Étude pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM) avec un nouveau médicament
Un essai clinique de preuve de concept d'un nouveau potentialisateur KCNQ dans le trouble dépressif majeur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Présentation de l'étude :
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie de santé mondiale associée à une morbidité et à des coûts importants. De nombreux antidépresseurs existent dans le système monoaminergique, mais de nouvelles thérapies sont encore nécessaires en dehors de ce système. L'ézogabine, actuellement approuvée par la FDA pour le traitement d'appoint des crises d'épilepsie partielles, peut servir d'agent clé potentiel pour les personnes atteintes de TDM. L'ézogabine est connue pour se lier aux canaux ioniques K+ transmembranaires KCNQ et les activer, ciblant spécifiquement KCNQ2 dans le VTA. Il a été démontré qu'une telle activité membranaire jouait un rôle dans des études antérieures impliquant un modèle de défaite sociale de la dépression. Plus précisément, les données ont montré que les canaux KCNQ n'étaient régulés à la hausse que chez les souris résilientes et, de plus, l'ézogabine était capable de potentialiser l'activité des canaux KCNQ pour entraîner une inversion rapide du phénotype déprimé.
Plan d'enquête général :
Objectifs:
A. Objectif principal d'efficacité : tester les effets antidépresseurs de l'ézogabine dans le TDM.
B. Objectif principal d'innocuité : caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'ézogabine chez les patients atteints de TDM.
C. Objectifs secondaires : Mesurer les effets de l'ézogabine sur les circuits de récompense striatale de la zone tegmentale ventrale (VTA) dans le TDM à l'aide de l'IRM fonctionnelle basée sur les tâches de récompense. Justification : L'ézogabine est supposée moduler le taux de déclenchement des neurones dopaminergiques VTA (DA) et ainsi influencer le fonctionnement du système de récompense mésolimbique.
Hypothèses
A. Hypothèse d'efficacité :
Hypothèse 1a : Les symptômes dépressifs seront significativement diminués après une période de traitement de 8 semaines par rapport à la valeur initiale, comme mesuré par la modification de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS).
Hypothèse 1b : Le taux de réponse aux antidépresseurs à la fin de l'étude (défini comme 50 % de symptômes dépressifs par rapport à la valeur initiale) dépassera 50 %, conformément aux taux de réponse connus des antidépresseurs actuels.
B. Hypothèse d'innocuité : L'ézogabine sera sans danger et les taux d'événements indésirables seront similaires aux taux observés dans d'autres populations adultes. Les éléments de sécurité spécifiques à surveiller comprennent la fréquence et l'intensité des événements indésirables telles que mesurées par le Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) et les idées ou comportements suicidaires liés au traitement tels que mesurés par l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans ;
- Diagnostic actuel de trouble dépressif majeur selon tel que déterminé par un psychiatre et confirmé avec The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Dépression d'au moins une sévérité modérée telle que définie par un score >= 21 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) ;
- Au moins un niveau modéré d'anhédonie basé sur un score de l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS) ≥ 20 ;
- Si une femme en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée, ou bien accepter de s'abstenir ;
- Les participants doivent avoir un niveau de compréhension de la langue anglaise suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par l'étude et doivent être en mesure de participer pleinement au processus de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic à vie de schizophrénie ou de tout trouble psychotique, trouble bipolaire, trouble obsessionnel compulsif ou trouble envahissant du développement ou retard mental ;
- Diagnostic d'un trouble lié à l'usage de substances au cours des 6 derniers mois (excluant le trouble lié à l'utilisation de substances en rémission prolongée)
- Les participantes enceintes, qui allaitent, car peuvent devenir enceintes ;
- Toutes les maladies médicales instables, y compris hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques) ; maladie endocrinologique, neurologique (y compris des antécédents de traumatisme crânien grave), immunologique ou hématologique ;
- Anomalies cliniquement significatives des laboratoires, de l'examen physique ou de l'ECG ;
- Intervalle QT prolongé lors du dépistage, opérationnalisé comme un QTc > 480 ms au départ ;
- Hypokaliémie (valeur de potassium inférieure à 3,5 mEq/L) ou hypomagnésémie (valeur de magnésium inférieure à 1,6 mEq/L) au départ ;
- Antécédents d'anomalies rétiniennes (c'est-à-dire, changements pigmentaires, dystrophie rétinienne) ou constatations d'une pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique initial
- Médicaments antidépresseurs dans les 2 semaines suivant le début du traitement (4 semaines pour la fluoxétine)*
- Autres médicaments psychotropes, y compris les antipsychotiques et les stabilisateurs de l'humeur dans les 2 semaines suivant le début du traitement ; les sujets seront autorisés à continuer à prendre une dose stable de zolpidem 10 mg la nuit pour dormir ou une benzodiazépine au besoin pour dormir ou anxiété (dose équivalente à lorazépam 1 mg par jour ou moins)
- Aucun risque actuel ou récent significativement élevé d'automutilation ou de violence tel que déterminé par l'IP.
- Pour les sujets qui peuvent participer à la partie IRM de l'étude, claustrophobie, tout traumatisme ou intervention chirurgicale pouvant avoir laissé un matériau magnétique dans le corps, implants magnétiques ou stimulateurs cardiaques, et incapacité à rester immobile pendant 1 heure ou plus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ezogabine
Plan de dosage d'Ezogabine à 900 mg puis réduit
|
Semaine de traitement 1 : 100 mg d'Ezogabine par voie orale trois fois par jour (dose quotidienne totale = 300 mg) Semaine de traitement 2 : la dose sera augmentée à 150 mg d'Ezogabine par voie orale trois fois par jour (dose quotidienne totale = 450 mg). Semaine de traitement 3 : la dose sera augmentée à 200 mg d'Ezogabine par voie orale trois fois par jour (dose quotidienne totale = 600 mg). Semaine de traitement 4 : la dose sera augmentée à 250 mg d'Ezogabine par voie orale trois fois par jour (dose quotidienne totale = 750 mg). Semaine de traitement 5 : la dose sera augmentée à 300 mg d'Ezogabine par voie orale trois fois par jour (dose quotidienne totale = 900 mg). Les participants continueront à prendre 900 mg d'Ezogabine par jour et reviendront chaque semaine à la clinique pour le reste de l'étude. À la suite de cette visite de résultat principal, les participants seront invités à réduire progressivement le médicament à l'étude au cours des 3 semaines suivantes en fonction des directives recommandées par la FDA comme suit : 250 mg po TID par jour x 1 semaine, puis 200 mg po par jour x 1 semaine, puis 100 mg po par jour x 1 semaine, puis arrêter
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg avec la ligne de base
Délai: au départ et après la fin du traitement (10 semaines)
|
L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (29) est un instrument à 10 éléments utilisé pour l'évaluation des symptômes dépressifs chez les adultes et pour l'évaluation de tout changement de ces symptômes.
Chacun des 10 items est noté sur une échelle de 0 à 6, avec des descripteurs différents pour chaque item.
Ces scores d'items individuels sont additionnés pour former un score total, qui peut varier entre 0 et 60 points.
Le MADRS est spécifiquement conçu pour détecter les changements dans la gravité de la dépression dans le contexte d'un essai de traitement médicamenteux.
|
au départ et après la fin du traitement (10 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Inventaire des effets secondaires évalué par le patient (PRISE)
Délai: 8 semaines
|
Nombre d'événements symptomatiques rapportés par le patient dans une mesure d'auto-évaluation.
PRIZE évalue la présence d'effets secondaires du traitement dans neuf organes/systèmes fonctionnels (gastro-intestinal, système nerveux, cœur, yeux/oreilles, peau, génital/urinaire, sommeil, fonctionnement sexuel et autres)
|
8 semaines
|
|
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: 8 semaines
|
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) est une mesure d'entrevue complète et semi-structurée qui mesure de manière unique le spectre complet de la suicidalité, y compris les idées suicidaires passives et actives, l'intention suicidaire ainsi que les comportements suicidaires.
Gamme complète de 0 (idées suicidaires de faible intensité à 9 (idées suicidaires de haute intensité).
|
8 semaines
|
|
Modifications de l'activation du système de récompense après un traitement par l'ézogabine
Délai: ligne de base et post-traitement (8 semaines)
|
IRM fonctionnelle du traitement de la récompense : le critère d'évaluation principal de la neuroimagerie est le degré de changement observé dans le système de récompense dans le cerveau.
Bien qu'il s'agisse d'une mesure de résultat, le format des données est un ensemble de cartes statistiques en 4 dimensions et n'est pas rapporté dans les données brutes.
Changements moyens dans l'activation de la zone tegmentale ventrale (VTA) ou du striatum ventral (VS) en réponse au signal de récompense pour la réception de la récompense, et changement moyen VTA du poids bêta en réponse au signal de récompense à 8 semaines par rapport à la ligne de base.
Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence dans la même tranche d'âge.
Un score Z de 0 est égal à la moyenne.
Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne.
|
ligne de base et post-traitement (8 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 14-0597
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .