AMG0001 在严重肢体缺血患者中的疗效和安全性 (AGILITY)
2019年7月24日 更新者：AnGes USA, Inc.
评估 AMG0001 在严重肢体缺血受试者中的安全性和有效性的 3 期双盲、随机、安慰剂对照研究
评估 AMG0001 在患有严重肢体缺血的受试者中的疗效和安全性的研究。
研究概览
详细说明
这是 AMG0001（HGF 质粒）在严重肢体缺血 (CLI) 受试者中的双盲、随机、安慰剂对照、3 期、多国、多中心研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Viborg、丹麦、8800
- Regionshospitalet Viborg
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Budapest、匈牙利、1134
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
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Gyula、匈牙利
- Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház
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Gyula、匈牙利、5700
- Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz Ersebeszet
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Györ、匈牙利、9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Kaposvar、匈牙利、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz Altalanos- Mellkas es Ersebeszeti Osztaly
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Miskolc、匈牙利、3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
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Nyiregyhaza、匈牙利、4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Pecs、匈牙利、7623
- Pécsi Tudományegyetem ÁOK
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Szeged、匈牙利、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinika Központ
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Szekesfehervar、匈牙利、8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Egyetemi Oktato Korhaz
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Roma、意大利、00168
- Universita Cattolica Policlinico Gemelli
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Edegem、比利时、2650
- Antwerpen University Hospital
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Genk、比利时、3600
- Ziekenhuis Oost Limburg
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens - Groupe Hospitalier Hopital Sud
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Bordeaux、法国、33075
- Hopital Saint André
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Grenoble、法国、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Nord
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Lille Cedex、Nord、法国、59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
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Bydgoszcz、波兰、85-094
- Szpital Uniwersytecki nr 1 im. Dr A. Jurasza w Bydgoszczy
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Gdansk、波兰、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Poznan、波兰、61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Stockholm、瑞典、171 76
- Karlkirurgiska Kliniken, Karolinska Universitetssjukhuset
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85745
- Carondelet Heart and Vascular Institute
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Central Arkansas Veteran's Healthcare System
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California
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La Jolla、California、美国、92037-1300
- University of California, San Diego (UCSD)
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Laguna Hills、California、美国、92653
- Alliance Research Centers
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San Francisco、California、美国、94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Memorial Hospital Clinical Research Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Rome、Georgia、美国、30165
- Harbin Clinic, LLC
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Winfield、Illinois、美国、60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
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Maryland
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Salisbury、Maryland、美国、21801
- Peninsula Region Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School of Medicine
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Saint Luke's Hospital
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Kansas City、Missouri、美国、64116
- Kansas City Vascular P.C.
