Effekt och säkerhet av AMG0001 hos patienter med kritisk extremitetsischemi (AGILITY)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner med CLI (Severe Rutherford 4 och Rutherford 5) som har:

   • Inget alternativ för revaskularisering genom endovaskulär intervention eller kirurgisk bypass

   eller

   • Dåligt alternativ (hög risk) för revaskularisering genom kirurgi och inget alternativ för endovaskulär intervention (se avsnitt 3.1 Studiepopulation för fullständig definition för lämpliga inklusioner).
2. Försökspersoner 40-90 år av endera kön som har undertecknat ett informerat samtycke antingen direkt eller genom en juridiskt auktoriserad representant.
3. Patienter tar för närvarande en statin och ett trombocytdämpande medel (t.ex. klopidogrel, tiklopidin, acetylsalicylsyra, etc.) i 2 veckor eller mer före dag 0 som en del av deras standardvård, om det inte är kontraindicerat. För personer för vilka dessa medel är kontraindicerade kommer orsaken till kontraindikationen att registreras i sitt fallrapportformulär (CRF).
4. Om de är kvinnor får försökspersonerna inte vara i fertil ålder, t.ex. postmenopausala eller kirurgiskt sterila.
5. Om en manlig försöksperson har reproduktionspotential måste han gå med på att använda en accepterad och effektiv (barriär) form av preventivmedel med början med den första dosen av studieprodukten och fortsätta i 12 veckor från den sista dosen av studieprodukten. Detta gäller båda behandlingsförloppen.
6. Patienter med en tidigare medicinsk historia av hjärtinfarkt och/eller stroke bör ha adekvat hantering av riskfaktorer för att förhindra sekundär förekomst. (Se avsnitt 4.2 Medicinsk historia för riktlinjer för lämplig sekundär prevention.)

7. Försökspersonerna bör ha förmågan att förstå kraven i protokollet och samtycka till att återvända för de erforderliga studiebesöken, bedömningarna och uppföljningen.

   • Indexbenet kommer att vara det ben med den större svårighetsgraden av CLI-sjukdomen. Behörighetskrav gäller för indexbenet. Indexbenet kan också hänvisas till som det behandlade benet eller det drabbade benet i texten till detta protokoll eller andra studiedokument. Om försökspersonen har två ben som har samma Rutherford-klassificering (svår Rutherford 4 eller Rutherford 5) och båda är berättigade till behandling, benet med större sjukdomsallvarlighet (baserat på mer omfattande nekros eller mer omfattande/djupare sår), skillnad i ABI (ankel brachial index) eller TBI (toe brachial index) ≥ 0,1, och/eller mer omfattande kärlsjukdom baserat på angiogrammet) kommer att väljas som indexben. Om det inte finns några kliniska, hemodynamiska eller angiografiska eller andra bevis för att avgöra vilket ben som har störst sjukdomsgrad, kommer försökspersonen att uteslutas från studien.
   • Dessa inträdeskriterier kommer att upprätthållas (före randomisering) av sponsorn, såväl som en inträdeskommitté som kommer att granska alla relevanta kliniska data inklusive men inte begränsat till medicinsk sjukdom, CLI-status, fynden av ett angiogram, sårfotografier och mätningar och hemodynamiska data.

Exklusions kriterier:

1. Patienter vars CLI-status är instabil (spontan markant förbättring eller markant försämring under screeningsperioden) eller som har överdriven vävnadsnekros som sannolikt inte kommer att dra nytta av medicinering, eller de patienter med dålig alternativ som kräver omedelbar revaskularisering genom kirurgi. CLI-statusens stabilitet kommer att bekräftas av huvudutredaren före randomisering och granskas i efterhand av bedömningskommittén.
2. Försökspersoner som kan behöva en större amputation (amputation vid eller ovanför fotleden) inom 4 veckor från dag 0 (± 4 veckor från dag 0).
3. Försökspersoner med sår med exponering av senor, osteomyelit eller okontrollerad infektion eller med det största såret som är större än 20 cm2 i area (>10 cm2 area om på hälen).
4. Patienter med rent neuropatiska eller med venösa sår.
5. Ämnen i Rutherford 6 klass.
6. Försökspersoner som har genomgått revaskularisering genom kirurgi eller angioplastik inom 3 månader, såvida inte proceduren har misslyckats baserat på anatomin eller de hemodynamiska mätningarna.
7. Försökspersoner med diagnosen Buergers sjukdom (Thrombo-angiitis Obliterans).
8. Försökspersoner som för närvarande får immunsuppressiv, kemoterapi eller strålbehandling.
9. Bevis eller historia av malign neoplasm (klinisk, laboratorie- eller bildbehandling) med undantag för framgångsrikt exciderat basalcell- eller skivepitelcancer, eller framgångsrikt exciderat tidigt melanom i huden. Försökspersoner som hade framgångsrik tumörresektion eller radiokemoterapi av bröstcancer mer än 10 år före inkluderingen i studien, och utan återfall, kan inkluderas i studien. Försökspersoner som hade framgångsrik tumörresektion eller radiokemoterapi av alla andra tumörtyper och som har varit i remission i mer än 5 år innan inkluderingen i studien, och utan återfall, kan inkluderas i studien. En dermatologisk undersökning kommer att ha uteslutit all hudcancer.
10. Försökspersoner som har proliferativ retinopati, eller måttlig eller svår icke-proliferativ retinopati, oavsett orsak (ETDRS Score > 35), kliniskt signifikant makulaödem eller tidigare panretinal fotokoagulationsbehandling (Resultat från studien om tidig behandling av diabetesretinopati. Ophthalmology May 1991 Supplement 98: 823-833).
11. Kvinnor i fertil ålder definieras som försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
12. Patienter med allvarlig njursjukdom definierad som signifikant njurdysfunktion som påvisas av ett uppskattat kreatininclearance på <30 ml/minut (beräknat med Cockcroft Gault-formeln), eller som får kronisk hemodialysbehandling.
13. Varje samsjukligt tillstånd som sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerhets- eller effektmått, akuta kardiovaskulära händelser (d.v.s. CVA (kardiovaskulär olycka), MI (hjärtinfarkt), etc.) inom 3 månader efter behandling, eller någon sjukdom som enligt åsikten av utredaren kan resultera i försökspersonsdödlighet på mindre än 3 månader.
14. Patienter med känd leversjukdom (t.ex. hepatit B eller C eller cirros i levern).
15. En patient med HIV, AIDS, svår okontrollerad inflammatorisk sjukdom eller svår okontrollerad autoimmun sjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom, etc).
16. Försökspersoner som har en betydande psykiatrisk störning eller psykisk funktionsnedsättning som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller följa studieprocedurer.
17. Försökspersoner med en aktuell, okorrigerad historia av alkohol- eller drogmissbruk.
18. Diabetiker med ett okorrigerat HbA1c > 9,0 % under screeningsperioden.
19. Försökspersoner som har administrerats rhPDGF (t.ex. becaplermin) eller andra tillväxtfaktorer lokalt inom en månad efter randomisering.
20. Försökspersoner som har fått ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter randomisering eller tidigare har fått någon genöverföringsterapi inom 3 år efter att de gick in i studien.