用新药治疗重度抑郁症 (MDD) 的研究
一种新型 KCNQ 增强剂在重度抑郁症中的概念验证临床试验
研究概览
详细说明
研究简介：
重度抑郁症 (MDD) 是一种全球性健康疾病，具有很高的发病率和成本。 许多抗抑郁药存在于单胺能系统中，但在该系统之外仍需要新的治疗方法。 Ezogabine 目前已被 FDA 批准用于部分发作性癫痫的辅助治疗，可作为 MDD 患者的潜在关键药物。 已知 Ezogabine 结合并激活 KCNQ 跨膜 K+ 离子通道，特别针对 VTA 中的 KCNQ2。 这种膜活动已被证明在以前的研究中发挥了作用，这些研究涉及抑郁症的社会失败模型。 具体而言，数据显示 KCNQ 通道仅在有弹性的小鼠中上调，此外，ezogabine 能够增强 KCNQ 通道活性，从而导致抑制表型的快速逆转。
一般研究计划：
目标：
A. 主要功效目标：测试 Ezogabine 在 MDD 中的抗抑郁作用。
B. 主要安全性目标：表征 Ezogabine 在 MDD 患者中的安全性和耐受性。
C. 次要目标：使用基于奖励任务的功能 MRI 测量 Ezogabine 对 MDD 腹侧被盖区 (VTA)-纹状体奖励回路的影响。 基本原理：假设 Ezogabine 调节 VTA 多巴胺 (DA) 神经元的放电率，从而影响中脑边缘奖励系统的功能。
假设
A. 疗效假设：
假设 1a：根据蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 的变化测量，与基线相比，经过 8 周的治疗后，抑郁症状将显着减轻。
假设 1b：研究结束时的抗抑郁反应率（定义为与基线相比抑郁症状为 50%）将超过 50%，与当前抗抑郁药的已知反应率一致。
B. 安全性假设：Ezogabine 将是安全的，不良事件发生率将与在其他成年人群中观察到的发生率相似。 要监测的具体安全项目包括不良事件的频率和强度，如通过患者副作用评定清单（PRISE）和治疗紧急自杀意念或行为，如通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者，18-65岁；
- 根据精神科医生确定的重度抑郁症的当前诊断，并通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 确认；
- 根据蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 得分 >= 21 定义的至少中度抑郁严重程度；
- 基于 Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS) 评分≥ 20 的至少中度快感缺乏；
- 如果是有生育能力的女性，必须同意使用医学上可接受的避孕方式，否则同意禁欲；
- 参与者必须对英语有一定程度的理解，足以同意研究要求的所有测试和检查，并且必须能够充分参与知情同意过程。
排除标准：
- 终生诊断为精神分裂症或任何精神病、双相情感障碍、强迫症或广泛性发育障碍或智力低下；
- 过去 6 个月内物质使用障碍的诊断（不包括持续缓解的物质使用障碍）
- 怀孕、哺乳、可能怀孕的女性参与者；
- 任何不稳定的内科疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）；内分泌、神经系统（包括严重头部外伤史）、免疫系统或血液系统疾病；
- 实验室、体格检查或心电图有临床意义的异常；
- 筛选时延长的 QT 间期，作为基线时 > 480 毫秒的 QTc 进行操作；
- 基线低钾血症（钾值低于 3.5mEq/L）或低镁血症（镁值低于 1.6mEq/L）；
- 基线时有视网膜异常病史（即色素改变、视网膜营养不良）或眼科检查发现视网膜病变
- 治疗开始后 2 周内服用抗抑郁药物（氟西汀 4 周）*
- 其他精神药物，包括治疗开始后 2 周内的抗精神病药和情绪稳定剂；受试者将被允许每晚服用稳定剂量的唑吡坦 10 毫克用于睡眠或根据睡眠或焦虑需要服用苯二氮卓类药物（剂量相当于劳拉西泮每天 1 毫克或更少）
- PI 确定当前或最近没有显着升高的自残或暴力风险。
- 对于可能参与研究的 MRI 部分的受试者，幽闭恐惧症、任何可能在体内留下磁性材料的创伤或手术、磁性植入物或起搏器，以及无法静卧 1 小时或更长时间。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：佐加滨
Ezogabine 剂量计划至 900mg，然后逐渐减量
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治疗第 1 周：每天 3 次口服 100mg Ezogabine（每日总剂量 = 300mg） 治疗第 2 周：剂量将增至每天 3 次口服 150mg Ezogabine（每日总剂量 = 450mg）。 治疗第 3 周：剂量将增加至每天 3 次口服 200mg 的 Ezogabine（每日总剂量 = 600mg）。 治疗第 4 周：剂量将增加至每天 3 次口服 250mg 的 Ezogabine（每日总剂量 = 750mg）。 治疗第 5 周：剂量将增加至 300mg 每次口服 3 次 Ezogabine（每日总剂量 = 900mg）。 参与者将继续每天服用 900mg 的 Ezogabine，并每周返回诊所进行剩余的研究。 在这次主要结果访问之后，参与者将被指示在接下来的 3 周内根据 FDA 推荐的指南逐渐减少研究药物，如下所示： 每天 250 mg po TID x 1 周，然后 200 mg po 每天 x 1 周，然后 100 mg po 每天 x 1 周，然后停药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表与基线的比较
大体时间：基线和治疗结束后（10 周）
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Montgomery-Asberg 抑郁量表 (29) 是一个包含 10 个项目的工具，用于评估成人的抑郁症状以及评估这些症状的任何变化。
10 个项目中的每一个都按 0 到 6 的等级进行评分，每个项目都有不同的描述符。
这些单独的项目分数加在一起形成一个总分，其范围可以在 0 到 60 分之间。
MADRS 专门设计用于检测药物治疗试验中抑郁症严重程度的变化。
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基线和治疗结束后（10 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者额定副作用量表 (PRISE)
大体时间：8周
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患者在自我报告测量中报告的症状事件数。
PRIZE 评估九个器官/功能系统（胃肠道、神经系统、心脏、眼睛/耳朵、皮肤、生殖器/泌尿系统、睡眠、性功能等）中治疗副作用的存在
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8周
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：8周
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Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 是一种综合的、半结构化的访谈测量方法，它独特地测量了自杀的全部范围，包括被动和主动的自杀意念、自杀意图以及自杀行为。
从 0（低强度自杀意念）到 9（高强度自杀意念）的完整范围。
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8周
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Ezogabine 治疗后奖励系统激活的变化
大体时间：基线和治疗后（8 周）
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奖励处理的功能 MRI：主要的神经影像学终点是大脑奖励系统中观察到的变化程度。
虽然这是一个结果测量，但数据格式是一组 4 维统计图，未在原始数据中报告。
与基线相比，8 周时腹侧被盖区 (VTA) 或腹侧纹状体 (VS) 响应奖励提示到奖励接收的平均激活变化，VTA 意味着 β 体重响应奖励提示的变化。
Z 分数表示与相同年龄范围内的参考人群的标准偏差数。
Z 分数为 0 等于平均值。
负数表示值低于平均值，正数表示值高于平均值。
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基线和治疗后（8 周）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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