Estudio para tratar el trastorno depresivo mayor (MDD) con un nuevo medicamento
Un ensayo clínico de prueba de concepto de un nuevo potenciador KCNQ en el trastorno depresivo mayor
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción al estudio:
El trastorno depresivo mayor (MDD) es una enfermedad de salud global asociada con una morbilidad y costos significativos. Existen muchos antidepresivos dentro del sistema monoaminérgico, pero aún se necesitan nuevas terapias fuera de este sistema. La ezogabina, actualmente aprobada por la FDA para el tratamiento complementario de las convulsiones de inicio parcial, puede servir como un posible agente clave para las personas con MDD. Se sabe que la ezogabina se une a los canales iónicos K+ transmembrana KCNQ y los activa, y se dirige específicamente a KCNQ2 en el VTA. Se ha demostrado que dicha actividad de membrana desempeña un papel en estudios previos que involucran un modelo de depresión de derrota social. Específicamente, los datos han demostrado que los canales KCNQ estaban regulados positivamente solo en ratones resistentes y, además, la ezogabina pudo potenciar la actividad del canal KCNQ para dar como resultado una reversión rápida del fenotipo deprimido.
Plan General de Investigación:
Objetivos:
A. Objetivo principal de eficacia: probar los efectos antidepresivos de la ezogabina en el TDM.
B. Seguridad principal Objetivo: caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de la ezogabina en pacientes con TDM.
C. Objetivos secundarios: Medir los efectos de la ezogabina en el circuito de recompensa del área tegmental ventral (VTA)-estriatal en MDD mediante resonancia magnética funcional basada en tareas de recompensa. Justificación: se supone que la ezogabina modula la tasa de activación de las neuronas de dopamina (DA) del VTA y, por lo tanto, influye en el funcionamiento del sistema de recompensa mesolímbico.
Hipótesis
A. Hipótesis de eficacia:
Hipótesis 1a: los síntomas depresivos disminuirán significativamente después de un período de tratamiento de 8 semanas en comparación con el inicio, según lo medido por el cambio en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).
Hipótesis 1b: La tasa de respuesta antidepresiva al final del estudio (definida como un 50 % en síntomas depresivos en comparación con la línea de base) superará el 50 %, de acuerdo con las tasas de respuesta conocidas de los agentes antidepresivos actuales.
B. Hipótesis de seguridad: la ezogabina será segura y las tasas de eventos adversos serán similares a las tasas observadas en otras poblaciones adultas. Los elementos de seguridad específicos que se monitorearán incluyen la frecuencia y la intensidad de los eventos adversos medidos por el Inventario de efectos secundarios calificados por el paciente (PRISE) y la ideación o el comportamiento suicida emergente del tratamiento según lo medido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad;
- Diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor según lo determinado por un psiquiatra y confirmado con The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Severidad de depresión al menos moderada según lo definido por una puntuación de >= 21 en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS);
- Al menos un nivel moderado de anhedonia basado en una puntuación de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) ≥ 20;
- Si es mujer en edad fértil, debe aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado, o aceptar la abstinencia;
- Los participantes deben tener un nivel de comprensión del idioma inglés suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el estudio y deben poder participar plenamente en el proceso de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de por vida de esquizofrenia o cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo o trastornos generalizados del desarrollo o retraso mental;
- Diagnóstico de un trastorno por uso de sustancias en los últimos 6 meses (excluyendo el trastorno por uso de sustancias en remisión sostenida)
- Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando, porque pueden quedar embarazadas;
- Cualquier enfermedad médica inestable, incluidas las hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica); enfermedad endocrinológica, neurológica (incluidos antecedentes de lesión grave en la cabeza), inmunológica o hematológica;
- Anomalías clínicamente significativas de laboratorios, examen físico o ECG;
- Intervalo QT prolongado en la selección, operacionalizado como un QTc de > 480 ms al inicio;
- Hipopotasemia (valor de potasio inferior a 3,5 mEq/L) o hipomagnesemia (valor de magnesio inferior a 1,6 mEq/L) al inicio del estudio;
- Antecedentes de anomalías retinianas (es decir, cambios en la pigmentación, distrofia retiniana) o hallazgos de patología retiniana en el examen oftalmológico al inicio
- Medicamentos antidepresivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento (4 semanas para fluoxetina)*
- Otros medicamentos psicotrópicos, incluidos los antipsicóticos y los estabilizadores del estado de ánimo dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento; se permitirá que los sujetos permanezcan con una dosis estable de 10 mg de zolpidem todas las noches para dormir o una benzodiazepina según sea necesario para dormir o para la ansiedad (dosis equivalente a 1 mg de lorazepam al día o menos)
- Ningún riesgo significativamente elevado actual o reciente de autolesión o violencia según lo determinado por el PI.
