Studie om depressieve stoornis (MDD) te behandelen met een nieuw medicijn
Een proof-of-concept klinische proef van een nieuwe KCNQ-potentiator bij depressieve stoornis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie Inleiding:
Depressieve stoornis (MDD) is een wereldwijde gezondheidsziekte die gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en kosten. Er bestaan veel antidepressiva binnen het monoaminerge systeem, maar er zijn nog steeds nieuwe therapieën nodig buiten dit systeem. Ezogabine, momenteel goedgekeurd door de FDA voor aanvullende behandeling van aanvallen met partieel begin, kan dienen als een potentieel sleutelmiddel voor mensen met MDD. Van ezogabine is bekend dat het zich bindt aan KCNQ-transmembraan-K+-ionkanalen en deze activeert, specifiek gericht op KCNQ2 in de VTA. Er is aangetoond dat dergelijke membraanactiviteit een rol speelt in eerdere studies met een sociaal nederlaagmodel van depressie. Specifiek hebben gegevens aangetoond dat KCNQ-kanalen alleen in veerkrachtige muizen werden opgereguleerd en bovendien was ezogabine in staat de KCNQ-kanaalactiviteit te versterken, wat resulteerde in een snelle omkering van het depressieve fenotype.
Algemeen onderzoeksplan:
Doelstellingen:
A. Primaire werkzaamheid Doel: testen van de antidepressieve effecten van ezogabine bij MDD.
B. Primaire veiligheid Doelstelling: karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ezogabine bij patiënten met MDD.
C. Secundaire doelstellingen: het meten van de effecten van ezogabine op het ventrale tegmentale gebied (VTA)-striatale beloningscircuit bij MDD met behulp van beloningstaakgebaseerde functionele MRI. Achtergrond: Er wordt verondersteld dat ezogabine de activeringssnelheid van VTA-dopamine (DA)-neuronen moduleert en daardoor de werking van het mesolimbische beloningssysteem beïnvloedt.
Hypothesen
A. Werkzaamheidshypothese:
Hypothese 1a: Depressieve symptomen zullen significant afnemen na een behandelperiode van 8 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, zoals gemeten door verandering in de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Hypothese 1b: Het responspercentage op antidepressiva aan het einde van de studie (gedefinieerd als 50% depressieve symptomen in vergelijking met de uitgangswaarde) zal meer dan 50% bedragen, in overeenstemming met de bekende responspercentages van de huidige antidepressiva.
B. Veiligheidshypothese: Ezogabine zal veilig zijn en het aantal bijwerkingen zal vergelijkbaar zijn met het aantal waargenomen bij andere volwassen populaties. Specifieke veiligheidsitems die moeten worden gecontroleerd, zijn onder meer de frequentie en intensiteit van bijwerkingen zoals gemeten door de Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) en tijdens de behandeling optredende zelfmoordgedachten of -gedrag zoals gemeten door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, 18-65 jaar;
- Huidige diagnose van depressieve stoornis volgens zoals vastgesteld door een psychiater en bevestigd met The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Ten minste matige ernst van de depressie zoals gedefinieerd door een score van >= 21 op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
- Ten minste een matig niveau van anhedonie op basis van een Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)-score ≥ 20;
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd akkoord moet gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie, of anders moet instemmen met onthouding;
- Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Levenslange diagnose van schizofrenie of een psychotische stoornis, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis of pervasieve ontwikkelingsstoornissen of mentale retardatie;
- Diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 6 maanden (exclusief stoornis in het gebruik van middelen in aanhoudende remissie)
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, kunnen zwanger worden;
- Alle onstabiele medische ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte); endocrinologische, neurologische (inclusief voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel), immunologische of hematologische ziekte;
- Klinisch significante afwijkingen van laboratoria, lichamelijk onderzoek of ECG;
- Verlengd QT-interval bij screening, geoperationaliseerd als een QTc van > 480 ms bij baseline;
- Hypokaliëmie (kaliumwaarde lager dan 3,5 mEq/L) of hypomagnesiëmie (magnesiumwaarde lager dan 1,6 mEq/L) bij baseline;
- Een voorgeschiedenis van netvliesafwijkingen (d.w.z. pigmentveranderingen, netvliesdystrofie) of bevindingen van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek bij baseline
- Antidepressiva binnen 2 weken na start van de behandeling (4 weken voor fluoxetine)*
- Andere psychotrope medicatie, inclusief antipsychotica en stemmingsstabilisatoren binnen 2 weken na aanvang van de behandeling; proefpersonen mogen op een stabiele dosis zolpidem 10 mg per nacht blijven voor slaap of een benzodiazepine indien nodig voor slaap of angst (dosering gelijk aan lorazepam 1 mg per dag of minder)
- Geen huidig of recent significant verhoogd risico op zelfbeschadiging of geweld zoals bepaald door de PI.
- Voor proefpersonen die mogelijk deelnemen aan het MRI-gedeelte van het onderzoek, claustrofobie, trauma's of operaties die mogelijk magnetisch materiaal in het lichaam hebben achtergelaten, magnetische implantaten of pacemakers, en het onvermogen om gedurende 1 uur of langer stil te liggen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ezogabine
Ezogabine-doseringsschema tot 900 mg en vervolgens afgebouwd
|
Behandelingsweek 1: driemaal daags 100 mg ezogabine via de mond (totale dagelijkse dosis = 300 mg) Behandelingsweek 2: de dosis wordt verhoogd tot 150 mg ezogabine via de mond driemaal per dag (totale dagelijkse dosis = 450 mg). Behandelingsweek 3: de dosis wordt verhoogd tot 200 mg ezogabine via de mond driemaal daags (totale dagelijkse dosis = 600 mg). Behandelingsweek 4: de dosis wordt driemaal daags via de mond verhoogd tot 250 mg ezogabine (totale dagelijkse dosis = 750 mg). Behandelingsweek 5: de dosis wordt driemaal per dag verhoogd tot 300 mg ezogabine oraal (totale dagelijkse dosis = 900 mg). De deelnemers blijven 900 mg ezogabine per dag innemen en komen wekelijks terug naar de kliniek voor de rest van het onderzoek. Na dit bezoek aan de primaire uitkomst zullen de deelnemers worden geïnstrueerd om de onderzoeksmedicatie in de volgende 3 weken af te bouwen op basis van de door de FDA aanbevolen richtlijnen als volgt: 250 mg po TID dagelijks x 1 week, daarna 200 mg po dagelijks x 1 week, daarna 100 mg po dagelijks x 1 week, daarna stoppen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depressie Beoordelingsschaal Vergelijking met baseline
Tijdsspanne: baseline en na het einde van de behandeling (10 weken)
|
De Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) is een instrument met 10 items dat wordt gebruikt voor de evaluatie van depressieve symptomen bij volwassenen en voor de beoordeling van eventuele veranderingen in die symptomen.
Elk van de 10 items wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 6, met verschillende descriptoren voor elk item.
Deze individuele itemscores worden bij elkaar opgeteld tot een totaalscore, die kan variëren van 0 tot 60 punten.
De MADRS is specifiek ontworpen om veranderingen in de ernst van depressie te detecteren in de context van een medicatiebehandelingsonderzoek.
|
baseline en na het einde van de behandeling (10 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door de patiënt beoordeelde inventaris van bijwerkingen (PRISE)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal symptoomgebeurtenissen zoals gerapporteerd door de patiënt in een zelfrapportagemeting.
PRIZE beoordeelt de aanwezigheid van bijwerkingen van de behandeling in negen orgaan-/functiesystemen (gastro-intestinaal, zenuwstelsel, hart, ogen/oren, huid, genitaal/urinair, slaap, seksueel functioneren en andere)
|
8 weken
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: 8 weken
|
De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is een uitgebreide, semi-gestructureerde interviewmaatstaf die op unieke wijze het volledige spectrum van suïcidaliteit meet, inclusief passieve en actieve suïcidale gedachten, suïcidale intenties en suïcidaal gedrag.
Volledig bereik van 0 (suïcidale gedachten met lage intensiteit tot 9 (suïcidale gedachten met hoge intensiteit).
|
8 weken
|
|
Veranderingen in activering van het beloningssysteem na behandeling met Ezogabine
Tijdsspanne: basislijn en nabehandeling (8 weken)
|
Functionele MRI van beloningsverwerking: het primaire neuroimaging-eindpunt is de mate van verandering die wordt waargenomen in het beloningssysteem in de hersenen.
Hoewel het een uitkomstmaat was, is het gegevensformaat een set van 4-dimensionale statistische kaarten en niet gerapporteerd in onbewerkte gegevens.
Gemiddelde veranderingen in activering van het ventrale tegmentale gebied (VTA) of ventrale striatum (VS) als reactie op beloningssignaal op beloningsontvangst, en VTA gemiddelde verandering in bètagewicht als reactie op beloningssignaal na 8 weken in vergelijking met de basislijn.
De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie in dezelfde leeftijdscategorie.
Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde.
Negatieve getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en positieve getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde.
|
basislijn en nabehandeling (8 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 14-0597
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .