Effekt og sikkerhet av AMG0001 hos personer med kritisk iskemi i ekstremiteter (AGILITY)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med CLI (Severe Rutherford 4 og Rutherford 5) som har:

   • Ingen mulighet for revaskularisering ved endovaskulær intervensjon eller kirurgisk bypass

   eller

   • Dårlig alternativ (høy risiko) for revaskularisering ved kirurgi og ingen mulighet for endovaskulær intervensjon (se avsnitt 3.1 Studiepopulasjon for full definisjon for passende inklusjoner).
2. Forsøkspersoner 40-90 år av begge kjønn som har signert et informert samtykkeskjema enten direkte eller gjennom en juridisk autorisert representant.
3. Pasienter tar for tiden et statin og et anti-blodplatemiddel (f.eks. klopidogrel, tiklopidin, aspirin, etc.) i 2 uker eller mer før dag 0 som en del av deres standardbehandling, med mindre det er kontraindisert. Forsøkspersoner som disse midlene er kontraindisert for, vil ha årsaken til kontraindikasjonen registrert i sitt saksrapportskjema (CRF).
4. Hvis de er kvinner, må forsøkspersonene ikke være i fertil alder, for eksempel postmenopausale eller kirurgisk sterile.
5. Hvis en mannlig forsøksperson har reproduksjonspotensial, må han godta å bruke en akseptert og effektiv (barriere) form for prevensjon som starter med den første dosen av studieproduktet og fortsetter i 12 uker fra den siste dosen av studieproduktet. Dette gjelder begge behandlingsforløpene.
6. Personer med en tidligere sykehistorie med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag bør ha tilstrekkelig håndtering av risikofaktorer for å forhindre sekundær forekomst. (Se avsnitt 4.2 Medisinsk historie for retningslinjer for passende sekundær forebygging.)

7. Forsøkspersonene bør ha evnen til å forstå kravene i protokollen og godta å komme tilbake for de nødvendige studiebesøk, vurderinger og oppfølging.

   • Indeksbenet vil være benet med den største alvorlighetsgraden av CLI-sykdommen. Inngangskrav gjelder for indeksbenet. Indeksbenet kan også bli referert til som det behandlede benet eller det berørte benet i teksten til denne protokollen eller andre studiedokumenter. Hvis forsøkspersonen har to ben som har samme Rutherford-klassifisering (alvorlig Rutherford 4 eller Rutherford 5) og begge er kvalifisert for behandling, benet med større sykdomsgrad (basert på mer omfattende nekrose eller mer omfattende/dypere sårdannelse(r), forskjell i ABI (ankel brachial index) eller TBI (toe brachial index) ≥ 0,1, og/eller mer omfattende karsykdom basert på angiogrammet) vil bli valgt som indeksben. Hvis det ikke er kliniske, hemodynamiske eller angiografiske eller andre bevis for å bestemme hvilket ben som har større sykdomsgrad, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien.
   • Disse inngangskriteriene vil bli håndhevet (før randomisering) av sponsoren, så vel som en inngangskomité som vil gjennomgå alle relevante kliniske data inkludert, men ikke begrenset til medisinsk sykdom, CLI-status, funnene av et angiogram, sårfotografier og målinger og hemodynamiske data.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer hvis CLI-status er ustabil (spontan markert bedring eller markert forverring i løpet av screeningsperioden) eller som har overdreven vevsnekrose som sannsynligvis ikke vil ha nytte av medisiner, eller personer med dårlig alternativ som krever umiddelbar revaskularisering ved kirurgi. Stabiliteten til CLI-statusen vil bli bekreftet av hovedetterforskeren før randomisering og retrospektivt gjennomgått av bedømmelseskomiteen.
2. Personer som kan trenge en større amputasjon (amputasjon ved eller over ankelen) innen 4 uker etter dag 0 (± 4 uker etter dag 0).
3. Pasienter med sår med eksponering av sener, osteomyelitt eller ukontrollert infeksjon eller med det største såret som er større enn 20 cm2 i areal (>10 cm2 areal hvis på hælen).
4. Personer med rent nevropatiske, eller med venøse sår.
5. Emner i Rutherford 6 klasse.
6. Personer som har hatt revaskularisering ved kirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder, med mindre prosedyren har mislyktes basert på anatomien eller de hemodynamiske målingene.
7. Personer med diagnosen Buergers sykdom (Thrombo-angiitis Obliterans).
8. Personer som for tiden mottar immunsuppressiv, kjemoterapi eller strålebehandling.
9. Bevis eller historie med ondartet neoplasma (klinisk, laboratorie- eller bildediagnostikk) med unntak av vellykket utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller vellykket utskåret tidlig melanom i huden. Forsøkspersoner som hadde vellykket tumorreseksjon eller radiokjemoterapi av brystkreft mer enn 10 år før inkludering i studien, og uten gjentakelse, kan bli registrert i studien. Forsøkspersoner som hadde vellykket tumorreseksjon eller radiokjemoterapi av alle andre tumortyper og har vært i remisjon i mer enn 5 år før inkludering i studien, og uten tilbakefall, kan bli registrert i studien. En dermatologisk undersøkelse vil ha utelukket enhver hudkreft.
10. Personer som har proliferativ retinopati, eller moderat eller alvorlig ikke-proliferativ retinopati, uansett årsak (ETDRS-score > 35), klinisk signifikant makulært ødem eller tidligere panretinal fotokoagulasjonsbehandling (Resultater fra studien om tidlig behandling av diabetesretinopati. Ophthalmology May 1991 Supplement 98: 823-833).
11. Kvinner i fertil alder definert som personer som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale.
12. Pasienter med alvorlig nyresykdom definert som signifikant nyredysfunksjon påvist av en estimert kreatininclearance på <30 ml/minutt (beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-formelen), eller som mottar kronisk hemodialysebehandling.
13. Enhver komorbid tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhets- eller effektendepunkter, akutte kardiovaskulære hendelser (dvs. CVA (kardiovaskulær ulykke), MI (hjerteinfarkt), etc.) innen 3 måneder etter behandling, eller enhver sykdom som etter oppfatningen av etterforskeren kan resultere i forsøkspersonsdødelighet på mindre enn 3 måneder.
14. Personer med kjent leversykdom (f.eks. hepatitt B eller C eller skrumplever).
15. En person med HIV, AIDS, alvorlig ukontrollert inflammatorisk sykdom eller alvorlig ukontrollert autoimmun sykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, etc).
16. Forsøkspersoner som har en betydelig psykiatrisk lidelse eller psykisk funksjonshemming som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller overholde studieprosedyrer.
17. Personer med en aktuell, ukorrigert historie med alkohol- eller rusmisbruk.
18. Diabetikere med ukorrigert HbA1c > 9,0 % i løpet av screeningsperioden.
19. Personer som har fått rhPDGF (f.eks. becaplermin) eller andre vekstfaktorer lokalt innen én måned etter randomisering.
20. Forsøkspersoner som har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter randomisering eller tidligere har mottatt noen form for genoverføringsterapi innen 3 år etter inntreden i studien.