- Para los sujetos que pueden participar en la parte del estudio de resonancia magnética, claustrofobia, cualquier trauma o cirugía que pueda haber dejado material magnético en el cuerpo, implantes magnéticos o marcapasos e incapacidad para permanecer quieto durante 1 hora o más.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ezogabina
Plan de dosificación de ezogabina a 900 mg y luego se redujo gradualmente
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Semana de tratamiento 1: 100 mg de Ezogabina por vía oral tres veces al día (dosis diaria total = 300 mg) Semana de tratamiento 2: la dosis aumentará a 150 mg de Ezogabina por vía oral tres veces al día (dosis diaria total = 450 mg). Semana 3 de tratamiento: la dosis se aumentará a 200 mg de Ezogabina por vía oral tres veces al día (dosis diaria total = 600 mg). Semana 4 de tratamiento: la dosis se aumentará a 250 mg de Ezogabina por vía oral tres veces al día (dosis diaria total = 750 mg). Tratamiento Semana 5: la dosis se aumentará a 300 mg de Ezogabina por vía oral tres veces por (dosis diaria total = 900 mg). Los participantes continuarán tomando 900 mg de Ezogabina por día y regresarán semanalmente a la clínica durante el resto del estudio. Después de esta visita de resultado primario, se indicará a los participantes que reduzcan gradualmente el medicamento del estudio durante las siguientes 3 semanas según las pautas recomendadas por la FDA de la siguiente manera: 250 mg po TID diarios x 1 semana, luego 200 mg po diarios x 1 semana, luego 100 mg po diarios x 1 semana, luego suspender
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg con el valor inicial
Periodo de tiempo: al inicio y después del final del tratamiento (10 semanas)
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La escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (29) es un instrumento de 10 ítems que se utiliza para la evaluación de los síntomas depresivos en adultos y para la evaluación de cualquier cambio en esos síntomas.
Cada uno de los 10 elementos se califica en una escala de 0 a 6, con diferentes descriptores para cada elemento.
Estas puntuaciones de elementos individuales se suman para formar una puntuación total, que puede variar entre 0 y 60 puntos.
La MADRS está diseñada específicamente para detectar cambios en la gravedad de la depresión en el contexto de un ensayo de tratamiento con medicamentos.
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al inicio y después del final del tratamiento (10 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario de efectos secundarios calificado por el paciente (PRISE)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de eventos de síntomas informados por el paciente en una medida de autoinforme.
PRIZE evalúa la presencia de efectos secundarios del tratamiento en nueve órganos/sistemas funcionales (gastrointestinal, sistema nervioso, corazón, ojos/oídos, piel, genital/urinario, sueño, funcionamiento sexual y otros)
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8 semanas
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Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) es una medida de entrevista semiestructurada integral que mide de manera única el espectro completo de tendencias suicidas, incluida la ideación suicida pasiva y activa, la intención suicida y los comportamientos suicidas.
Rango completo desde 0 (ideación suicida de baja intensidad hasta 9 (ideación suicida de alta intensidad).
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8 semanas
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Cambios en la activación del sistema de recompensa después del tratamiento con ezogabina
Periodo de tiempo: línea de base y post tratamiento (8 semanas)
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Resonancia magnética funcional del procesamiento de recompensas: el criterio principal de valoración de la neuroimagen es el grado de cambio observado en el sistema de recompensas del cerebro.
Aunque era una medida de resultado, el formato de datos es un conjunto de mapas estadísticos de 4 dimensiones y no se informa en datos sin procesar.
Cambios medios en la activación del área tegmental ventral (VTA) o el cuerpo estriado ventral (VS) en respuesta a la señal de recompensa para recibir la recompensa, y el cambio medio de VTA en el peso beta en respuesta a la señal de recompensa a las 8 semanas en comparación con el valor inicial.
El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia en el mismo rango de edad.
Una puntuación Z de 0 es igual a la media.
Los números negativos indican valores inferiores a la media y los números positivos indican valores superiores a la media.
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línea de base y post tratamiento (8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 14-0597
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