AMG0001:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia (AGILITY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteet, joilla on CLI (Severe Rutherford 4 ja Rutherford 5), joilla on:

   • Ei mahdollisuutta revaskularisaatioon endovaskulaarisella interventiolla tai kirurgisella ohituksella

   tai

   • Huono vaihtoehto (suuri riski) revaskularisaatiolle leikkauksella eikä vaihtoehtoa endovaskulaariseen interventioon (katso osiosta 3.1 Tutkimuspopulaatio saadaksesi täydellisen määritelmän sopivista inkluusioista).
2. 40–90-vuotiaat kumpaa tahansa sukupuolta olevat kohteet, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen joko suoraan tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta.
3. Koehenkilöt ottavat tällä hetkellä statiineja ja verihiutaleiden vasta-aiheita (esim. klopidogreelia, tiklopidiinia, aspiriinia jne.) vähintään 2 viikon ajan ennen päivää 0 osana normaalia hoitoaan, ellei se ole vasta-aiheista. Potilaiden, joille nämä aineet ovat vasta-aiheisia, vasta-aiheen syy kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
4. Jos koehenkilö on nainen, he eivät saa olla hedelmällisessä iässä, esim. postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä.
5. Jos miespuolinen koehenkilö on lisääntymiskykyinen, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta (este) ehkäisymuotoa alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ja jatkettava sitä 12 viikon ajan viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta. Tämä koskee molempia hoitokursseja.
6. Potilailla, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus, tulee hallita riittävästi riskitekijöitä toissijaisen esiintymisen estämiseksi. (Katso osiosta 4.2 Sairaushistoria asianmukaisen sekundaarisen ehkäisyn ohjeet.)

7. Koehenkilöillä tulee olla kyky ymmärtää protokollan vaatimukset ja suostua palaamaan vaadituille opintokäynneille, arvioinneille ja seurannalle.

   • Indeksijalka on jalka, jossa CLI-sairaus on vakavin. Pääsyvaatimukset koskevat indeksiosuutta. Indeksijalkaa voidaan kutsua myös hoidetuksi jalaksi tai sairastuneeksi jalkaksi tämän protokollan tai muiden tutkimusdokumenttien tekstissä. Jos tutkittavalla on kaksi jalkaa, joilla on sama Rutherford-luokitus (vaikea Rutherford 4 tai Rutherford 5) ja molemmat ovat hoitokelpoisia, jalka, jonka sairaus on vakavampi (perustuu laajempaan nekroosiin tai laajempiin/syvempiin haavaumiin), ero ABI:ssa (nilkka brachial index) tai TBI:ssa (toe brachial index) ≥ 0,1 ja/tai laajempi verisuonisairaus angiogrammin perusteella) valitaan etujalkaksi. Jos ei ole kliinisiä, hemodynaamisia tai angiografisia tai muita todisteita sen määrittämiseksi, kumman jalan sairaus on vakavampi, kohde suljetaan pois tutkimuksesta.
   • Sponsori sekä osallistumistoimikunta panee täytäntöön nämä osallistumiskriteerit (ennen satunnaistamista), joka tarkistaa kaikki asiaankuuluvat kliiniset tiedot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lääketieteelliseen sairauteen, CLI-statukseen, angiogrammitulokset, haavakuvat ja mittaukset sekä hemodynaamiset tiedot.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden CLI-status on epävakaa (spontaani selvä paraneminen tai huomattava paheneminen seulontajakson aikana) tai joilla on liiallinen kudosnekroosi, joka ei todennäköisesti hyödy lääkityksestä, tai ne huonot vaihtoehdot, jotka tarvitsevat välitöntä revaskularisaatiota leikkauksella. Päätutkija vahvistaa CLI-statuksen vakauden ennen satunnaistamista, ja päätöskomitea tarkastelee sen takautuvasti.
2. Koehenkilöt, jotka saattavat tarvita suuren amputoinnin (amputaatio nilkan yläpuolella) 4 viikon sisällä päivästä 0 (± 4 viikkoa päivästä 0).
3. Potilaat, joilla on haavaumia, joihin liittyy jänteitä, osteomyeliittiä tai hallitsematonta infektiota tai joilla on suurin haavauma, jonka pinta-ala on yli 20 cm2 (> 10 cm2, jos kantapäässä).
4. Potilaat, joilla on puhtaasti neuropaattisia tai laskimohaavoja.
5. Aineet Rutherford 6 luokassa.
6. Potilaat, joille on tehty revaskularisaatio leikkauksella tai angioplastialla 3 kuukauden sisällä, ellei toimenpide ole epäonnistunut anatomian tai hemodynaamisten mittausten perusteella.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu Buergerin tauti (Trombo-angiitis Obliterans).
8. Kohteet, jotka saavat parhaillaan immunosuppressiivista, kemo- tai sädehoitoa.
9. Todisteet tai historia pahanlaatuisesta kasvaimesta (kliininen, laboratorio tai kuvantaminen), paitsi onnistuneesti leikattu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai onnistuneesti leikattu varhainen ihomelanooma. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joille on tehty onnistunut tuumorin resektio tai rintasyövän sädekemoterapia yli 10 vuotta ennen tutkimukseen ottamista ja joilla ei ole uusiutumista. Koehenkilöt, joilla on onnistunut tuumorin resektio tai kaikkien muiden kasvaintyyppien radiokemoterapia ja jotka ovat olleet remissiossa yli 5 vuotta ennen tutkimukseen ottamista ja joilla ei ole uusiutumista, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Dermatologinen tutkimus sulkee pois ihosyövän.
10. Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä proliferatiivinen retinopatia tai kohtalainen tai vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia (ETDRS-pisteet > 35), kliinisesti merkittävä makulaturvotus tai aikaisempi panretinaalinen fotokoagulaatiohoito (tulokset varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksesta). Ophthalmology toukokuu 1991 Supplement 98: 823-833).
11. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
12. Potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus, joka määritellään merkittäväksi munuaisten vajaatoiminnaksi, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla), tai jotka saavat kroonista hemodialyysihoitoa.
13. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee turvallisuuden tai tehon päätepisteiden arviointia, akuutit kardiovaskulaariset tapahtumat (eli CVA (sydän- ja verisuonitapaturma), MI (sydäninfarkti) jne.) kolmen kuukauden sisällä hoidosta tai mikä tahansa sairaus, joka on mielestäsi Tutkija voi johtaa koehenkilökuolleisuuteen alle 3 kuukaudessa.
14. Potilaat, joilla on tunnettu maksasairaus (esim. B- tai C-hepatiitti tai maksakirroosi).
15. Kohde, jolla on HIV, AIDS, vakava hallitsematon tulehdussairaus tai vakava hallitsematon autoimmuunisairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti jne.).
16. Koehenkilöt, joilla on merkittävä psykiatrinen häiriö tai henkinen vamma, joka voi häiritä tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
17. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä korjaamaton alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
18. Diabeetikot, joiden korjaamaton HbA1c > 9,0 % seulontajakson aikana.
19. Kohteet, joille on annettu rhPDGF:ää (esim. bekaplermiinia) tai muita kasvutekijöitä paikallisesti kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
20. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet toista tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai ovat aiemmin saaneet geeninsiirtohoitoa 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.