Estudo para tratar o transtorno depressivo maior (MDD) com um novo medicamento
Um ensaio clínico de prova de conceito de um novo potencializador KCNQ no transtorno depressivo maior
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução do estudo:
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença de saúde global associada a morbidade e custos significativos. Muitos antidepressivos existem dentro do sistema monoaminérgico, mas novas terapêuticas ainda são necessárias fora desse sistema. A ezogabina, atualmente aprovada pelo FDA para tratamento adjuvante de convulsões parciais, pode servir como um potencial agente chave para aqueles com MDD. A ezogabina é conhecida por se ligar e ativar canais de íons K+ transmembrana KCNQ, visando especificamente KCNQ2 no VTA. Essa atividade de membrana demonstrou desempenhar um papel em estudos anteriores envolvendo um modelo de derrota social da depressão. Especificamente, os dados mostraram que os canais KCNQ foram regulados positivamente apenas em camundongos resilientes e, além disso, a ezogabina foi capaz de potencializar a atividade do canal KCNQ para resultar em uma reversão rápida do fenótipo deprimido.
Plano geral de investigação:
Objetivos.
A. Objetivo Primário de Eficácia: Testar os efeitos antidepressivos da Ezogabina no TDM.
B. Objetivo Primário de Segurança: Caracterizar a segurança e a tolerabilidade da Ezogabina em pacientes com MDD.
C. Objetivos Secundários: Medir os efeitos da Ezogabina no circuito de recompensa estriatal da área tegmental ventral (VTA) em MDD usando ressonância magnética funcional baseada em tarefa de recompensa. Justificativa: Acredita-se que a ezogabina module a taxa de disparo dos neurônios dopaminérgicos VTA (DA) e, assim, influencie o funcionamento do sistema mesolímbico de recompensa.
hipóteses
A. Hipótese de eficácia:
Hipótese 1a: Os sintomas depressivos diminuirão significativamente após um período de tratamento de 8 semanas em comparação com a linha de base, conforme medido pela mudança na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS).
Hipótese 1b: A taxa de resposta antidepressiva no final do estudo (definida como 50% nos sintomas depressivos em comparação com a linha de base) excederá 50%, consistente com as taxas de resposta conhecidas dos agentes antidepressivos atuais.
B. Hipótese de segurança: A ezogabina será segura e as taxas de eventos adversos serão semelhantes às taxas observadas em outras populações adultas. Itens de segurança específicos a serem monitorados incluem frequência e intensidade de eventos adversos medidos pelo Inventário de Efeitos Colaterais do Paciente (PRISE) e ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento medido pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino, de 18 a 65 anos;
- Diagnóstico atual de transtorno depressivo maior de acordo com determinado por um psiquiatra e confirmado com a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Pelo menos gravidade moderada da depressão, conforme definido por uma pontuação de >= 21 na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS);
- Pelo menos um nível moderado de anedonia com base na pontuação Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) ≥ 20;
- Se for mulher em idade fértil, deve concordar com o uso de uma forma de contracepção medicamente aceita, ou então concordar com a abstinência;
- Os participantes devem ter um nível de compreensão da língua inglesa suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo estudo e devem ser capazes de participar plenamente do processo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico ao longo da vida de esquizofrenia ou qualquer transtorno psicótico, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo ou transtornos invasivos do desenvolvimento ou retardo mental;
- Diagnóstico de transtorno por uso de substância nos últimos 6 meses (excluindo transtorno por uso de substância em remissão sustentada)
- Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando, pois podem engravidar;
- Quaisquer doenças médicas instáveis, incluindo hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular (incluindo doença isquêmica do coração); doença endocrinológica, neurológica (incluindo história de traumatismo craniano grave), imunológica ou hematológica;
- Anormalidades clinicamente significativas de laboratórios, exame físico ou ECG;
- Intervalo QT prolongado na triagem, operacionalizado como um QTc de > 480 ms na linha de base;
- Hipocalemia (valor de potássio menor que 3,5mEq/L) ou hipomagnesemia (valor de magnésio menor que 1,6mEq/L) na linha de base;
- Uma história de anormalidades da retina (ou seja, alterações de pigmento, distrofia da retina) ou achados de patologia da retina no exame oftalmológico no início do estudo
- Medicação antidepressiva dentro de 2 semanas após o início do tratamento (4 semanas para fluoxetina)*
- Outros medicamentos psicotrópicos, incluindo antipsicóticos e estabilizadores de humor dentro de 2 semanas após o início do tratamento; os indivíduos poderão permanecer com uma dose estável de zolpidem 10 mg todas as noites para dormir ou um benzodiazepínico conforme necessário para dormir ou ansiedade (dosagem equivalente a lorazepam 1 mg diariamente ou menos)
- Nenhum risco elevado significativo atual ou recente de autoagressão ou violência conforme determinado pelo PI.
