Badanie dotyczące leczenia dużych zaburzeń depresyjnych (MDD) za pomocą nowego leku
Badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji nowatorskiego wzmacniacza KCNQ w dużym zaburzeniu depresyjnym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie do badania:
Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to globalna choroba zdrowotna związana ze znaczną chorobowością i kosztami. W układzie monoaminergicznym istnieje wiele leków przeciwdepresyjnych, ale wciąż potrzebne są nowe leki poza tym układem. Ezogabina, obecnie zatwierdzona przez FDA do leczenia wspomagającego napadów częściowych, może służyć jako potencjalny kluczowy czynnik dla osób z MDD. Wiadomo, że ezogabina wiąże się i aktywuje przezbłonowe kanały jonowe K+ KCNQ, specyficznie ukierunkowane na KCNQ2 w VTA. Wykazano, że taka aktywność błony odgrywa rolę we wcześniejszych badaniach obejmujących model depresji społecznej. W szczególności dane wykazały, że kanały KCNQ były regulowane w górę tylko u odpornych myszy, a ponadto ezogabina była w stanie nasilać aktywność kanału KCNQ, powodując szybkie odwrócenie obniżonego fenotypu.
Ogólny plan śledztwa:
Cele:
A. Podstawowy cel dotyczący skuteczności: zbadanie działania przeciwdepresyjnego ezogabiny w przypadku MDD.
B. Podstawowy cel dotyczący bezpieczeństwa: scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji ezogabiny u pacjentów z MDD.
C. Cele drugorzędne: Zmierzenie wpływu ezogabiny na obwody nagrody w obszarze brzusznym nakrywki (VTA)-prążkowia w MDD przy użyciu funkcjonalnego rezonansu magnetycznego opartego na zadaniach nagrody. Uzasadnienie: przypuszcza się, że ezogabina moduluje szybkość wyładowań neuronów dopaminergicznych VTA (DA), a tym samym wpływa na funkcjonowanie mezolimbicznego układu nagrody.
hipotezy
A. Hipoteza skuteczności:
Hipoteza 1a: Objawy depresji ulegną znacznemu zmniejszeniu po 8-tygodniowym okresie leczenia w porównaniu ze stanem wyjściowym, co zmierzono za pomocą skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS).
Hipoteza 1b: Wskaźnik odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne na koniec badania (zdefiniowany jako 50% objawów depresyjnych w porównaniu z wartością wyjściową) przekroczy 50%, zgodnie ze znanymi wskaźnikami odpowiedzi na obecne leki przeciwdepresyjne.
B. Hipoteza dotycząca bezpieczeństwa: Ezogabina będzie bezpieczna, a częstość występowania działań niepożądanych będzie podobna do częstości obserwowanej w innych populacjach osób dorosłych. Konkretne elementy bezpieczeństwa, które należy monitorować, obejmują częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych mierzone za pomocą kwestionariusza działań niepożądanych ocenianych przez pacjentów (PRISE) oraz pojawiające się podczas leczenia myśli lub zachowania samobójcze, mierzone za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat;
- Aktualne rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego zgodnie z ustaleniami psychiatry i potwierdzone w The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Co najmniej umiarkowane nasilenie depresji określone przez wynik >= 21 w Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS);
- Co najmniej umiarkowany poziom anhedonii w oparciu o wynik w skali przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS) ≥ 20;
- Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji lub na abstynencję;
- Uczestnicy muszą znać język angielski na poziomie wystarczającym, aby wyrazić zgodę na wszystkie testy i egzaminy wymagane w ramach badania oraz muszą być w stanie w pełni uczestniczyć w procesie uzyskiwania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Dożywotnia diagnoza schizofrenii lub jakiegokolwiek zaburzenia psychotycznego, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego lub całościowych zaburzeń rozwojowych lub upośledzenia umysłowego;
- Rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem substancji w okresie trwałej remisji)
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę;
- Wszelkie niestabilne choroby medyczne, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca); choroba endokrynologiczna, neurologiczna (w tym historia ciężkiego urazu głowy), immunologiczna lub hematologiczna;
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, badania fizykalnego lub EKG;
- Wydłużony odstęp QT podczas badania przesiewowego, operacjonalizowany jako QTc > 480 ms na początku badania;
- Hipokaliemia (stężenie potasu poniżej 3,5 mEq/l) lub hipomagnezemia (stężenie magnezu poniżej 1,6 mEq/l) na początku badania;
- Historia nieprawidłowości siatkówki (tj. zmiany barwnikowe, dystrofia siatkówki) lub stwierdzenia patologii siatkówki w badaniu okulistycznym na początku badania
- Leki przeciwdepresyjne w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia (4 tygodnie w przypadku fluoksetyny)*
- Inne leki psychotropowe, w tym leki przeciwpsychotyczne i stabilizatory nastroju w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia; pacjenci będą mogli pozostać na stabilnej dawce 10 mg zolpidemu na noc na sen lub benzodiazepiny w razie potrzeby na sen lub niepokój (dawka równoważna lorazepamowi 1 mg dziennie lub mniej)
- Brak obecnego lub ostatnio znacznie podwyższonego ryzyka samookaleczenia lub przemocy, zgodnie z ustaleniami PI.
