Studio per trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD) con un nuovo farmaco
Uno studio clinico proof-of-concept di un nuovo potenziatore KCNQ nel disturbo depressivo maggiore
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione allo studio:
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia sanitaria globale associata a morbilità e costi significativi. Esistono molti antidepressivi all'interno del sistema monoaminergico, ma sono ancora necessarie nuove terapie al di fuori di questo sistema. L'ezogabina, attualmente approvata dalla FDA per il trattamento aggiuntivo delle crisi parziali, può fungere da potenziale agente chiave per quelli con MDD. È noto che l'ezogabina si lega e attiva i canali ionici K+ transmembrana KCNQ, mirando specificamente a KCNQ2 nel VTA. Tale attività della membrana ha dimostrato di svolgere un ruolo in studi precedenti che coinvolgono un modello di sconfitta sociale della depressione. In particolare, i dati hanno dimostrato che i canali KCNQ erano sovraregolati solo nei topi resilienti e inoltre l'ezogabina è stata in grado di potenziare l'attività del canale KCNQ per provocare una rapida inversione del fenotipo depresso.
Piano investigativo generale:
Obiettivi:
A. Efficacia primaria Obiettivo: testare gli effetti antidepressivi dell'Ezogabina nella MDD.
B. Sicurezza primaria Obiettivo: caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità dell'ezogabina nei pazienti con disturbo depressivo maggiore.
C. Obiettivi secondari: misurare gli effetti dell'ezogabina sull'area tegmentale ventrale (VTA)-circuito di ricompensa striatale nella MDD utilizzando la risonanza magnetica funzionale basata su attività di ricompensa. Razionale: si ipotizza che l'ezogabina moduli la velocità di attivazione dei neuroni della dopamina VTA (DA) e quindi influenzi il funzionamento del sistema di ricompensa mesolimbico.
Ipotesi
A. Ipotesi di efficacia:
Ipotesi 1a: i sintomi depressivi saranno significativamente ridotti dopo un periodo di trattamento di 8 settimane rispetto al basale, come misurato dal cambiamento nella Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Ipotesi 1b: il tasso di risposta antidepressiva alla fine dello studio (definito come 50% nei sintomi depressivi rispetto al basale) supererà il 50%, coerente con i tassi di risposta noti degli attuali agenti antidepressivi.
B. Ipotesi di sicurezza: l'ezogabina sarà sicura ei tassi di eventi avversi saranno simili ai tassi osservati in altre popolazioni adulte. Gli elementi di sicurezza specifici da monitorare includono la frequenza e l'intensità degli eventi avversi misurati dal Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) e l'ideazione o il comportamento suicidario emergente dal trattamento misurati dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni;
- Diagnosi attuale di disturbo depressivo maggiore secondo quanto determinato da uno psichiatra e confermato con The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Gravità della depressione almeno moderata come definita da un punteggio >= 21 sulla Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
- Almeno un livello moderato di anedonia basato su un punteggio Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) ≥ 20;
- Se donna in età fertile, deve accettare l'uso di una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico, oppure accettare l'astinenza;
- I partecipanti devono avere un livello di comprensione della lingua inglese sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dallo studio e devono essere in grado di partecipare pienamente al processo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi a vita di schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo o disturbi pervasivi dello sviluppo o ritardo mentale;
- Diagnosi di un disturbo da uso di sostanze negli ultimi 6 mesi (escluso disturbo da uso di sostanze in remissione sostenuta)
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento, perché potrebbero rimanere incinte;
- Qualsiasi malattia medica instabile inclusa epatica, renale, gastroenterologica, respiratoria, cardiovascolare (inclusa la cardiopatia ischemica); malattie endocrinologiche, neurologiche (inclusa una storia di grave trauma cranico), immunologiche o ematologiche;
- Anomalie clinicamente significative di laboratori, esame fisico o ECG;
- Intervallo QT prolungato allo screening, reso operativo come QTc > 480 ms al basale;
- Ipokaliemia (valore del potassio inferiore a 3,5 mEq/L) o ipomagnesiemia (valore del magnesio inferiore a 1,6 mEq/L) al basale;
- Una storia di anomalie retiniche (cioè alterazioni del pigmento, distrofia retinica) o riscontri di patologia retinica all'esame oftalmologico al basale
- Farmaci antidepressivi entro 2 settimane dall'inizio del trattamento (4 settimane per fluoxetina)*
- Altri farmaci psicotropi, inclusi antipsicotici e stabilizzatori dell'umore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento; i soggetti potranno rimanere su una dose stabile di zolpidem 10 mg ogni notte per dormire o una benzodiazepina secondo necessità per dormire o ansia (dosaggio equivalente a lorazepam 1 mg al giorno o meno)
- Nessun rischio attuale o recente significativamente elevato di autolesionismo o violenza come determinato dal PI.