- Para indivíduos que podem participar da parte de MRI do estudo, claustrofobia, qualquer trauma ou cirurgia que possa ter deixado material magnético no corpo, implantes magnéticos ou marca-passos e incapacidade de permanecer imóvel por 1 hora ou mais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ezogabina
Plano de dosagem de ezogabina para 900 mg e depois reduzido
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Semana de tratamento 1: 100 mg de ezogabina por via oral três vezes ao dia (dose diária total = 300 mg) Semana de tratamento 2: a dose será aumentada para 150 mg de ezogabina por via oral três vezes ao dia (dose diária total = 450 mg). Semana de tratamento 3: a dose será aumentada para 200 mg de Ezogabina por via oral três vezes ao dia (dose diária total = 600 mg). Semana 4 do tratamento: a dose será aumentada para 250 mg de Ezogabina por via oral três vezes ao dia (dose diária total = 750 mg). Semana de tratamento 5: a dose será aumentada para 300 mg de Ezogabina por via oral três vezes por (dose diária total = 900 mg). Os participantes continuarão a tomar 900 mg de Ezogabina por dia e retornarão semanalmente à clínica para o restante do estudo. Após esta visita de desfecho primário, os participantes serão instruídos a reduzir gradualmente a medicação do estudo nas 3 semanas seguintes com base nas diretrizes recomendadas pela FDA da seguinte forma: 250 mg VO TID diariamente x 1 semana, depois 200 mg VO diariamente x 1 semana, depois 100 mg VO diariamente x 1 semana, então descontinuar
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da escala de avaliação da depressão de Montgomery-Asberg com a linha de base
Prazo: basal e após o término do tratamento (10 semanas)
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A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (29) é um instrumento de 10 itens usado para avaliação de sintomas depressivos em adultos e para avaliação de quaisquer alterações nesses sintomas.
Cada um dos 10 itens é avaliado em uma escala de 0 a 6, com diferentes descritores para cada item.
Essas pontuações de itens individuais são somadas para formar uma pontuação total, que pode variar entre 0 e 60 pontos.
O MADRS é projetado especificamente para detectar mudanças na gravidade da depressão no contexto de um ensaio de tratamento medicamentoso.
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basal e após o término do tratamento (10 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário de efeitos colaterais avaliados pelo paciente (PRISE)
Prazo: 8 semanas
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Número de eventos de sintomas relatados pelo paciente em uma medida de autorrelato.
O PRIZE avalia a presença de efeitos colaterais do tratamento em nove órgãos/sistemas funcionais (gastrointestinal, sistema nervoso, coração, olhos/ouvidos, pele, genital/urinário, sono, função sexual e outros)
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8 semanas
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Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: 8 semanas
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A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) é uma medida de entrevista semiestruturada e abrangente que mede exclusivamente todo o espectro de tendências suicidas, incluindo ideação suicida passiva e ativa, intenção suicida, bem como comportamentos suicidas.
Faixa completa de 0 (ideação suicida de baixa intensidade a 9 (ideação suicida de alta intensidade).
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8 semanas
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Alterações na ativação do sistema de recompensa após o tratamento com ezogabina
Prazo: linha de base e pós-tratamento (8 semanas)
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Ressonância magnética funcional do processamento de recompensa: O ponto final primário de neuroimagem é o grau de mudança observado no sistema de recompensa no cérebro.
Embora tenha sido uma medida de resultado, o formato dos dados é um conjunto de mapas estatísticos de 4 dimensões e não é relatado em dados brutos.
Mudanças médias na ativação da área tegmental ventral (VTA) ou estriado ventral (VS) em resposta ao estímulo de recompensa para recebimento de recompensa, e VTA significa mudança no peso beta em resposta ao estímulo de recompensa em 8 semanas em comparação com a linha de base.
O escore Z indica o número de desvios padrão de uma população de referência na mesma faixa etária.
Um escore Z de 0 é igual à média.
Números negativos indicam valores abaixo da média e números positivos indicam valores acima da média.
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linha de base e pós-tratamento (8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 14-0597
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