- W przypadku pacjentów, którzy mogą uczestniczyć w części badania dotyczącej rezonansu magnetycznego, klaustrofobia, jakikolwiek uraz lub zabieg chirurgiczny, który mógł pozostawić materiał magnetyczny w ciele, implanty magnetyczne lub rozruszniki serca oraz niemożność leżenia nieruchomo przez 1 godzinę lub dłużej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ezogabina
Plan dawkowania ezogabiny do 900 mg, a następnie zmniejszany
|
Tydzień leczenia 1: 100 mg ezogabiny doustnie trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa = 300 mg) Tydzień leczenia 2: dawka zostanie zwiększona do 150 mg ezogabiny doustnie trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa = 450 mg). Tydzień leczenia 3: dawka zostanie zwiększona do 200 mg ezogabiny doustnie trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa = 600 mg). Tydzień leczenia 4: dawka zostanie zwiększona do 250 mg ezogabiny doustnie trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa = 750 mg). Tydzień leczenia 5: dawka zostanie zwiększona do 300 mg ezogabiny doustnie trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa = 900 mg). Uczestnicy będą nadal przyjmować 900 mg ezogabiny dziennie i co tydzień wracać do kliniki na pozostałą część badania. Po tej głównej wizycie końcowej uczestnicy zostaną poinstruowani, aby zmniejszać dawkę badanego leku w ciągu kolejnych 3 tygodni w oparciu o wytyczne zalecane przez FDA w następujący sposób: 250 mg doustnie trzy razy dziennie x 1 tydzień, następnie 200 mg doustnie dziennie x 1 tydzień, następnie 100 mg doustnie dziennie x 1 tydzień, następnie odstawić
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg z wartością wyjściową
Ramy czasowe: wyjściowa i po zakończeniu leczenia (10 tygodni)
|
Skala Oceny Depresji Montgomery-Asberg (29) to 10-itemowe narzędzie służące do oceny objawów depresyjnych u osób dorosłych oraz do oceny zmian tych objawów.
Każda z 10 pozycji jest oceniana w skali od 0 do 6, z różnymi deskryptorami dla każdej pozycji.
Te indywidualne wyniki pozycji są sumowane, tworząc całkowity wynik, który może wynosić od 0 do 60 punktów.
MADRS jest specjalnie zaprojektowany do wykrywania zmian w nasileniu depresji w kontekście próby leczenia farmakologicznego.
|
wyjściowa i po zakończeniu leczenia (10 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceniony przez pacjenta wykaz skutków ubocznych (PRISE)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Liczba zdarzeń objawowych zgłoszonych przez pacjenta w ramach samoopisu.
PRIZE ocenia obecność skutków ubocznych leczenia w dziewięciu narządach/układach funkcji (pokarm, układ nerwowy, serce, oczy/uszy, skóra, narządy płciowe/moczowe, sen, funkcje seksualne i inne)
|
8 tygodni
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) to kompleksowa, częściowo ustrukturyzowana miara wywiadu, która w wyjątkowy sposób mierzy pełne spektrum samobójstw, w tym bierne i aktywne myśli samobójcze, zamiary samobójcze, a także zachowania samobójcze.
Pełny zakres od 0 (myśli samobójcze o niskiej intensywności do 9 (myśli samobójcze o dużej intensywności).
|
8 tygodni
|
|
Zmiany w aktywacji systemu nagrody po leczeniu ezogabiną
Ramy czasowe: wyjściowa i po leczeniu (8 tygodni)
|
Funkcjonalny MRI przetwarzania nagrody: Głównym punktem końcowym neuroobrazowania jest stopień zmiany obserwowanej w systemie nagrody w mózgu.
Chociaż była to miara wyniku, format danych jest zestawem 4-wymiarowych map statystycznych i nie jest raportowany w surowych danych.
Średnie zmiany w aktywacji brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA) lub prążkowia brzusznego (VS) w odpowiedzi na sygnał nagrody do otrzymania nagrody oraz średnia zmiana masy beta VTA w odpowiedzi na sygnał nagrody po 8 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.
Z-score wskazuje liczbę odchyleń standardowych od populacji referencyjnej w tym samym przedziale wiekowym.
Z-score równy 0 jest równy średniej.
Liczby ujemne wskazują wartości niższe od średniej, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe od średniej.
|
wyjściowa i po leczeniu (8 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 14-0597
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .