que un retraso en la cistectomía puede aumentar su probabilidad de progresión de la enfermedad, cuyos resultados pueden conducir a consecuencias graves y potencialmente mortales.
  • Los pacientes deben poder ingresar al estudio dentro de las cinco semanas posteriores a su procedimiento de diagnóstico más reciente, que generalmente es una biopsia de diagnóstico, un procedimiento de resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) u otro examen de diagnóstico, como procedimientos de CT y PET.
  • Carcinoma de células de transición (urotelial) confirmado histopatológicamente. Los tumores uroteliales con histología mixta (pero con <50% de variante) son elegibles.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
  • No embarazada ni lactando
  • Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
  • Aceptar estudiar el consentimiento informado específico y la autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal

  • Hemograma basal adecuado, función renal y hepática. Parámetros descritos como .WBC>3000 células/mm3, ANC>1000 células/mm3, hemoglobina>10 g/dL y recuento de plaquetas>100 000 células/mm3

    • Función renal adecuada: creatinina sérica < 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina, AST y ALT no más de 2 veces los límites superiores de lo normal
    • PT/INR, PTT y fibrinógeno dentro de los límites institucionales normales
    • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 800/μL antes de la primera dosis de CG0070

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radiación sistémica previa para el cáncer de vejiga. Nota: Es aceptable la inmunoterapia previa o la quimioterapia intravesical (administrada dentro de la vejiga) para la enfermedad superficial.

  • Antecedentes de reacción anafiláctica tras la exposición a anticuerpos monoclonales terapéuticos humanos o humanizados, hipersensibilidad a GM-CSF o productos derivados de levadura, reacciones alérgicas clínicamente significativas o cualquier hipersensibilidad conocida o reacción previa a cualquiera de los excipientes de la formulación en los fármacos del estudio.
  • Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
  • Uso anticipado de quimioterapia, radioterapia u otra inmunoterapia no especificada en el protocolo del estudio durante el estudio
  • Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del vector del estudio sea peligrosa para el paciente, oscurezca la interpretación de los eventos adversos o no permita una resección quirúrgica adecuada.
  • Tratamiento sistémico en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Se permite el tratamiento simultáneo con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluido cualquier esteroide sistémico (excepción: esteroides inhalados o aplicados tópicamente y AINE en dosis estándar agudas y crónicas). El uso de un curso corto (es decir, ≤ 1 día) de un glucocorticoide es aceptable para prevenir una reacción al contraste intravenoso que se usa para las tomografías computarizadas.
  • Terapia inmunosupresora, que incluye: ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de tratamiento previo con vacuna experimental contra el cáncer (p. ej., terapia con células dendríticas, vacuna de choque térmico)
  • Historial de cáncer en etapa III o mayor, excluyendo cáncer urotelial. Los cánceres de piel de células basales o de células escamosas deben haber sido tratados adecuadamente y el sujeto debe estar libre de enfermedad en el momento del registro. Los sujetos con antecedentes de cáncer en estadio I o II deben haber recibido un tratamiento adecuado y haber estado libres de enfermedad durante ≥ 3 años en el momento del registro.

  • Infección viral o bacteriana progresiva

    o Todas las infecciones deben resolverse y el paciente debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.

  • No quiere o no puede cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio
  • Evidencia de progresión de la enfermedad en comparación con el estado de la enfermedad antes del protocolo BOND para pacientes con NMIBCis.
  • Los pacientes han recaído menos de 1 año después o son refractarios al tratamiento con CG0070.
  • Pacientes Cis y Cis con Ta y/o T1 que son médicamente aptos para la cistectomía.