Studie zaměřená na léčbu velké depresivní poruchy (MDD) novým lékem
Klinická studie důkazu konceptu nového potenciátoru KCNQ u těžké depresivní poruchy
Přehled studie
Detailní popis
Úvod do studie:
Velká depresivní porucha (MDD) je globální zdravotní onemocnění spojené se značnou morbiditou a náklady. V rámci monoaminergního systému existuje mnoho antidepresiv, ale mimo tento systém jsou stále potřebná nová terapeutika. Ezogabin, v současnosti schválený FDA pro doplňkovou léčbu parciálních záchvatů, může sloužit jako potenciální klíčová látka pro pacienty s MDD. Je známo, že ezogabin se váže na KCNQ transmembránové K+ iontové kanály a aktivuje je, specificky se zaměřuje na KCNQ2 ve VTA. Ukázalo se, že taková membránová aktivita hraje roli v předchozích studiích zahrnujících model sociální porážky deprese. Konkrétně data ukázala, že KCNQ kanály byly upregulovány pouze u odolných myší a navíc byl ezogabin schopen zesílit aktivitu KCNQ kanálu, což vedlo k rychlému zvratu depresivního fenotypu.
Obecný plán vyšetřování:
Cíle:
A. Primární cíl účinnosti: Testovat antidepresivní účinky Ezogabinu u MDD.
B. Primární cíl bezpečnosti: Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost Ezogabinu u pacientů s MDD.
C. Sekundární cíle: Změřit účinky ezogabinu na obvody odměňování ve ventrální tegmentální oblasti (VTA) u MDD pomocí funkční MRI založené na úkolu odměny. Odůvodnění: Předpokládá se, že ezogabin moduluje rychlost spouštění VTA dopaminových (DA) neuronů a tím ovlivňuje fungování mezolimbického systému odměny.
Hypotézy
A. Hypotéza účinnosti:
Hypotéza 1a: Depresivní symptomy budou po 8týdenním léčebném období významně sníženy ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno změnou Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS).
Hypotéza 1b: Míra odpovědi na antidepresiva na konci studie (definovaná jako 50 % u depresivních symptomů ve srovnání s výchozí hodnotou) překročí 50 %, což je v souladu se známou mírou odpovědi u současných antidepresiv.
B. Bezpečnostní hypotéza: Ezogabin bude bezpečný a četnost nežádoucích účinků bude podobná četnosti pozorované u jiné dospělé populace. Specifické bezpečnostní položky, které je třeba monitorovat, zahrnují frekvenci a intenzitu nežádoucích příhod, jak je měřeno podle Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) a sebevražedné myšlenky nebo chování v případě léčby, jak je měřeno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci - muži nebo ženy, 18-65 let;
- Současná diagnóza závažné depresivní poruchy stanovená psychiatrem a potvrzená The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- Alespoň mírná závažnost deprese definovaná skóre >= 21 na Montgomery-Asbergově hodnotící škále deprese (MADRS);
- Alespoň střední úroveň anhedonie na základě skóre Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) ≥ 20;
- Pokud je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce, nebo souhlasit s abstinencí;
- Účastníci musí mít úroveň porozumění anglickému jazyku dostatečnou k tomu, aby souhlasili se všemi testy a zkouškami požadovanými ve studii, a musí být schopni plně se zapojit do procesu informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Celoživotní diagnóza schizofrenie nebo jakékoli psychotické poruchy, bipolární poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy nebo pervazivních vývojových poruch nebo mentální retardace;
- Diagnóza poruchy užívání návykových látek během posledních 6 měsíců (kromě poruchy užívání návykových látek v trvalé remisi)
- Účastnice, které jsou těhotné, kojící, mohou otěhotnět;
- Jakákoli nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční); endokrinologické, neurologické (včetně anamnézy vážného poranění hlavy), imunologické nebo hematologické onemocnění;
- Klinicky významné abnormality laboratoří, fyzikálního vyšetření nebo EKG;
- Prodloužený interval QT při screeningu, operacionalizovaný jako QTc > 480 ms na začátku;
- Hypokalémie (hodnota draslíku nižší než 3,5 mEq/l) nebo hypomagnezémie (hodnota hořčíku nižší než 1,6 mEq/l) na začátku;
- Anamnéza retinálních abnormalit (tj. změny pigmentu, retinální dystrofie) nebo nálezy retinální patologie při oftalmologickém vyšetření na začátku
- Léčba antidepresivy do 2 týdnů od zahájení léčby (4 týdny u fluoxetinu)*
- Další psychotropní léky, včetně antipsychotik a stabilizátorů nálady do 2 týdnů od zahájení léčby; subjektům bude umožněno zůstat na stabilní dávce zolpidemu 10 mg na noc na spánek nebo benzodiazepinu podle potřeby na spánek nebo úzkost (dávka ekvivalentní lorazepamu 1 mg denně nebo méně)
- Žádné současné nebo nedávné významně zvýšené riziko sebepoškozování nebo násilí, jak určil PI.
- U subjektů, které se mohou účastnit části studie MRI, klaustrofobie, jakékoli trauma nebo chirurgický zákrok, který mohl zanechat magnetický materiál v těle, magnetické implantáty nebo kardiostimulátory a neschopnost klidně ležet po dobu 1 hodiny nebo déle.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ezogabin
Plán dávkování ezogabinu na 900 mg a poté snížení
|
Léčebný týden 1: 100 mg Ezogabinu perorálně třikrát denně (celková denní dávka = 300 mg) Léčebný týden 2: dávka bude zvýšena na 150 mg Ezogabinu perorálně třikrát denně (celková denní dávka = 450 mg). 3. týden léčby: dávka se zvýší na 200 mg ezogabinu perorálně třikrát denně (celková denní dávka = 600 mg). 4. týden léčby: dávka se zvýší na 250 mg Ezogabinu perorálně třikrát denně (celková denní dávka = 750 mg). 5. týden léčby: dávka se zvýší na 300 mg ezogabinu perorálně třikrát za (celková denní dávka = 900 mg). Účastníci budou pokračovat v užívání 900 mg Ezogabinu denně a po zbytek studie se budou každý týden vracet na kliniku. Po této primární výstupní návštěvě budou účastníci instruováni, aby během následujících 3 týdnů snižovali studijní medikaci na základě doporučení FDA takto: 250 mg po TID denně x 1 týden, poté 200 mg po denně x 1 týden, poté 100 mg po denně x 1 týden, poté přerušit
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg se základní úrovní
Časové okno: výchozí stav a po ukončení léčby (10 týdnů)
|
Montgomery-Asbergova škála pro hodnocení deprese (29) je 10položkový nástroj používaný k hodnocení příznaků deprese u dospělých a k hodnocení jakýchkoli změn těchto příznaků.
Každá z 10 položek je hodnocena na stupnici od 0 do 6 s různými popisy pro každou položku.
Tato skóre jednotlivých položek se sečtou a vytvoří celkové skóre, které se může pohybovat mezi 0 a 60 body.
MADRS je specificky navržen tak, aby detekoval změny v závažnosti deprese v kontextu studie medikamentózní léčby.
|
výchozí stav a po ukončení léčby (10 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inventář vedlejších účinků hodnocený pacientem (PRISE)
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet příznakových příhod, jak je nahlásil pacient v rámci vlastního hlášení.
PRIZE hodnotí přítomnost vedlejších účinků léčby v devíti orgánových/funkčních systémech (gastrointestinální, nervový systém, srdce, oči/uši, kůže, genitálie/močové orgány, spánek, sexuální funkce a další)
|
8 týdnů
|
|
Columbia-Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: 8 týdnů
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je komplexní, polostrukturované měřítko rozhovoru, které jednoznačně měří celé spektrum sebevražednosti včetně pasivních a aktivních sebevražedných myšlenek, sebevražedných úmyslů a také sebevražedného chování.
Celý rozsah od 0 (sebevražedné myšlenky s nízkou intenzitou do 9 (sebevražedné myšlenky s vysokou intenzitou).
|
8 týdnů
|
|
Změny v aktivaci systému odměn po léčbě Ezogabinem
Časové okno: základní a po léčbě (8 týdnů)
|
Funkční MRI zpracování odměny: Primárním koncovým bodem neurozobrazování je míra změny pozorované v systému odměny v mozku.
Ačkoli se jednalo o měřítko výsledku, formát dat je souborem 4rozměrných statistických map a neuvádí se v hrubých datech.
Průměrné změny v aktivaci ventrální tegmentální oblasti (VTA) nebo ventrálního striata (VS) v reakci na podnět k odměně po obdržení odměny a průměrná změna VTA v hmotnosti beta v reakci na podnět k odměně po 8 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
Z-skóre udává počet standardních odchylek od referenční populace ve stejném věkovém rozmezí.
Z-skóre 0 se rovná průměru.
Záporná čísla označují hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označují hodnoty vyšší než průměr.
|
základní a po léčbě (8 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 14-0597
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .