重症虚血肢の被験者におけるAMG0001の有効性と安全性 (AGILITY)
2019年7月24日 更新者：AnGes USA, Inc.
重症虚血肢の被験者におけるAMG0001の安全性と有効性を評価するための第3相二重盲検無作為化プラセボ対照試験
重症虚血肢の被験者におけるAMG0001の有効性と安全性を評価するための研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、重症虚血肢 (CLI) の被験者を対象とした、AMG0001 (HGF プラスミド) の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、第 3 相、多国籍、多施設試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85745
- Carondelet Heart and Vascular Institute
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Central Arkansas Veteran's Healthcare System
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92037-1300
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Laguna Hills、California、アメリカ、92653
- Alliance Research Centers
-
San Francisco、California、アメリカ、94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Memorial Hospital Clinical Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
Rome、Georgia、アメリカ、30165
- Harbin Clinic, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Winfield、Illinois、アメリカ、60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Maryland
-
Salisbury、Maryland、アメリカ、21801
- Peninsula Region Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School Of Medicine
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Hospital
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- Kansas City Vascular P.C.
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital St. Louis
-
Springfield、Missouri、アメリカ、65806
- Mercy Medical Research Institute
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Teaneck、New Jersey、アメリカ、07666
- Holy Name Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- University of Oklahoma - Physicians Surgical Specialists
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- Veterans Affairs Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Health
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
-
-
-
-
Roma、イタリア、00168
- Universita Cattolica Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karlkirurgiska Kliniken, Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Viborg、デンマーク、8800
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1134
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont, Belgyogyaszati Klinika
-
Gyula、ハンガリー
- Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz
-
Gyula、ハンガリー、5700
- Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz Ersebeszet
-
Györ、ハンガリー、9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
Kaposvar、ハンガリー、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz Altalanos- Mellkas es Ersebeszeti Osztaly
-
Miskolc、ハンガリー、3526
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz
-
Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Pecs、ハンガリー、7623
- Pecsi Tudomanyegyetem AOK
-
Szeged、ハンガリー、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinika Központ
-
Szekesfehervar、ハンガリー、8000
- Fejér Megyei Szent György Egyetemi Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio、フィンランド、70029
- Kuopio University Hospital
-
Kuopio、フィンランド、70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere、フィンランド、33520
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens - Groupe Hospitalier Hopital Sud
-
Bordeaux、フランス、33075
- Hopital Saint André
-
Grenoble、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
-
Nord
-
Lille Cedex、Nord、フランス、59037
- Hopital Cardiologique - CHU Lille
-
-
-
-
-
Edegem、ベルギー、2650
- Antwerpen University Hospital
-
Genk、ベルギー、3600
- Ziekenhuis Oost Limburg
-
Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Bydgoszcz、ポーランド、85-094
- Szpital Uniwersytecki nr 1 im. Dr A. Jurasza w Bydgoszczy
-
Gdansk、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Poznan、ポーランド、61-848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下を有するCLI（重度のラザフォード4およびラザフォード5）の被験者：
- 血管内治療または外科的バイパスによる血行再建術の選択肢がない
また
- 手術による血行再建術の選択肢がなく（リスクが高い）、血管内治療の選択肢がない（適切な包含の完全な定義については、セクション 3.1 研究対象集団を参照）。
- -インフォームドコンセントフォームに直接または法的に認可された代理人を通じて署名した、いずれかの性別の40〜90歳の被験者。
- 被験者は現在、スタチンと抗血小板薬（クロピドグレル、チクロピジン、アスピリンなど）を標準治療の一環として、0日目の2週間以上前に服用しています。 これらの薬剤が禁忌である被験者は、禁忌の理由が症例報告書（CRF）に記録されます。
- 女性の場合、被験者は出産の可能性があるものであってはなりません（例：閉経後または外科的に無菌）。
- 男性被験者に生殖能力がある場合、治験薬の最初の投与から開始し、治験薬の最後の投与から 12 週間継続して、容認された効果的な (バリア) 形式の避妊を使用することに同意する必要があります。 これは、両方の治療コースに適用されます。
- 心筋梗塞および/または脳卒中の既往歴のある被験者は、二次発生を防ぐために危険因子を適切に管理する必要があります。 (適切な二次予防に関するガイドラインについては、セクション 4.2 病歴を参照してください。)
被験者は、プロトコルの要件を理解し、必要な研究訪問、評価、およびフォローアップのために戻ることに同意する能力を持っている必要があります。
- インデックス レッグは、CLI 疾患の重症度が高いレッグになります。 エントリー要件はインデックス レッグに適用されます。 指標脚は、このプロトコルまたはその他の研究文書の本文では、治療を受けた脚または罹患した脚と呼ばれることもあります。 被験者が同じラザフォード分類 (重度のラザフォード 4 またはラザフォード 5) を持ち、両方とも治療に適格な 2 つの脚を持っている場合、疾患の重症度がより高い脚 (より広範な壊死またはより広範な/より深い潰瘍に基づいて、違い) ABI (足首上腕指数) または TBI (つま先上腕指数) ≥ 0.1、および/または血管造影図に基づくより広範な血管疾患) が指標脚として選択されます。 どちらの脚の疾患重症度が高いかを決定するための臨床的、血行動態、血管造影、またはその他の証拠がない場合、被験者は研究から除外されます。
- これらのエントリー基準は、スポンサー、ならびに医学的疾患、CLI ステータス、血管造影の所見、潰瘍の写真および測定値を含むがこれらに限定されないすべての関連する臨床データをレビューするエントリー委員会によって (無作為化の前に) 施行されます。血行動態データ。
除外基準:
- -CLI状態が不安定な被験者（スクリーニング期間中に自然に著しい改善または著しい悪化）、または投薬の恩恵を受ける可能性が低い過度の組織壊死がある被験者、または手術による即時の血行再建術を必要とする選択肢の乏しい被験者。 CLIステータスの安定性は、無作為化の前に治験責任医師によって確認され、裁定委員会によって遡及的にレビューされます。
- -0日目から4週間以内（0日目から±4週間）に大切断（足首以上の切断）を必要とする可能性のある被験者。
- -腱の露出、骨髄炎、または制御されていない感染症、または面積が20 cm2を超える最大の潰瘍（かかとの場合は面積> 10 cm2）の潰瘍のある被験者。
- 純粋に神経障害のある被験者、または静脈潰瘍のある被験者。
- ラザフォード 6 クラスの科目。