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Mercy Hospital St. Louis
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Springfield、Missouri、美国、65806
- Mercy Medical Research Institute
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
- Holy Name Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74104
- University of Oklahoma - Physicians Surgical Specialists
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
- Veterans Affairs Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Health
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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Helsinki、芬兰、00290
- Helsinki University Hospital
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Kuopio、芬兰、70029
- Kuopio University Hospital
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Kuopio、芬兰、70210
- Kuopio University Hospital
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Tampere、芬兰、33520
- Tampere University Hospital
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
具有 CLI（严重卢瑟福 4 和卢瑟福 5）的受试者具有：
- 无法通过血管内介入或手术搭桥进行血运重建
或者
- 通过手术进行血运重建的选项较差（高风险），并且没有血管内介入的选项（有关适当包含的完整定义，请参阅第 3.1 节研究人群）。
- 直接或通过合法授权代表签署知情同意书的 40-90 岁的受试者。
- 受试者目前正在第 0 天之前服用他汀类药物和抗血小板药物（例如，氯吡格雷、噻氯匹定、阿司匹林等）2 周或更长时间，作为他们护理标准的一部分，除非有禁忌症。 禁用这些药物的受试者将在其病例报告表 (CRF) 中记录禁忌原因。
- 如果是女性，受试者不得具有生育潜力，例如，绝经后或手术不育。
- 如果男性受试者具有生殖潜能，他必须同意使用一种公认的有效（屏障）形式的避孕措施，从第一剂研究产品开始，并从最后一剂研究产品开始持续 12 周。 这适用于两个疗程。
- 既往有心肌梗塞和/或中风病史的受试者应对危险因素进行充分管理，以防止继发性事件发生。 （有关适当的二级预防指南，请参阅第 4.2 节病史。）
受试者应能够理解方案的要求并同意返回进行所需的研究访问、评估和跟进。
- 索引腿将是 CLI 疾病严重程度较高的腿。 进入要求适用于指数腿。 在本协议或其他研究文件的文本中，索引腿也可以称为治疗腿或受影响的腿。 如果受试者的两条腿具有相同的 Rutherford 分类（严重 Rutherford 4 或 Rutherford 5）并且都符合治疗条件，则疾病严重程度更高的腿（基于更广泛的坏死或更广泛/更深的溃疡），差异ABI（踝臂指数）或 TBI（趾臂指数）≥ 0.1，和/或基于血管造影的更广泛的血管疾病）将被选为指数腿。 如果没有临床、血液动力学或血管造影或其他证据来确定哪条腿的疾病严重程度更高，则受试者将被排除在研究之外。
- 这些入组标准将由申办者以及入组委员会执行（在随机化之前），该委员会将审查所有相关临床数据，包括但不限于内科疾病、CLI 状态、血管造影结果、溃疡照片和测量结果以及血液动力学数据。
排除标准：
- CLI 状态不稳定（在筛选期间自发显着改善或显着恶化）或组织坏死过多且不太可能从药物治疗中获益的受试者，或需要立即通过手术进行血运重建的不良选择受试者。 CLI 状态的稳定性将在随机化之前由首席研究员确认，并由裁决委员会进行回顾性审查。
- 在第 0 天的 4 周内（第 0 天的± 4 周）可能需要进行大截肢（在脚踝处或脚踝处截肢）的受试者。
- 有肌腱外露溃疡、骨髓炎或不受控制的感染或最大溃疡面积超过 20 平方厘米（如果在脚跟上则面积 >10 平方厘米）的受试者。
- 患有单纯神经病或静脉溃疡的受试者。
- 卢瑟福 6 级科目。
- 在 3 个月内通过手术或血管成形术进行血运重建的受试者，除非根据解剖学或血液动力学测量结果该手术失败。
- 诊断为 Buerger 病（血栓闭塞性脉管炎）的受试者。
- 目前正在接受免疫抑制、化疗或放疗的受试者。
- 恶性肿瘤的证据或病史（临床、实验室或影像学），但成功切除基底细胞癌或鳞状细胞癌，或成功切除早期皮肤黑色素瘤除外。 在纳入研究前 10 年以上成功进行过乳腺癌肿瘤切除术或放化疗且未复发的受试者可以参加该研究。 已成功切除所有其他肿瘤类型的肿瘤或放化疗且在纳入研究前已缓解 5 年以上且未复发的受试者可以参加该研究。 皮肤病学检查将排除任何皮肤癌。
- 由于任何原因（ETDRS 评分 > 35）、临床上显着的黄斑水肿或既往全视网膜光凝治疗（早期治疗糖尿病性视网膜病变研究的结果）而患有增殖性视网膜病变或中度或重度非增殖性视网膜病变的受试者。 眼科 1991 年 5 月增刊 98：823-833）。
- 具有生育潜力的女性被定义为未通过手术绝育或绝经后的受试者。
- 患有严重肾病的受试者被定义为显着的肾功能不全，其证据是估计的肌酐清除率 <30 mL/分钟（使用 Cockcroft Gault 公式计算），或接受长期血液透析治疗。
- 治疗后 3 个月内可能会干扰安全性或疗效终点评估、急性心血管事件（即 CVA（心血管意外）、MI（心肌梗死）等）的任何合并症，或认为研究者的行为可能导致受试者在不到 3 个月内死亡。
- 患有已知肝病（例如乙型或丙型肝炎或肝硬化）的受试者。
- 患有 HIV、AIDS、严重的不受控制的炎症性疾病或严重的不受控制的自身免疫性疾病（例如，溃疡性结肠炎、克罗恩氏病等）的受试者。
- 患有严重精神障碍或精神残疾的受试者可能会干扰受试者提供知情同意或遵守研究程序的能力。
- 具有当前未纠正的酒精或药物滥用史的受试者。
- 筛选期间未校正的 HbA1c > 9.0% 的糖尿病受试者。
- 在随机分组后一个月内局部接受过 rhPDGF（例如 becaplermin）或其他生长因子治疗的受试者。
- 在随机分组后 30 天内接受过另一种研究药物或在进入研究后 3 年内接受过任何基因转移治疗的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基因治疗 HGF 质粒 (AMG0001)
随机化的受试者将接受 4 组 HGF 质粒肌内 (IM) 注射，间隔两周，从第 0 天开始，然后在第 3 个月（第一个周期）和第 9 个月，然后在第 12 个月（第二个周期）再次在受影响的下肢肌肉中注射肢。
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我是
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
随机受试者将接受 4 组匹配安慰剂的肌内 (IM) 注射，相隔两周，从第 0 天开始，第 3 个月（第一个周期）和第 9 个月，第 12 个月（第二个周期）再次在受影响的下肢肌肉中注射肢。
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我是
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要截肢或血运重建（索引腿）、全因死亡以及中风和心肌梗塞 (MI) 的发生率
大体时间：18个月
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治疗组第 0 至 6 个月、第 0 至 12 个月和第 0 至 18 个月间隔的频率表； Fisher 精确检验用于治疗比较。
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18个月
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使用 10 cm 视觉模拟量表 (VAS) 量表从基线开始的缺血性静息痛（在索引腿中）的变化
大体时间：18个月
