Wirksamkeit und Sicherheit von AMG0001 bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (AGILITY)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CLI (Schwere Rutherford 4 und Rutherford 5), die Folgendes haben:

   • Keine Möglichkeit zur Revaskularisation durch endovaskuläre Intervention oder chirurgischen Bypass

   oder

   • Schlechte Option (hohes Risiko) für eine chirurgische Revaskularisierung und keine Option für eine endovaskuläre Intervention (siehe Abschnitt 3.1 Studienpopulation für die vollständige Definition geeigneter Einschlüsse).
2. Probanden zwischen 40 und 90 Jahren beiderlei Geschlechts, die entweder direkt oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
3. Die Probanden nehmen derzeit ein Statin und einen Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Aspirin usw.) für 2 Wochen oder länger vor Tag 0 als Teil ihrer Standardbehandlung ein, sofern nicht kontraindiziert. Bei Probanden, für die diese Mittel kontraindiziert sind, wird der Grund für die Kontraindikation in ihrem Fallberichtsformular (CRF) vermerkt.
4. Wenn sie weiblich sind, dürfen die Probanden kein gebärfähiges Potenzial haben, z. B. postmenopausal oder chirurgisch steril sein.
5. Wenn ein männlicher Proband reproduktionsfähig ist, muss er zustimmen, eine anerkannte und wirksame (Barriere-)Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienprodukts und für 12 Wochen ab der letzten Dosis des Studienprodukts. Dies gilt für beide Behandlungswege.
6. Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall in der Vorgeschichte sollten ein angemessenes Management der Risikofaktoren erhalten, um ein sekundäres Auftreten zu verhindern. (Siehe Abschnitt 4.2 Anamnese für Richtlinien zur angemessenen Sekundärprävention.)

7. Die Probanden sollten in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und sich bereit erklären, für die erforderlichen Studienbesuche, Bewertungen und Nachuntersuchungen zurückzukehren.

   • Das Indexbein ist das Bein mit der größeren Schwere der CLI-Erkrankung. Zugangsvoraussetzungen gelten für das Indexbein. Das Indexbein kann im Text dieses Protokolls oder anderer Studiendokumente auch als behandeltes Bein oder betroffenes Bein bezeichnet werden. Wenn der Proband zwei Beine hat, die die gleiche Rutherford-Klassifikation haben (schwerer Rutherford 4 oder Rutherford 5) und beide für eine Behandlung in Frage kommen, das Bein mit der größeren Krankheitsschwere (basierend auf ausgedehnterer Nekrose oder ausgedehnteren/tieferen Ulzerationen), Unterschied B. bei ABI (Knöchel-Arm-Index) oder TBI (Zehen-Arm-Index) ≥ 0,1 und/oder einer ausgedehnteren Gefäßerkrankung basierend auf dem Angiogramm) wird als Indexbein ausgewählt. Wenn es keine klinischen, hämodynamischen oder angiographischen oder anderen Beweise gibt, um festzustellen, welches Bein die schwerere Erkrankung aufweist, wird der Proband von der Studie ausgeschlossen.
   • Diese Einreisekriterien werden (vor der Randomisierung) vom Sponsor sowie von einem Einreiseausschuss durchgesetzt, der alle relevanten klinischen Daten überprüft, einschließlich, aber nicht beschränkt auf medizinische Erkrankungen, CLI-Status, die Ergebnisse eines Angiogramms, Fotos und Messungen von Geschwüren und Hämodynamische Daten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, deren CLI-Status instabil ist (spontane deutliche Verbesserung oder deutliche Verschlechterung während des Screeningzeitraums) oder die eine übermäßige Gewebenekrose haben, die wahrscheinlich nicht von Medikamenten profitiert, oder Probanden mit schlechter Option, die eine sofortige Revaskularisierung durch einen chirurgischen Eingriff benötigen. Die Stabilität des CLI-Status wird vor der Randomisierung vom Hauptprüfarzt bestätigt und nachträglich vom Beurteilungsausschuss überprüft.
2. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Tag 0 (± 4 Wochen nach Tag 0) möglicherweise eine größere Amputation (Amputation am oder über dem Knöchel) benötigen.
3. Patienten mit Geschwüren mit freiliegenden Sehnen, Osteomyelitis oder unkontrollierter Infektion oder mit dem größten Geschwür mit einer Fläche von mehr als 20 cm2 (>10 cm2 Fläche an der Ferse).
4. Personen mit rein neuropathischen oder venösen Geschwüren.
5. Fächer in der Klasse Rutherford 6.
6. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten eine Revaskularisierung durch Operation oder Angioplastie durchgeführt wurde, es sei denn, das Verfahren ist aufgrund der Anatomie oder der hämodynamischen Messungen fehlgeschlagen.
7. Patienten mit einer Diagnose der Bürger-Krankheit (Thrombo-Angiitis Obliterans).
8. Probanden, die derzeit eine immunsuppressive, Chemo- oder Strahlentherapie erhalten.
9. Nachweis oder Anamnese eines bösartigen Neoplasmas (klinisch, Labor oder Bildgebung) mit Ausnahme eines erfolgreich exzidierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines erfolgreich exzidierten frühen Melanoms der Haut. Probanden, die mehr als 10 Jahre vor der Aufnahme in die Studie eine erfolgreiche Tumorresektion oder Radiochemotherapie von Brustkrebs hatten und ohne Rezidiv, können in die Studie aufgenommen werden. Probanden, die eine erfolgreiche Tumorresektion oder Radio-Chemotherapie aller anderen Tumorarten hatten und sich vor der Aufnahme in die Studie mehr als 5 Jahre in Remission befanden, und ohne Rezidiv, können in die Studie aufgenommen werden. Eine dermatologische Untersuchung hat Hautkrebs ausgeschlossen.
10. Patienten mit proliferativer Retinopathie oder mittelschwerer oder schwerer nicht-proliferativer Retinopathie jeglicher Ursache (ETDRS-Score > 35), klinisch signifikantem Makulaödem oder vorheriger panretinaler Photokoagulationstherapie (Ergebnisse der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Ophthalmology May 1991 Supplement 98: 823-833).
11. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Subjekte, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind.
12. Patienten mit schwerer Nierenerkrankung, definiert als signifikante Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von < 30 ml/Minute (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel), oder Patienten, die eine chronische Hämodialysetherapie erhalten.
13. Alle komorbiden Zustände, die wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte, akute kardiovaskuläre Ereignisse (d. h. CVA (Herz-Kreislauf-Unfall), MI (Myokardinfarkt) usw.) innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung beeinträchtigen, oder alle Krankheiten, die nach Meinung des Patienten vorliegen des Prüfarztes kann in weniger als 3 Monaten zum Tod des Patienten führen.
14. Patienten mit bekannter Lebererkrankung (z. B. Hepatitis B oder C oder Leberzirrhose).
15. Ein Subjekt mit HIV, AIDS, einer schweren unkontrollierten entzündlichen Erkrankung oder einer schweren unkontrollierten Autoimmunerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn usw.).
16. Probanden mit einer signifikanten psychiatrischen Störung oder geistigen Behinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
17. Probanden mit einer aktuellen, nicht korrigierten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
18. Diabetiker mit einem unkorrigierten HbA1c > 9,0 % während des Untersuchungszeitraums.
19. Probanden, denen rhPDGF (z. B. Becaplermin) oder andere Wachstumsfaktoren lokal innerhalb eines Monats nach Randomisierung verabreicht wurden.
20. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben oder innerhalb von 3 Jahren nach Eintritt in die Studie zuvor eine Gentransfertherapie erhalten haben.