- Per i soggetti che possono partecipare alla parte MRI dello studio, claustrofobia, qualsiasi trauma o intervento chirurgico che potrebbe aver lasciato materiale magnetico nel corpo, impianti magnetici o pacemaker e incapacità di stare fermi per 1 ora o più.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ezogabina
Piano di dosaggio dell'ezogabina a 900 mg e poi ridotto gradualmente
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Settimana 1 di trattamento: 100 mg di Ezogabina per via orale tre volte al giorno (dose giornaliera totale = 300 mg) Settimana 2 di trattamento: la dose sarà aumentata a 150 mg di Ezogabina per via orale tre volte al giorno (dose giornaliera totale = 450 mg). Settimana 3 di trattamento: la dose verrà aumentata a 200 mg di Ezogabina per via orale tre volte al giorno (dose giornaliera totale = 600 mg). Settimana 4 di trattamento: la dose verrà aumentata a 250 mg di Ezogabina per via orale tre volte al giorno (dose giornaliera totale = 750 mg). Settimana 5 di trattamento: la dose verrà aumentata a 300 mg di Ezogabina per via orale tre volte all'anno (dose giornaliera totale = 900 mg). I partecipanti continueranno a prendere 900 mg di Ezogabina al giorno e torneranno settimanalmente alla clinica per il resto dello studio. Dopo questa visita di esito primario, ai partecipanti verrà chiesto di ridurre gradualmente il farmaco in studio nelle successive 3 settimane in base alle linee guida raccomandate dalla FDA come segue: 250 mg PO TID al giorno x 1 settimana, poi 200 mg PO al giorno x 1 settimana, poi 100 mg PO al giorno x 1 settimana, quindi interrompere
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg con il basale
Lasso di tempo: al basale e dopo la fine del trattamento (10 settimane)
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) è uno strumento a 10 item utilizzato per la valutazione dei sintomi depressivi negli adulti e per la valutazione di eventuali cambiamenti di tali sintomi.
Ognuno dei 10 item è valutato su una scala da 0 a 6, con descrittori differenti per ogni item.
Questi singoli punteggi degli elementi vengono sommati per formare un punteggio totale, che può variare tra 0 e 60 punti.
Il MADRS è specificamente progettato per rilevare i cambiamenti nella gravità della depressione nel contesto di una sperimentazione terapeutica.
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al basale e dopo la fine del trattamento (10 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Inventario degli effetti collaterali valutato dal paziente (PRISE)
Lasso di tempo: 8 settimane
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Numero di eventi sintomatici riportati dal paziente in una misura di autovalutazione.
PRIZE valuta la presenza di effetti collaterali del trattamento in nove organi/sistemi funzionali (intestinale, sistema nervoso, cuore, occhi/orecchie, pelle, genitale/urinario, sonno, funzionamento sessuale e altro)
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8 settimane
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Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: 8 settimane
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La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è una misura di intervista semi-strutturata completa che misura in modo univoco l'intero spettro della suicidalità, comprese l'ideazione suicidaria passiva e attiva, l'intento suicidario e i comportamenti suicidari.
Gamma completa da 0 (ideazione suicidaria a bassa intensità a 9 (ideazione suicidaria ad alta intensità).
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8 settimane
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Cambiamenti nell'attivazione del sistema di ricompensa dopo il trattamento con ezogabina
Lasso di tempo: al basale e dopo il trattamento (8 settimane)
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Risonanza magnetica funzionale dell'elaborazione della ricompensa: l'endpoint primario di neuroimaging è il grado di cambiamento osservato nel sistema di ricompensa nel cervello.
Sebbene fosse una misura di risultato, il formato dei dati è un insieme di mappe statistiche a 4 dimensioni e non riportato nei dati grezzi.
Variazioni medie nell'attivazione dell'area tegmentale ventrale (VTA) o dello striato ventrale (VS) in risposta al segnale di ricompensa per ricevere la ricompensa e VTA variazione media del peso beta in risposta al segnale di ricompensa a 8 settimane rispetto al basale.
Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard rispetto a una popolazione di riferimento nella stessa fascia di età.
Un punteggio Z di 0 è uguale alla media.
I numeri negativi indicano valori inferiori alla media e i numeri positivi indicano valori superiori alla media.
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al basale e dopo il trattamento (8 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 14-0597
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