- -手術または血管形成術による血行再建術を受けた被験者 3か月以内に、解剖学または血行動態測定に基づいて手順が失敗した場合を除きます。
- -バージャー病（閉塞性血栓血管炎）と診断された被験者。
- -現在免疫抑制剤、化学療法または放射線療法を受けている被験者。
- -悪性新生物の証拠または病歴（臨床、実験室、または画像診断）。 ただし、正常に切除された基底細胞または扁平上皮癌、または正常に切除された皮膚の初期黒色腫。 試験に含める10年以上前に腫瘍切除または乳癌の放射線化学療法が成功し、再発していない被験者は、試験に登録することができる。 成功した腫瘍切除または他のすべての腫瘍タイプの放射線化学療法があり、研究に含める前に5年以上寛解しており、再発していない被験者は、研究に登録することができます。 皮膚科の検査では、皮膚がんの可能性は否定されます。
- -増殖性網膜症、または中等度または重度の非増殖性網膜症を患っている被験者、何らかの原因（ETDRSスコア> 35）、臨床的に重要な黄斑浮腫または以前の汎網膜光凝固療法（早期治療糖尿病網膜症研究の結果。 Ophthalmology May 1991 Supplement 98: 823-833)。
- -外科的に無菌ではない、または閉経後の被験者として定義される出産の可能性のある女性。
- -推定クレアチニンクリアランスが<30 mL /分（Cockcroft Gault式を使用して計算）、または慢性血液透析療法を受けていることによって証明される重大な腎機能障害として定義される重度の腎疾患を有する被験者。
- -安全性または有効性の評価項目、急性心血管イベント（すなわち、CVA（心血管事故）、MI（心筋梗塞）など）の評価を妨げる可能性のある併存疾患 3か月以内の治療、または意見で治験責任医師の行動により、3 か月以内に被験者が死亡する可能性があります。
- -既知の肝疾患（例、B型またはC型肝炎または肝硬変）のある被験者。
- -HIV、AIDS、重度の制御されていない炎症性疾患または重度の制御されていない自己免疫疾患（例：潰瘍性大腸炎、クローン病など）の対象。
- -インフォームドコンセントを提供する、または研究手順に従う被験者の能力を妨げる可能性のある重大な精神障害または精神障害を有する被験者。
- -アルコールまたは薬物乱用の現在の未修正の履歴を持つ被験者。
- -スクリーニング期間中の未補正HbA1c> 9.0％の糖尿病患者。
- -rhPDGF（例：ベカプレルミン）または他の成長因子を局所的に投与された被験者 無作為化から1か月以内。
- -無作為化から30日以内に別の治験薬を投与された被験者、または研究に参加してから3年以内に遺伝子導入療法を以前に受けた被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：遺伝子治療用 HGF プラスミド (AMG0001)
無作為化された被験者は、2週間間隔で4セットのHGFプラスミドの筋肉内（IM）注射を受けます 0日目から開始し、3か月目（最初のサイクル）、9か月目、12か月目（2回目のサイクル）に、影響を受ける下部の筋肉に再び注射します手足。
|
わたしは
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
無作為化された被験者は、2週間間隔で一致するプラセボの4セットの筋肉内（IM）注射を受けます。手足。
|
わたしは
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
大切断または血行再建術（人差し指の脚）、すべての原因による死亡、脳卒中および心筋梗塞（MI）の発生
時間枠：18ヶ月
|
治療グループごとの 0 日から 6 か月、0 日から 12 か月、0 日から 18 か月の間隔の度数分布表。治療の比較には、Fisher's Exact 検定を使用しました。
|
18ヶ月
|
|
10 cm ビジュアル アナログ スケール (VAS) スケールを使用したベースラインからの虚血性安静時痛 (人差し指の脚) の変化
時間枠：18ヶ月
|
安静時の痛みの重症度 (過去 7 日間の平均に基づく) は、10 cm のビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して記録されました。 VAS は 10 cm の線 (スコアの範囲は 0 ～ 10) で、横向きです。行の左端 (0 マーク) は「痛みなし」を示します。右端は「可能な限りの痛み」を示します。
|
18ヶ月
|
|
潰瘍の改善
時間枠：18ヶ月
|
治療により対象潰瘍が完治した被験者数を示す表。
人差し指肢の最大の潰瘍の潰瘍治癒は、治験責任医師が各研究訪問時に直接目視検査することによって臨床的に評価した。
人差し指の最大の潰瘍が完全に治癒したと見なされた場合は、治癒した潰瘍領域の写真を撮りました。
研究期間中に潰瘍が完全に治癒した場合、潰瘍は 2 週間後に再評価され、治癒したままであることを確認しました。
完全な潰瘍治癒の確認は、研究とは無関係で、この目的のために指名された外部の医師によって行われました。
|
18ヶ月
|
|
VASの改善
時間枠：18ヶ月
|
治療によりVAS（≧20mm）が改善した被験者数を示す表。
|
18ヶ月
|
|
血行動態測定 - 上腕 (右/左) 収縮期圧のベースラインからの平均変化
時間枠：18ヶ月
|
来院および治療による右/左上腕収縮期圧のベースラインおよびベースラインからの変化について要約統計を提供した (ベースラインおよび来院値が欠落していない被験者のみ)。
治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置共分散分析 (ANCOVA) を、各訪問と LOCF について実行しました。
|
18ヶ月
|
|
血行動態測定 - 足首 (足背/後脛骨) 収縮期圧のベースラインからの平均変化
時間枠：18ヶ月
|
訪問および治療によって足背および後脛骨で測定された足関節収縮期圧のベースラインおよびベースラインからの変化について要約統計が提供された（ベースラインおよび訪問値が欠落していない被験者のみ）。
治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置共分散分析 (ANCOVA) を、各訪問と LOCF について実行しました。
|
18ヶ月
|
|
血行動態測定 - つま先収縮期圧のベースラインからの平均変化
時間枠：18ヶ月
|
訪問および治療による足指収縮期圧のベースラインおよびベースラインからの変化について要約統計が提供された（ベースラインおよび訪問値が欠落していない被験者のみ）。
治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置共分散分析 (ANCOVA) を、各訪問と LOCF について実行しました。
|
18ヶ月
|
|
血行動態測定 - インデックス レッグの ABI のベースラインからの平均変化
時間枠：18ヶ月
|
訪問および治療によって計算されたABIのベースラインおよびベースラインからの変化について要約統計が提供された（ベースラインおよび訪問値が欠落していない被験者のみ）。
治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置共分散分析 (ANCOVA) を、各訪問と LOCF について実行しました。
|
18ヶ月
|
|
血行動態測定 - インデックス レッグの TBI のベースラインからの平均変化
時間枠：18ヶ月
|
訪問および治療によって計算されたTBIのベースラインおよびベースラインからの変化について要約統計が提供された（ベースラインおよび訪問値が欠落していない被験者のみ）。
治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置共分散分析 (ANCOVA) を、各訪問と LOCF について実行しました。
|
18ヶ月
|
|
18 か月間の血管の QOL アンケート (VascuQol) を使用した QOL の変化
時間枠：18ヶ月
|
VascuQol には 5 つのドメイン (痛み、症状、活動、社会的および感情的機能) が含まれています。回答は、0 (最低の QOL、死亡) から 7 (最高の QOL、最高の健康状態) まで採点されました。 回答は、総合的な総合スコアとドメイン固有のスコアの平均をとり、各質問とドメインに等しい重みを与えました。 複合全体は、ドメイン固有のスコアの平均です。 血行再建術または主要な切断後の反応が分析に含まれました。 死亡の場合、被験者は 0 としてスコア付けされました。個々のドメインに対する治療の効果については、痛み、症状、および活動が 5 つのドメインの中で最も重要であると見なされました。 ベースラインおよび特定の来院の両方で欠損値がなかった被験者について、サブスコアを含む、ベースラインおよび来院によるベースラインからの変化および VascuQol の治療の要約統計が提供されました。 治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置 ANCOVA を、各来院と LOCF について実施しました。 |
18ヶ月
|
|
EQ-5D-5L を使用した 18 か月間のベースラインからの生活の質の変化
時間枠：18ヶ月
|
EQ-5D-5L 記述システムは、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) をカバーしています。 各次元には、問題なし (1)、軽度の問題 (2)、中程度の問題 (3)、重大な問題 (4)、および極度の問題 (5) の 5 つのレベルがあります。死は最悪のケースとしてコード化されました。 各被験者の EQ-5D-5L の健康状態は、5 つの次元のそれぞれから 1 つのレベルを組み合わせた 5 桁のコードと呼ばれ、公開されている計量システムを使用して単一の指標値に変換されました。 指標値の範囲は -0.109 ～ 1 で、1 は 5 つの次元すべてで問題がないことを示し、患者が問題の増加を報告すると減少します。 ベースラインと、ベースラインと特定の訪問の両方で欠損値がなかった被験者のサブスコアを含む、EQ-5D-5Lの訪問と治療によるベースラインからの変化の要約統計が提供されました。 治療と地域を固定因子とし、ベースラインを共変量とする二元配置 ANCOVA を、各来院と LOCF について実施しました。 |
18ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Richard J. Powell, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月12日
一次修了 (実際)
2016年11月28日
研究の完了 (実際)
2016年11月28日
試験登録日
最初に提出
2014年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月21日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月24日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HGF プラスミド (AMG0001)の臨床試験
-
AnGes USA, Inc.募集末梢動脈疾患 | 虚血を脅かす慢性四肢 | アテローム性動脈硬化症による下肢の虚血性潰瘍 | 足の虚血性潰瘍アメリカ
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.募集
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.完了
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.募集
-
AnGes USA, Inc.完了