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使用 10 cm 视觉模拟量表 (VAS) 记录静息痛的严重程度（基于过去 7 天的平均值）。 VAS 是一条 10 厘米长的线（评分范围为 0 到 10），水平方向；线的左端（0 标记）表示“无痛”；右端表示“痛到极点”。
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18个月
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溃疡改善
大体时间：18个月
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表格显示目标溃疡通过治疗完全愈合的受试者人数。
主要研究者在每次研究访问时通过直接目视检查对索引肢体上最大溃疡的溃疡愈合进行临床评估。
如果认为食指腿上最大的溃疡完全愈合，则拍摄愈合的溃疡区域的照片。
如果溃疡在研究期间完全愈合，则在 2 周后重新评估溃疡以确认其仍然愈合。
由与该研究无关并为此目的指定的外部医生确认溃疡完全愈合。
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18个月
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增值服务改善
大体时间：18个月
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表格显示治疗后 VAS 改善（≥ 20 毫米）的受试者数量。
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18个月
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血液动力学测量 - 肱动脉（右/左）收缩压相对于基线的平均变化
大体时间：18个月
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通过访问和治疗（仅具有非缺失基线和访问值的受试者）提供了基线和右/左肱动脉收缩压从基线的变化的汇总统计数据。
对每次就诊和 LOCF 进行协方差双向分析 (ANCOVA)，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。
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18个月
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血液动力学测量 - 踝关节（足背/胫骨后）收缩压相对于基线的平均变化
大体时间：18个月
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通过就诊和治疗（仅具有非缺失基线和就诊值的受试者），提供了基线和在足背和胫骨后侧测量的脚踝收缩压相对于基线的变化的汇总统计数据。
对每次就诊和 LOCF 进行协方差双向分析 (ANCOVA)，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。
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18个月
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血液动力学测量 - 脚趾收缩压相对于基线的平均变化
大体时间：18个月
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通过访问和治疗（仅具有非缺失基线和访问值的受试者）提供基线和脚趾收缩压从基线的变化的汇总统计。
对每次就诊和 LOCF 进行协方差双向分析 (ANCOVA)，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。
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18个月
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血液动力学测量 - 指数腿 ABI 相对于基线的平均变化
大体时间：18个月
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提供了基线的汇总统计数据以及按访视和治疗计算的 ABI 相对于基线的变化（仅具有非缺失基线和访视值的受试者）。
对每次就诊和 LOCF 进行协方差双向分析 (ANCOVA)，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。
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18个月
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血液动力学测量 - 索引腿 TBI 中基线的平均变化
大体时间：18个月
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提供了基线的汇总统计数据以及按访问和治疗计算的 TBI 从基线的变化（仅具有非缺失基线和访问值的受试者）。
对每次就诊和 LOCF 进行协方差双向分析 (ANCOVA)，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。
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18个月
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使用血管生活质量问卷 (VascuQol) 超过 18 个月的生活质量变化
大体时间：18个月
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VascuQol 包含 5 个领域（疼痛、症状、活动、社交和情绪功能）；反应评分从 0（最低生活质量，死亡）到 7（最佳生活质量，最大健康）。 对综合总体分数和特定领域分数的回答进行平均，对每个问题和领域给予同等权重。 综合总体是特定领域分数的平均值。 分析中包括血运重建或大截肢后的反应。 在死亡事件中，受试者得分为 0。对于治疗对各个领域的影响，疼痛、症状和活动被认为是 5 个领域中最重要的。 对于在基线和特定就诊时均具有非缺失值的受试者，提供了基线和 VascuQol 就诊和治疗相对于基线的变化的汇总统计数据，包括子评分。 对每次就诊和 LOCF 进行了双向 ANCOVA，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。 |
18个月
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使用 EQ-5D-5L 18 个月后生活质量从基线的变化
大体时间：18个月
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EQ-5D-5L 描述系统涵盖 5 个维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。 每个维度有5个等级：无问题（1）、轻微问题（2）、中等问题（3）、严重问题（4）、极度问题（5）；死亡被编码为最坏的情况。 每个受试者的 EQ-5D-5L 健康状态，称为 5 位代码，结合了 5 个维度中每个维度的 1 个级别，使用已发布的称重系统将其转换为单个指数值。 指数值范围从 -0.109 到 1，其中 1 表示在所有 5 个维度上都没有问题，并且当患者报告问题增加时会降低。 对于在基线和特定就诊时均具有非缺失值的受试者，提供了针对 EQ-5D-5L 的基线和随访视和治疗从基线的变化的汇总统计数据，包括子评分。 对每次就诊和 LOCF 进行了双向 ANCOVA，其中治疗和区域作为固定因素，基线作为协变量。 |
18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard J. Powell, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月12日
初级完成 (实际的)
2016年11月28日
研究完成 (实际的)
2016年11月28日
研究注册日期
首次提交
2014年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月21日
首次发布 (估计)
2014年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月24日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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