Eficácia e Segurança de AMG0001 em Indivíduos com Isquemia Crítica de Membros (AGILITY)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com CLI (Severe Rutherford 4 e Rutherford 5) que têm:

   • Sem opção de revascularização por intervenção endovascular ou bypass cirúrgico

   ou

   • Opção ruim (alto risco) para revascularização por cirurgia e nenhuma opção para intervenção endovascular (consulte a Seção 3.1 População do estudo para definição completa de inclusões apropriadas).
2. Indivíduos de 40 a 90 anos de ambos os sexos que assinaram um formulário de consentimento informado diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado.
3. Os indivíduos atualmente estão tomando uma estatina e um agente antiplaquetário (por exemplo, clopidogrel, ticlopidina, aspirina, etc.) por 2 semanas ou mais antes do Dia 0 como parte de seu tratamento padrão, a menos que contraindicado. Os indivíduos para os quais esses agentes são contraindicados terão o motivo da contraindicação registrado em seu formulário de relato de caso (CRF).
4. Se for do sexo feminino, os sujeitos não devem ter potencial para engravidar, por exemplo, pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis.
5. Se um indivíduo do sexo masculino tiver potencial reprodutivo, ele deve concordar em usar uma forma de controle de natalidade aceita e eficaz (barreira), começando com a primeira dose do produto do estudo e continuando por 12 semanas a partir da última dose do produto do estudo. Isso se aplica a ambos os cursos de tratamento.
6. Indivíduos com histórico médico prévio de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral devem ter controle adequado dos fatores de risco para prevenir a ocorrência secundária. (Consulte a Seção 4.2 Histórico Médico para obter orientações sobre prevenção secundária apropriada.)

7. Os participantes devem ter a capacidade de entender os requisitos do protocolo e concordar em retornar para as visitas de estudo, avaliações e acompanhamento necessários.

   • A perna índice será a perna com a maior gravidade da doença CLI. Os requisitos de entrada se aplicam à perna de índice. A perna indicadora também pode ser referida como perna tratada ou perna afetada no texto deste protocolo ou em outros documentos do estudo. Se o indivíduo tiver duas pernas com a mesma classificação de Rutherford (Rutherford grave 4 ou Rutherford 5) e ambas forem elegíveis para tratamento, a perna com maior gravidade da doença (com base em necrose mais extensa ou ulceração(ões) mais extensa/profunda, diferença em ABI (índice tornozelo braquial) ou TBI (índice dedo braquial) ≥ 0,1 e/ou doença vascular mais extensa com base no angiograma) será escolhido como a perna índice. Se não houver nenhuma evidência clínica, hemodinâmica ou angiográfica ou outra para determinar qual perna tem maior gravidade da doença, o sujeito será excluído do estudo.
   • Esses critérios de inscrição serão aplicados (antes da randomização) pelo Patrocinador, bem como por um Comitê de Inscrição que revisará todos os dados clínicos relevantes, incluindo, entre outros, doença médica, status CLI, achados de um angiograma, fotografias e medições de úlceras e dados hemodinâmicos.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos cujo estado de CLI é instável (melhora espontânea acentuada ou piora acentuada durante o período de triagem) ou que apresentam necrose tecidual excessiva que provavelmente não se beneficiará da medicação, ou aqueles indivíduos de má opção que requerem revascularização imediata por cirurgia. A estabilidade do status do CLI será confirmada pelo Investigador Principal antes da randomização e revisada retrospectivamente pelo Comitê de Adjudicação.
2. Indivíduos que podem necessitar de amputação maior (amputação no tornozelo ou acima) dentro de 4 semanas do Dia 0 (± 4 semanas do Dia 0).
3. Indivíduos com úlceras com exposição de tendões, osteomielite ou infecção descontrolada ou com a maior úlcera maior que 20 cm2 de área (>10 cm2 de área se no calcanhar).
4. Sujeitos com puramente neuropática, ou com úlceras venosas.
5. Disciplinas da classe Rutherford 6.
6. Indivíduos que tiveram revascularização por cirurgia ou angioplastia dentro de 3 meses, a menos que o procedimento tenha falhado com base na anatomia ou nas medidas hemodinâmicas.
7. Indivíduos com diagnóstico de doença de Buerger (trombo-angiite obliterante).
8. Indivíduos atualmente recebendo terapia imunossupressora, quimio ou radioterapia.
9. Evidência ou história de neoplasia maligna (clínica, laboratorial ou de imagem), exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular excisado com sucesso, ou melanoma precoce da pele excisado com sucesso. Indivíduos que tiveram sucesso na ressecção tumoral ou radioquimioterapia de câncer de mama mais de 10 anos antes da inclusão no estudo, e sem recorrência, podem ser incluídos no estudo. Os indivíduos que tiveram ressecção tumoral bem-sucedida ou radioquimioterapia de todos os outros tipos de tumor e estiveram em remissão por mais de 5 anos antes da inclusão no estudo, e sem recorrência, podem ser incluídos no estudo. Um exame dermatológico terá descartado qualquer câncer de pele.
10. Indivíduos que têm retinopatia proliferativa, ou retinopatia não proliferativa moderada ou grave, de qualquer causa (ETDRS Score > 35), edema macular clinicamente significativo ou terapia anterior de panfotocoagulação retiniana (Resultados do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Ophthalmology Maio de 1991 Suplemento 98: 823-833).
11. Mulheres com potencial para engravidar definidas como indivíduos que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas.
12. Indivíduos com doença renal grave definida como disfunção renal significativa evidenciada por uma depuração de creatinina estimada de <30 mL/minuto (calculada usando a fórmula de Cockcroft Gault) ou recebendo terapia de hemodiálise crônica.
13. Qualquer condição comórbida que possa interferir na avaliação dos desfechos de segurança ou eficácia, eventos cardiovasculares agudos (isto é, AVC (acidente cardiovascular), IM (infarto do miocárdio) etc.) dentro de 3 meses de tratamento ou qualquer doença que, na opinião do Investigador pode resultar na mortalidade do indivíduo em menos de 3 meses.
14. Indivíduos com doença hepática conhecida (por exemplo, hepatite B ou C ou cirrose hepática).
15. Um indivíduo com HIV, AIDS, doença inflamatória grave descontrolada ou doença autoimune grave descontrolada (por exemplo, colite ulcerosa, doença de Crohn, etc.).
16. Indivíduos que tenham um distúrbio psiquiátrico significativo ou deficiência mental que possa interferir na capacidade do indivíduo de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.
17. Indivíduos com histórico atual e não corrigido de abuso de álcool ou substâncias.
18. Indivíduos diabéticos com HbA1c não corrigida > 9,0% durante o período de triagem.
19. Indivíduos que receberam rhPDGF (por exemplo, becaplermin) ou outros fatores de crescimento localmente dentro de um mês após a randomização.
20. Indivíduos que receberam outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a randomização ou receberam anteriormente qualquer terapia de transferência de genes dentro de 3 anos após entrarem no estudo.