Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til behandling af svær depressiv lidelse (MDD) med en ny medicin

26. marts 2019 opdateret af: James Murrough, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Et proof-of-concept klinisk forsøg med en ny KCNQ-potentiator i svær depressiv lidelse

Formålet med denne undersøgelse er at teste de antidepressive virkninger af Ezogabin ved svær depressiv lidelse (MDD). Efterforskerne sigter også mod at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ezogabine hos patienter med MDD. Efterforskerne antager, at depressive symptomer vil være signifikant reduceret efter en 8-ugers behandlingsperiode for medicinen sammenlignet med baseline.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studieintroduktion:

Major depressiv lidelse (MDD) er en global sundhedssygdom forbundet med betydelig sygelighed og omkostninger. Mange antidepressiva findes i det monoaminerge system, men der er stadig behov for nye terapeutiske midler uden for dette system. Ezogabin, der i øjeblikket er godkendt af FDA til supplerende behandling af partielle anfald, kan tjene som et potentielt nøglemiddel for dem med MDD. Ezogabin er kendt for at binde til og aktivere KCNQ transmembrane K+ ionkanaler, specifikt målrettet mod KCNQ2 i VTA. Sådan membranaktivitet har vist sig at spille en rolle i tidligere undersøgelser, der involverer en social nederlagsmodel for depression. Specifikt har data vist, at KCNQ-kanaler kun blev opreguleret i modstandsdygtige mus, og desuden var ezogabin i stand til at forstærke KCNQ-kanalaktiviteten for at resultere i en hurtig vending af den deprimerede fænotype.

Generel undersøgelsesplan:

Mål:

A. Primært effektivitetsmål: At teste de antidepressive virkninger af Ezogabin ved MDD.

B. Primært sikkerhedsmål: At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ezogabin hos patienter med MDD.

C. Sekundære mål: At måle virkningerne af Ezogabin på ventralt tegmentalt område (VTA)-striatalt belønningskredsløb i MDD ved hjælp af belønningsopgavebaseret funktionel MRI. Begrundelse: Ezogabin antages at modulere affyringshastigheden af ​​VTA dopamin (DA) neuroner og derved påvirke funktionen af ​​det mesolimbiske belønningssystem.

Hypoteser

A. Effektivitetshypotese:

Hypotese 1a: Depressive symptomer vil være signifikant reduceret efter en 8-ugers behandlingsperiode sammenlignet med baseline, målt ved ændring i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

Hypotese 1b: Den antidepressive responsrate ved undersøgelsens afslutning (defineret som 50 % i depressive symptomer sammenlignet med baseline) vil overstige 50 %, hvilket er i overensstemmelse med kendte responsrater for nuværende antidepressive midler.

B. Sikkerhedshypotese: Ezogabin vil være sikkert, og antallet af uønskede hændelser vil svare til de hyppigheder, der er observeret i andre voksne populationer. Specifikke sikkerhedselementer, der skal overvåges, omfatter hyppigheden og intensiteten af ​​uønskede hændelser målt ved Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) og behandlingsfremkaldte selvmordstanker eller -adfærd målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere, 18-65 år;
  • Nuværende diagnose af svær depressiv lidelse ifølge som bestemt af en psykiater og bekræftet med The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  • Mindst moderat sværhedsgrad af depression som defineret ved en score på >= 21 på Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS);
  • Mindst et moderat niveau af anhedoni baseret på en Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) score ≥ 20;
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention, eller på anden måde acceptere at afholde sig;
  • Deltagerne skal have et niveau af forståelse af det engelske sprog, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af undersøgelsen, og skal være i stand til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Livstidsdiagnose af skizofreni eller enhver psykotisk lidelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller gennemgribende udviklingsforstyrrelser eller mental retardering;
  • Diagnose af en stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder (eksklusive stofbrugsforstyrrelser i vedvarende remission)
  • Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer, for kan blive gravide;
  • Enhver ustabil medicinsk sygdom, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom); endokrinologisk, neurologisk (herunder historie med alvorlig hovedskade), immunologisk eller hæmatologisk sygdom;
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorier, fysisk undersøgelse eller EKG;
  • Forlænget QT-interval ved screening, operationaliseret som en QTc på > 480 ms ved baseline;
  • Hypokaliæmi (kaliumværdi mindre end 3,5 mEq/L) eller hypomagnesæmi (magnesiumværdi mindre end 1,6 mEq/L) ved baseline;
  • En anamnese med retinale abnormiteter (dvs. pigmentforandringer, retinal dystrofi) eller fund af retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse ved baseline
  • Antidepressiv medicin inden for 2 uger efter behandlingsstart (4 uger for fluoxetin)*
  • Anden psykotrop medicin, herunder antipsykotika og stemningsstabilisatorer inden for 2 uger efter behandlingsstart; forsøgspersoner vil få lov til at forblive på en stabil dosis zolpidem 10 mg om natten til søvn eller et benzodiazepin efter behov for søvn eller angst (dosis svarende til lorazepam 1 mg dagligt eller mindre)
  • Ingen aktuel eller nylig signifikant forhøjet risiko for selvskade eller vold som bestemt af PI.
  • For forsøgspersoner, der kan deltage i MRI-delen af ​​undersøgelsen, klaustrofobi, ethvert traume eller operation, der kan have efterladt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere og manglende evne til at ligge stille i 1 time eller mere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ezogabin
Ezogabin dosering plan til 900mg og derefter nedtrappet
Medicin: ezogabin

Behandlingsuge 1: 100 mg Ezogabin gennem munden tre gange dagligt (samlet daglig dosis = 300 mg) Behandlingsuge 2: dosis øges til 150 mg Ezogabin gennem munden tre gange dagligt (samlet daglig dosis = 450 mg).

Behandlingsuge 3: dosis øges til 200 mg Ezogabin gennem munden tre gange dagligt (samlet daglig dosis = 600 mg).

Behandlingsuge 4: dosis øges til 250 mg Ezogabin gennem munden tre gange dagligt (samlet daglig dosis = 750 mg).

Behandlingsuge 5: dosis øges til 300 mg Ezogabin gennem munden tre gange pr. (samlet daglig dosis = 900 mg).

Deltagerne vil fortsætte med at tage 900 mg Ezogabine om dagen og vende tilbage ugentligt til klinikken i resten af ​​undersøgelsen.

Efter dette primære resultatbesøg vil deltagerne blive instrueret i at nedtrappe undersøgelsesmedicinen over de følgende 3 uger baseret på FDA anbefalede retningslinjer som følger:

250 mg po TID dagligt x 1 uge, derefter 200 mg po dagligt x 1 uge, derefter 100 mg po dagligt x 1 uge, og stop derefter

Andre navne:
  • Potiga
  • Retigabine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Skala Sammenligning med Baseline
Tidsramme: baseline og efter endt behandling (10 uger)
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (29) er et instrument med 10 elementer, der bruges til evaluering af depressive symptomer hos voksne og til vurdering af eventuelle ændringer i disse symptomer. Hvert af de 10 emner er vurderet på en skala fra 0 til 6, med forskellige deskriptorer for hvert emne. Disse individuelle punktscore lægges sammen for at danne en samlet score, som kan variere mellem 0 og 60 point. MADRS er specifikt designet til at detektere ændringer i depressions sværhedsgrad i forbindelse med et medicinbehandlingsforsøg.
baseline og efter endt behandling (10 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientvurderet fortegnelse over bivirkninger (PRISE)
Tidsramme: 8 uger
Antal symptomhændelser rapporteret af patienten i en selvrapportering. PRIZE vurderer tilstedeværelsen af ​​behandlingsbivirkninger i ni organ-/funktionssystemer (gastrointestinale, nervesystem, hjerte, øjne/ører, hud, kønsorganer/urinveje, søvn, seksuel funktion og andet)
8 uger
Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: 8 uger
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et omfattende, semistruktureret interviewmål, der unikt måler hele spektret af suicidalitet, herunder passive og aktive selvmordstanker, selvmordshensigter samt selvmordsadfærd. Fuldt spektrum fra 0 (lav intensitet selvmordstanker til 9 (høj intensitet selvmordstanker).
8 uger
Ændringer i aktivering af belønningssystem efter behandling med Ezogabin
Tidsramme: baseline og efterbehandling (8 uger)
Funktionel MR af belønningsbehandling: Det primære neuroimaging-endepunkt er graden af ​​ændring, der observeres i belønningssystemet i hjernen. Selvom det var et resultatmål, er dataformatet et sæt 4-dimensionelle statistiske kort og ikke rapporteret i rådata. Gennemsnitlige ændringer i aktivering af det ventrale tegmentale område (VTA) eller ventrale striatum (VS) som svar på belønningssignal til belønningsmodtagelse, og VTA betyder ændring i betavægt som svar på belønningssignal efter 8 uger sammenlignet med baseline. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation i samme aldersgruppe. En Z-score på 0 er lig med middelværdien. Negative tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og positive tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
baseline og efterbehandling (8 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2014

Først opslået (Skøn)

29. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 14-0597

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med ezogabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner